OXALIPLATIN ACCORD 5MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok by měla být podávána pouze na specializovaných onkologických odděleních a měla by být podávána pod dohledem zkušeného onkologa. Porucha funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat nežádoucí účinky a v případě toxicity musí být dávka upravena (viz bod 5.2 ). Hypersenzitivní reakce Zvláštní dohled má být zajištěn u pacientů s anamnézou alergické reakce na jiné přípravky obsahující platinu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ V případě anafylaktické reakce má být infuze okamžitě přerušena a zahájena odpovídající symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny je u těchto pacientů kontraindikováno. Zkřížené reakce, někdy fatální, byly hlášeny u všech sloučenin platiny. V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální symptomatická léčba. Neurologické příznaky Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen. U pacientů, u nichž dojde k akutní laryngofaryngeální dysestézii (viz bod 4.8 ) během 2hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, by měly být následující dávky oxaliplatiny podávány formou 6-hodinové infuze. Periferní neuropatie Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), doporučují se následující úpravy dávkování oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků: Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být snížena z 85 na 65 mg/m 2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo na 75 mg/m 2 (adjuvantní léčba). V případě parestézií bez funkčního poškození, přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m 2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo na 75 mg/m 2 (adjuvantní léčba). Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba oxaliplatinou přerušena. Pokud se tyto symptomy zmírní po přerušení léčby oxaliplatinou, lze zvážit její obnovení. Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestéze nebo parestéze, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby. Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS) U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat epileptické záchvaty, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8 ). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI). Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny Gastrointestinální toxicita vyvolaná oxaliplatinou, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8 ). Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluoruracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalemii, metabolickou acidózu a poruchu funkce ledvin. Při léčbě oxaliplatinou byly hlášeny případy střevní ischemie včetně fatálních následků. V případě střevní ischemie má být léčba oxaliplatinou přerušena a zahájena vhodná opatření. (viz bod 4.8 ). Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5 x 10 9 /l a/nebo počet destiček < 50 x 10 9 /l) jsou důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu na přijatelné hodnoty. Kompletní krevní obraz by měl být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem. Myelosupresivní účinky mohou být aditivní k účinkům souběžně podávané chemoterapie. Pacienti s těžkou a persistentní myelosupresí mají vysoké riziko infekčních komplikací. Sepse, neuropenická sepse a septický šok byly hlášeny u pacientů léčených oxaliplatinou včetně fatálních následků (viz bod 4.8 ). Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků vyskytnou, léčba oxaliplatinou má být přerušena. Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluoruracilu (5-FU) tak, aby mohli kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud počet neutrofilů není >= 1,5 x 10 9 /l. Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA) či bez ní), měla by se dávka 5-fluoruracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků. V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1 x 10 9 /l), febrilní neutropenie (horečka nejasného původu bez klinicky nebo mikrobiologicky zdokumentované infekce s absolutním počtem neutrofilů < 1x10 9 /l, jednorázově naměřenou teplotou > 38,3 °C nebo déle než hodinu přetrvávající teplotou > 38 °C) nebo trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50 x 10 9 /l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m 2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo 75 mg/m² (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-FU. Respirační poruchy V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chropů nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8 ). Poruchy krve Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je život ohrožující nežádoucí účinek (četnost výskytu není známa). Podávání oxaliplatiny musí být přerušeno při jakýchkoli prvních známkách mikroangiopatické hemolytické anemie, jako je například rychlý pokles hladiny hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšení hladin sérového bilirubinu, sérového kreatininu, močoviny v krvi nebo LDH. Renální selhání může být nevratné i po ukončení léčby a může být nutná dialýza. V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu DIC má být léčba oxaliplatinou přerušena a má být zahájena odpovídající léčba (viz bod 4.8 ). Pacienti se stavy predisponujícími k DIC, jako jsou infekce, sepse atd., musí být speciálně sledováni. Prodloužení QT intervalu Prodloužení QT může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií včetně torsade de pointes, které mohou být fatální (viz bod 4.8 ). QT interval má být před a po podání oxaliplatiny pravidelně a pečlivě sledován. U pacientů s anamnézou nebo predispozicí k prodloužení QT intervalu, pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a u pacientů s poruchami elektrolytové rovnováhy, jako je hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnezemie, je třeba opatrnosti. V případě, že dojde k prodloužení QT intervalu, má být léčba oxaliplatinou přerušena. Rhabdomyolýza U pacientů léčených oxaliplatinou byly hlášeny případy rhabdomyolýzy, včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu bolesti svalů nebo otoku, v kombinaci se slabostí, horečkou nebo tmavší močí, má být léčba oxaliplatinou přerušena. Pokud je potvrzena diagnóza rhabdomyolýzy, je třeba přijmout vhodná opatření. Jsou-li současně s oxaliplatinou podávány léčivé přípravky spojované se vznikem rhabdomyolýzy, doporučuje se zvláštní opatrnost (viz body 4.5 a 4.8 ). Gastrointestinální vřed/krvácení gastrointestinálního vředu a perforace Léčba oxaliplatinou může způsobit vznik gastrointestinálního vředu a potenciální komplikace, jako je gastrointestinální krvácení a perforace vředu, které mohou být fatální. V případě vzniku gastrointestinálního vředu má být léčba oxaliplatinou přerušena a mají být provedena příslušná opatření (viz bod 4.8 ). Porucha funkce jater V případě abnormálních výsledků testů jaterních funkcí, splenomegalie nebo portální hypertenze, které zjevně nejsou důsledkem jaterních metastáz, je třeba zvážit velmi vzácné případy hepatovaskulárních poruch vyvolaných léky. Imunosupresivní účinky/zvýšená náchylnost k infekcím Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům, kteří jsou imunokompromitovaní v důsledku léčby chemoterapeutiky, může vést k závažným nebo fatálním infekcím. U pacientů léčených oxaliplatinou je třeba se vyhnout vakcinaci živými vakcínami. Mohou se použít usmrcené nebo inaktivované vakcíny, odpověď na tyto vakcíny však může být snížena. Antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku Vzhledem k možným genotoxickým účinkům oxaliplatiny by měla být během léčby a po jejím ukončení přijata vhodná antikoncepční opatření. Vzhledem k dlouhé době eliminace přípravku (viz bod 5.2 ) se doporučuje jako preventivní opatření pokračovat v antikoncepci po dobu 15 měsíců po ukončení léčby u žen ve fertilním věku a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby u mužů (viz bod 4.6 ). Plodnost Muži musí být před léčbou poučeni o konzervaci spermatu, protože oxaliplatina může způsobit neplodnost, která může být nevratná (viz bod 4.6 ). Další upozornění: Je-li oxaliplatina podána intraperitoneálně (podání off-label), může se objevit peritoneální krvácení.