Achillea Millefolium

Фармакодинамика. Механизъм на действие. Пантопразол е заместен бензимидазол, който инхибира секрецията на стомашна солна киселина чрез специфично блокиране на протонните помпи на париеталните клетки. Пантопразол се превръща в активната си форма в киселинната среда на париеталните клетки, където инхибира ензима H⁺-K⁺-АТФаза, като по този начин блокира крайния етап от продукцията на солна киселина в стомаха. Инхибирането е дозозависимо и засяга както базалната, така и стимулираната секреция на киселина. Повечето пациенти постигат облекчение на симптомите в рамките на 2 седмици. Лечението с пантопразол, както и с други инхибитори на протонната помпа (ИПП) и антагонисти на H₂-рецепторите, намалява стомашната киселинност и така повишава секрецията на гастрин пропорционално на намалението на киселинността. Повишаването на секрецията на гастрин е обратимо. Тъй като пантопразол свързва ензима дистално спрямо клетъчния рецептор, той може да инхибира секрецията на солна киселина независимо от стимулирането от други вещества (ацетилхолин, хистамин, гастрин). Ефектът е един и същ независимо дали лекарственият продукт се прилага перорално или интравенозно. Нивата на гастрин на гладно се повишават по време на лечение с пантопразол. При краткосрочно приложение в повечето случаи те не надхвърлят горната граница на нормата. При продължително лечение нивата на гастрин в повечето случаи се удвояват. Прекомерно повишение се наблюдава само в изолирани случаи. Вследствие на това, при малък брой случаи по време на продължително лечение, се наблюдава леко до умерено увеличение на специфичните ендокринни (ECL) клетки в стомаха (подобно на аденоматоидна хиперплазия). Въпреки това, според проведените досега проучвания, образуването на прекурсорни клетки на невроендокринни тумори (атипична хиперплазия) или на невроендокринни тумори на стомаха, наблюдавано в проучвания при животни, не е установено при хора. Въз основа на резултатите от проучвания при животни, не може да се изключи ефект на продължителното (повече от една година) лечение с пантопразол върху ендокринните параметри на щитовидната жлеза. По време на лечение с антисекреторни лекарствени продукти серумните нива на гастрин се повишават в отговор на намалената секреция на киселина. Освен това, нивата на хромогранин А (CgA) се повишават поради намалената стомашна киселинност. Повишените нива на CgA могат да повлияят на диагностичните изследвания за невроендокринни тумори. Наличните публикувани данни показват, че терапията с ИПП трябва да бъде преустановена между 5 дни и 2 седмици преди измерване на CgA. Това позволява нивата на CgA да се върнат към нормалния диапазон, тъй като те могат да бъдат фалшиво повишени след лечение с ИПП. Фармакокинетика. Абсорбция. Пантопразол се абсорбира бързо, като пиковите плазмени концентрации се достигат след еднократна перорална доза от 40 mg. Максималната серумна концентрация от приблизително 2–3 µg/mL се достига средно 2,5 часа след приложение; нивата остават постоянни след многократно дозиране. Фармакокинетичните свойства не се променят след еднократно или многократно приложение. В диапазона на дозите от 10 до 80 mg плазмената фармакокинетика на пантопразол е линейна както след перорално, така и след интравенозно приложение. Абсолютната бионаличност на таблетките е приблизително 77%. Едновременният прием на храна не повлиява AUC (площта под кривата концентрация-време) или максималната серумна концентрация и следователно не повлиява бионаличността. Само вариабилността на лаг-периода се увеличава при едновременен прием на храна. Разпределение. Свързването на пантопразол със серумните протеини е приблизително 98%. Обемът на разпределение е приблизително 0,15 L/kg. Биотрансформация. Веществото се метаболизира почти изключително в черния дроб. Основният метаболитен път е деметилиране от CYP2C19, последвано от сулфатна конюгация; други метаболитни пътища включват окисление от CYP3A4. Елиминиране. Терминалният полуживот е приблизително 1 час, а клирънсът е 0,1 L/h/kg. Отбелязани са няколко случая на забавено елиминиране. Поради специфичното свързване на пантопразол с протонните помпи на париеталните клетки, полуживотът на елиминиране не корелира с много по-продължителната продължителност на действие (инхибиране на секрецията на киселина). По-голямата част от метаболитите на пантопразол се екскретират през бъбреците (приблизително 80%); остатъкът се екскретира с фекалиите. Основният метаболит както в серума, така и в урината е десметилпантопразол, конюгиран със сулфат. Полуживотът на основния метаболит (приблизително 1,5 часа) не е много по-дълъг от този на пантопразол. Специални популации пациенти. Бавни метаболизатори. Приблизително 3% от европейците имат функционален дефицит на ензима CYP2C19; те се обозначават като бавни метаболизатори. При тези лица метаболизмът на пантопразол вероятно се катализира основно от CYP3A4. След еднократна доза от 40 mg пантопразол, средната площ под кривата плазмена концентрация-време е била приблизително 6 пъти по-голяма при бавните метаболизатори в сравнение с лицата с функционално активен CYP2C19 (бързи метаболизатори). Средната пикова плазмена концентрация е била увеличена с приблизително 60%. Тези находки не повлияват дозирането на пантопразол. Бъбречно увреждане. Не се препоръчва намаляване на дозата при приложение на пантопразол при пациенти с нарушена бъбречна функция (включително пациенти на диализа). Както при здрави лица, полуживотът на пантопразол е кратък. Само много малки количества пантопразол подлежат на диализа. Въпреки че основният метаболит има умерено удължен полуживот (2–3 часа), елиминирането все пак е бързо и следователно не настъпва кумулиране. Чернодробно увреждане. Въпреки че при пациенти с чернодробна цироза (класове A и B по Child-Pugh) полуживотът се увеличава до 7–9 часа и AUC се увеличава 5–7 пъти, максималната серумна концентрация се повишава само леко — с фактор 1,5 в сравнение със здрави доброволци. Пациенти в старческа възраст. Лекото повишение на AUC и Cmax при възрастни доброволци в сравнение с по-млади доброволци също не е клинично значимо.