ZYNLONTA 10MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo ATC kód: L01FX22 Mechanismus účinku Lonkastuximab tesirin je konjugovaná protilátka (antibody drug conjugate, ADC) zaměřená na CD19.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Komponent monoklonální protilátky IgG1 kappa se navazuje na lidský CD19, transmembránový protein exprimovaný na povrchu buněk pocházejících z B-linie. Malomolekulárním komponentem je SG3199, dimer PBD a alkylační činidlo. Po navázání na CD19 je lonkastuximab tesirin internalizován a poté pomocí proteolytického štěpení uvolní SG3199. Uvolněný SG3199 se naváže na menší žlábek DNA, vytvoří vysoce cytotoxické meziřetězcové křížové vazby DNA a následně vyvolá buněčnou smrt. Farmakodynamické účinky Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšší účinností v rámci rozsahu dávek 0,015–0,2 mg/kg (0,1–1,33násobek maximální doporučené dávky). Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšším výskytem některých nežádoucích účinků stupně ≥ 2 včetně kožních a nehtových reakcí, abnormalit funkčních jaterních testů a zvýšené γ-glutamyltransferázy. Srdeční elektrofyziologie Lonkastuximab tesirin při maximální doporučené terapeutické dávce 0,15 mg/kg během 1. a 2. cyklu nezpůsobuje velká průměrná prodloužení (tj. >20 ms) QTc intervalu. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku Zynlonta byla vyhodnocena ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2), otevřené, jednoramenné studii 145 dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) po nejméně 2 předchozích systémových léčbách. Ze studie byli vyloučeni pacienti s objemným („bulky“) postižením (definované jako nejdelší velikost nádoru ≥ 10 cm), vzhledem k nižší odpovědi, a aktivním lymfomem centrálního nervového systému. Pacienti dostávali přípravek Zynlonta v dávce 0,15 mg/kg každé 3 týdny po dobu 2 cyklů, potom 0,075 mg/kg každé 3 týdny v následujících cyklech. Pacienti byli léčeni po dobu 1 roku nebo déle, pokud to pro ně mělo klinický přínos, nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. U 145 pacientů, kteří dostávali přípravek Zynlonta, byl medián počtu cyklů 3 (rozpětí 1 až 26); 60 % pacientů podstoupilo tři nebo více cyklů a 34 % podstoupilo pět nebo více cyklů. U dvanácti (12) pacientů byla transplantace kmenových buněk provedena ihned po léčbě přípravkem Zynlonta. Medián věku 145 zařazených pacientů byl 66 let (rozpětí 23 až 94); 14 % bylo ve věku 75 let nebo starších, 59 % bylo mužského pohlaví a 94 % mělo stav ECOG (dle Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 1. Rasa byla hlášena u 97 % pacientů, z nichž 90 % bylo bělochů, 3 % černochů a 2 % Asijců. Diagnózou byl nespecifikovaný DLBCL u 88 % (včetně 20 % s DLBCL vzniklým z lymfomu s nízkým stupněm malignity) a B-buněčný lymfom s vysokým stupněm malignity u 7 %. Medián počtu předchozích terapií byl 3 (rozpětí 2 až 7). Celkem 43 % pacientů podstoupilo 2 předchozí terapie, 24 % podstoupilo 3 předchozí terapie a 32 % podstoupilo více než 3 předchozí terapie. Celkem 63 % pacientů mělo refrakterní onemocnění, 17 % s předchozí transplantací kmenových buněk a 9 % s předchozí léčbou pomocí T-lymfocytů s chimérickými antigenními receptory. Účinnost byla vyhodnocena na základě celkové odpovědi (overall response rate, ORR) vyhodnocené nezávislou hodnotící komisí (Independent Review Committee, IRC) za použití kritérií Lugano 2014 (tabulka 3). Medián doby následného sledování byl 7,8 měsíců (rozpětí 0,3 až 31). Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL Parametr účinnosti Zynlonta n = 145 Celková odpověď podle IRC a , (95 % CI) 48,3 % (39,9; 56,7) Kompletní odpověď (95 % CI) 24,8 % (18,0; 32,7) Medián času do odpovědi (rozpětí), měsíce 1,3 (1,1; 8,1) Trvání celkové odezvy n = 70 Medián (95 % CI), měsíce 13,4 (6,9; NE) CI = interval spolehlivosti, NE = nelze odhadnouta IRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano 2014 Imunogenita Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u pacientů léčených lonkastuximabem tesirinem potenciál imunitní reakce. Ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2) byly po léčbě zjištěny protilátky proti lonkastuximabu tesirinu u 0 ze 134 pacientů. Starší pacienti Celkem 55 % ze 145 pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, kterým byl podáván přípravek Zynlonta ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2), bylo ve věku 65 let nebo starších. Mezi těmito a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Zynlonta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě B-buněčného non Hodgkinského lymfomu (B-NHL) (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ). Podmínečné schválení Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.