DEFERASIROX ACCORD 180MG Potahovaná tableta

Funkce ledvin Deferasirox byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající normálnímu rozmezí v daném věku. V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33 % při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních, někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36 % pacientů.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Toto zvýšení bylo závislé na dávce. Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň 33 % bez úpravy dávkování. U zbývající třetiny pacientů zvýšení sérového kreatininu nereagovalo vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby. V některých případech byla po snížení dávky pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu. Po uvedení deferasiroxu na trh byly hlášeny případy akutního selhání ledvin (viz bod 4.8 ). V některých případech po uvedení přípravku na trh vedlo zhoršení funkce ledvin k jejich selhání, které vyžadovalo přechodnou nebo trvalou potřebu dialýzy. Důvody zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny. Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat monitorování sérového kreatininu u pacientů, kterým je souběžně podáván léčivý přípravek snižující funkci ledvin, a u pacientů léčených vysokými dávkami deferasiroxu a/nebo u málo častých transfuzí krve (< 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy nebo < 2 jednotky/měsíc u dospělého). I když v klinických studiích nebylo po zvýšení dávek deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet nad 30 mg/kg pozorováno zvýšení počtu nežádoucích účinků týkajících se ledvin, zvýšené riziko nežádoucích účinků týkajících se ledvin při dávkách deferasiroxu ve formě potahovaných tablet nad 21 mg/kg nelze vyloučit. Stanovení sérového kreatininu se doporučuje provést před započetím léčby dvakrát. Sérový kreatinin, clearance kreatininu (stanovená metodou podle Cockcrofta a Gaulta nebo metodou MDRD u dospělých a Schwartzovou metodou u dětí) a/nebo plazmatické hladiny cystatinu C je nutno monitorovat před léčbou, každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky deferasiroxu (včetně změny lékové formy) a poté jednou měsíčně. U pacientů s preexistující poruchou funkce ledvin a pacientů, kteří užívají léčivé přípravky snižující funkci ledvin, může být vyšší riziko komplikací. U pacientů, u kterých se vyvine průjem nebo zvracení, je nezbytné zajistit dostatečnou hydrataci. V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy metabolické acidózy, které se objevovaly během léčby deferasiroxem. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii (Fanconiho syndrom), průjem nebo stavy, kdy je známou komplikací acidobazická nerovnováha. Pokud je to klinicky indikováno, má být u těchto populací sledována acidobazická rovnováha. U pacientů, u kterých se rozvine metabolická acidóza, má být zváženo přerušení léčby deferasiroxem. Případy závažných forem renální tubulopatie (např. Fanconiho syndrom) a selhání ledvin spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie byly hlášeny po uvedení přípravku na trh u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby deferasiroxem. Tabulka 4 Úprava dávky a přerušení léčby pro renální sledování Sérový kreatinin Clearance kreatininu Před začátkem léčby Dvakrát (2x) a Jednou (1x) Kontraindikováno <60 ml/min Sledování - První měsíc po zahájení léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékovéformy) Týdně a Týdně - Potom Měsíčně a Měsíčně Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den (potahované tablety),jsou-li naměřeny následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není ničím jiným ovlivněno Dospělí pacienti >33% nad průměrnou hodnotou před léčbou a Snížení <LLN* (<90 ml/min) Pediatričtí pacienti > věkově odpovídajícíULN** a/nebo Snížení <LLN*(<90 ml/min) Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže Dospělí a pediatričtípacienti Zůstává >33% nad průměrnou hodnotou před léčbou a/nebo Snížení <LLN*(<90 ml/min) *LLN: spodní hranice normálních hodnot**ULN: horní hranice normálních hodnot Léčba může být znovu zahájena v závislosti na individuálním klinickém obrazu. Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot markerů ledvinných tubulárních funkcí a/nebo je-li to klinicky indikováno: proteinurie (stanovení je nutno provádět před léčbou a pak vždy měsíčně) glykosurie u nediabetiků a snížená hladina draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátů v séru, nebo fosfaturie a aminoacidurie (monitorovat podle potřeby). Renální tubulopatie byla hlášena především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených deferasiroxem. Pacienty je nutno předat do péče specialistovi na ledviny a případně zvážit další specializovaná vyšetření (např. biopsii ledvin) pokud při snížení dávky nebo vysazení: zůstává sérový kreatinin významně zvýšen a existují-li persistující abnormality jiného markeru renálních funkcí (např. proteinurie, Fanconiho syndrom). Funkce jater U pacientů léčených deferasiroxem bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů. U pacientů léčených deferasiroxem byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly fatální. Závažné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie mohou nastat u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby deferasiroxem. U pacientů ohrožených dehydratací (např. v důsledku průjmu, zvracení), zejména u dětí s akutním onemocněním, je třeba dbát na udržení přiměřené hydratace. Většina hlášení jaterního selhání zahrnovala pacienty se závažnými komorbiditami, včetně preexistujících chronických onemocnění jater (zahrnujících cirhózu jater a hepatitidu typu C) a multiorgánového selhání.Úloha deferasiroxu, jako přispívajícího nebo zhoršujícího faktoru, však nemůže být vyloučena (viz bod 4.8 ). Kontrolní vyšetření sérových aminotransferáz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc. Jestliže zvýšená hladina aminotransferáz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné příčiny tohoto zvýšení, léčba deferasiroxem má být přerušena. Jakmile je příčina abnormálních hodnot jaterních funkčních testů objasněna nebo se hladiny vrátí k normálním hodnotám, je možné uvažovat o opatrném opětovném zahájení léčby nižší dávkou s následným postupným zvyšováním dávky. Nedoporučuje se podávat deferasirox pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) (viz bod 5.2 ). Tabulka 5 Přehled doporučení pro sledování bezpečnosti Test Četnost Sérový kreatinin Dvakrát před léčbou.Jednou týdně během prvního měsíce léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékové formy).Poté jednou měsíčně. Clearance kreatininu a/nebo cystatin Cv plazmě Před léčbou.Jednou týdně během prvního měsíce léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékové formy).Poté jednou měsíčně. Proteinurie Před léčbou.Poté jednou měsíčně. Další markery funkce tubulů ledvin (jako je glykosurie u nediabetických pacientů a nízké hladiny draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátu v krevnímséru, fosfaturie, aminoacidurie) Podle potřeby. Sérové aminotransferázy, bilirubin, alkalická fosfatáza Před léčbou.Každé 2 týdny během prvního měsíce léčby.Poté jednou měsíčně. Vyšetření sluchu a zraku Před léčbou.Poté jednou ročně. Tělesná hmotnost, výška a pohlavní vývoj Před léčbou.Jednou ročně u pediatrických pacientů. U pacientů s krátkou očekávanou délkou života (například s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem), zejména pokud komorbidity mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků, může být prospěch z léčby deferasiroxem omezen a může být nižší než riziko. Z těchto důvodů není léčba deferasiroxem u těchto pacientů doporučená. U starších pacientů má být kvůli vyšší četnosti nežádoucích účinků (především průjmu) dbáno opatrnosti. Údaje u dětí s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí jsou velmi omezené (viz bod 5.1 ). Proto musí být léčba deferasiroxem pečlivě sledována, aby bylo možné zjistit nežádoucí účinky a sledovat zátěž železem u pediatrické populace. Před zahájením léčby deferasiroxem u dětí se silným přetížením organismu železem s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí si má být lékař vědom skutečnosti, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známé. Gastrointestinální onemocnění U pacientů, kteří užívali deferasirox, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny ulcerace a krvácení z horní části gastrointestinálního traktu. U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace (viz bod 4.8 ). Byla zaznamenána hlášení tvorby ulcerací komplikovaných perforací gastrointestinálního traktu (GIT). Také byla zaznamenána hlášení fatální gastrointestinální hemoragie, především u starších pacientů s hematologickými malignitami a/nebo nízkým počtem trombocytů. Lékaři a pacienti mají být během léčby deferasiroxem pozorní na známky a příznaky gastrointestinální ulcerace a krvácení. V případě gastrointestinálního vředu nebo krvácení z gastrointestinálního traktu má být přípravek deferasirox vysazen a musí být okamžitě zahájena další vyšetření a léčba..Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří užívají deferasirox v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy nebo perorální bisfosfonáty, pacientům užívajícím antikoagulancia a pacientům s počtem trombocytů pod 50 000/mm 3 (50 x 10 9 /l) (viz bod 4.5 ). Kožní onemocnění Během léčby deferasiroxem se může objevit kožní vyrážka. Vyrážka většinou vymizí spontánně. Je-li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou s následným postupným zvyšováním. V závažných případech může být obnovení léčby prováděno s kombinací krátkodobého perorálního podávání kortikosteroidů. Byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální, nežádoucí kožní reakce (SCARs) zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Při podezření na těžkou nežádoucí kožní reakci musí být podávání deferasiroxu okamžitě ukončeno a nesmí být znovu zahájeno. Při předepisování tohoto léku mají být pacienti upozorněni na možné známky a příznaky závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni. Hypersenzitivní reakce U pacientů léčených deferasiroxem byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí (jako anafylaxe a angioedém), u většiny případů se reakce vyskytla během prvního měsíce léčby (viz bod 4.8 ). Objeví-li se takové reakce, je nutné ukončit podávání deferasiroxu a zavést přiměřenou léčbu. U pacientů, u nichž se objevila hypersenzitivní reakce, nesmí být léčba deferasiroxem znovu zahájena vzhledem k riziku anafylaktického šoku (viz bod 4.3 ). Zrak a sluch Byly hlášeny poruchy sluchu (zhoršení sluchu) a zraku (zákal čočky) (viz bod 4.8 ). Před zahájením léčby se doporučuje vyšetření sluchu a zraku (včetně vyšetření očního pozadí) a potom v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců). Při zaznamenání poruch během léčby lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby. Poruchy krve V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie (popřípadě zhoršení stavu cytopenií) a zhoršení stavu anemie u pacientů léčených deferasiroxem. Většina z těchto pacientů měla preexistující hematologické poruchy, které jsou často spojené se selháním kostní dřeně. Nicméně přispívající nebo přitěžující vliv nelze vyloučit. Přerušení léčby má být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie. Další pokyny Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta na léčbu a zabránilo se nadměrné chelataci (viz bod 4.2 ). V období léčby vysokými dávkami nebo pokud se hladiny sérového feritinu blíží cílovému rozmezí se doporučuje dávku snížit nebo podrobněji sledovat funkce ledvin a jater a hladinu sérového feritinu. Pokud hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 µg/l (u potransfuzního přetížení organismu železem) nebo pod 300 µg/l (u syndromů talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí), je třeba zvážit přerušení léčby. Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových aminotransferáz je nutno zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje. Ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů léčených deferasiroxem po dobu až 5 let nebylo zjištěno ovlivnění růstu a pohlavního vývoje (viz bod 4.8 ). Avšak, jako obecné preventivní opatření při léčbě pediatrických pacientů s přetížením organismu železem způsobeným transfuzemi, musí být u těchto pacientů sledována tělesná hmotnost, výška a pohlavní vývoj, a to před léčbou a pak v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců). Srdeční poruchy jsou známou komplikací závažného přetížení organismu železem. Při dlouhodobé léčbě deferasiroxem je nutno u pacientů se závažným přetížením organismu železem monitorovat funkce srdce. Pomocné látky Deferasirox Accord obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Deferasirox Accord obsahuje ricinový olej. Tento léčivý přípravek může způsobit podráždění žaludku a průjem.