⚠️ Upozornění
Pyrazinamid je třeba podávat s opatrností pacientům se známou přecitlivělostí na ethionamid, izoniazid, niacin nebo jiné chemicky příbuzné léky, protože mohou být přecitlivělí i na pyrazinamid. Před zahájením léčby je nutné provést testy funkce ledvin, funkce jater a zejména stanovení počátečních hodnot kyseliny močové. Pravidelně je nutné provádět testy funkce jater a ledvin a sledovat hladiny močoviny v séru každé 2–4 týdny spolu s klinickým sledováním.
V důsledku poškození jaterního parenchymu, které může nastat během léčby pyrazinamidem, může dojít k prodloužení doby srážení krve v důsledku snížení syntézy koagulačních faktorů.
Nežádoucí účinky pyrazinamidu primárně postihují játra a mohou se pohybovat od asymptomatického zvýšení výsledků testů jaterní funkce až po závažné klinické projevy onemocnění jater; proto je před zahájením léčby nutné provést testy funkce jater, zejména by měly být stanoveny hladiny aspartát aminotransferázy (AST), alanin aminotransferázy (ALT) a bilirubinu, které se následně opakují každé dva až čtyři týdny během léčby. Pokud se objeví příznaky poškození jater, je nutné léčbu přerušit. Je třeba zvážit postupné zavádění pyrazinamidu (viz bod
4.2
).
Pokud jsou hladiny transamináz v séru již před léčbou >3 ULN, je nutné zvážit terapii pouze jedním nebo dvěma hepatotoxickými antituberkulotiky. Pokud hodnoty transamináz v séru vzrostou na >100 U/l nebo koncentrace bilirubinu vzroste na hodnotu vyšší než dvojnásobek normální hodnoty, musí být terapie dočasně nebo trvale přerušena.
Pacienti by měli být upozorněni, aby se okamžitě poradili s lékařem v případě jakýchkoli známek hepatotoxického účinku (např. slabost, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení).
Zvláště ohroženi jsou pacienti, kteří pravidelně konzumují velké množství alkoholu nebo zneužívají alkohol, pacienti s již existujícím poškozením jater a pacienti užívající jiné hepatotoxické léčivé přípravky nebo látky. Pacientům je třeba vysvětlit, jak rozpoznat příznaky jaterních onemocnění, a požádat je, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky, jako je dlouhotrvající nevolnost, zvracení, slabost nebo žloutenka.
Pyrazinamid by měl být opatrně podáván pacientům s anamnézou dny. Tento léčivý přípravek by měl být předepsán pouze v případě, že je potřeba urgentní léčba. Pyrazinamid inhibuje vylučování urátů ledvinami, což může vést k hyperurikémii (obvykle asymptomatické). V méně častých případech může hyperurikémie (bod 4.8) způsobit artralgii, zejména u citlivých pacientů. Proto je nutné pravidelně monitorovat hladiny močoviny v krvi (každé 3-4 týdny). Silně zvýšené hladiny močoviny mohou vyžadovat léčbu urikosuriky, jako je benzbromaron. V případě příznaků hyperurikémie (akutní dna) je třeba léčbu přerušit.
U pacientů se selháním ledvin může pyrazinamid začít hromadit v těle. Pokud je funkce ledvin poškozena (GFR <30 ml/min), pyrazinamid je nutné podávat 3x týdně.
U pacientů na dialýze může podávání pyrazinamidu vést k hromadění léčivé látky v těle, takže může být
nutné sledovat koncentraci v plazmě.
Léčba pyrazinamidem může způsobit fotosenzitivitu (viz bod
4.8
). Pacienti léčení pyrazinamidem by se neměli vystavovat silnému slunečnímu záření.
Během terapie pyrazinamidem mohou mít pacienti s diabetem problémy s úpravou hladin inzulínu, protože hodnoty glukózy v krvi mohou být nestabilní kvůli účinkům pyrazinamidu.
U pacientů s porfyrií může pyrazinamid vyvolat akutní záchvaty porfyrie.
Pyrazinamid může interferovat s následujícími testy: stanovení hladin bilirubinu, kyseliny močové, tyroxinu, a může ovlivnit protrombinový čas, aktivitu aminotransferázy v séru a železo v séru při použití přístroje Ferrochem II.
Pyrazinamid může ovlivnit spolehlivost testovacích proužků pro stanovení ketonů v moči (ACETEST® a KETOSTIX®); způsobuje vznik červeno-hnědé barvy.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v denní dávce, tzn. že je v podstatě bez sodíku.
