ZIIHERA 300MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory HER2 (receptor 2 pro lidský epidermální růstový faktor), ATC kód: L01FD07 Mechanismus účinku Zanidatamab je bispecifická protilátka cílená na HER2, která současně váže extracelulární domény 2 a 4 na oddělených monomerech HER2 (vazba v trans).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Výsledkem vazby zanidatamabu s HER2 je internalizace vedoucí k redukci receptoru na buněčném povrchu. Zanidatamab vyvolává cytotoxicitu závislou na komplementu (complement-dependent cytotoxicity, CDC), na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) a na protilátkách závislou buněčnou fagocytózu (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP). Tyto mechanismy vedou k inhibici růstu nádoru a smrti nádorových buněk. Imunogenita Pozorovaná incidence protilátek proti léčivu je vysoce závislá na senzitivitě a specificitě použitého testu. Rozdíly v metodách testování znemožňují smysluplné srovnání incidence protilátek proti léčivu (anti-drug antibodies, ADA) v níže popsaných studiích s incidencí ADA v jiných studiích. ADA byly detekovány vzácně. Zanidatamab je kategorizován jako molekula s nízkým rizikem k vyvolání imunitní odpovědi na základě posouzení rizikových faktorů imunogenity a nízkého výskytu ADA dosud pozorovaných v klinických studiích (1,6 % [3 ze 183 hodnotitelných účastníků] a 1,2 % [1 z 85 hodnotitelných účastníků] ve studii 101 a studii 203). Nebyl pozorován žádný důkaz vlivu ADA na farmakokinetiku, účinnost ani bezpečnost, avšak údaje jsou stále omezené. Elektrofyziologické vyšetření srdce Vztah mezi časově odpovídajícími sérovými koncentracemi zanidatamabu a měřením ΔQTcF byl hodnocen na základě údajů získaných během léčby zanidatamabem od účastníků studie 101. Soubor dat analýzy C-QT zahrnoval měření QTcF od 179 ze 192 účastníků zařazených do studie 101. Zanidatamab nemá žádný vliv na interval QTc a nebyl zjištěn žádný vztah mezi expozicí zanidatamabu a změnou intervalu QTc. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku Ziihera byla hodnocena v kohortě 1 (n = 62) studie ZWI-ZW25-203 (studie 203), což je multicentrické otevřené jednoramenné hodnocení u pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným nebo metastazujícím karcinomem žlučových cest, kteří podstoupili alespoň jeden předchozí režim systémovou chemoterapií obsahující gemcitabin pro pokročilé onemocnění, a u nichž došlo k progresi onemocnění po poslední předchozí léčbě nebo se u nich vyvinula intolerance k této léčbě, a jejichž nádor byl testován jako HER2-pozitivní (IHC 3+). Pacientům byl podán přípravek Ziihera každé 2 týdny v dávce 20 mg/kg intravenózně. Podáván byl až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Hlavními ukazateli účinnosti byly potvrzená míra objektivní odpovědi (cORR) a délka odpovědi (DoR) stanovené nezávislým centrálním hodnocením (ICR) podle Kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Medián věku byl 64 let (rozmezí: 38 až 79 let), 47 % pacientů bylo ve věku 65 nebo starších; 55 % byly ženy; 61 % byli Asijci, 31 % byli běloši. Všichni pacienti měli výchozí výkonnostní stav dle skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) roven 0 (32 %) nebo 1 (68 %). Celkem 53 % pacientů mělo karcinom žlučníku, 27 % mělo intrahepatální cholangiokarcinom a 19 % mělo extrahepatální cholangiokarcinom. Celkem 40 % pacientů podstoupilo více než jednu předchozí linii terapie pro metastazující nebo lokálně pokročilé onemocnění. Nejčastěji podstoupené předchozí léčby jiné než gemcitabin zahrnovaly cisplatinu (76 %), oxaliplatinua (16 %), fluoruracil (39 %) a inhibitor PD-1 nebo PD-L1 (26 %). Medián celkového přežití (OS) v populaci IHC3+ byl 18,1 měsíce (95 % IS: 12,2; 22,9). Medián doby trvání následného sledování v populaci IHC3+ byl 34,0 měsíce. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 6. Tabulka 6. Výsledky účinnosti ve studii 203 Parametr účinnosti* n = 62 Potvrzená míra objektivní odpovědi (cORR) n% (95 % IS) 3251,6 (38,6; 64,5) Úplná odpověď, n (%) 3 (4,8) Částečná odpověď, n (%) 29 (46,8) Délka odpovědi (DOR) n = 32 Medián † , měsíce (95 % IS) 14,9 (7,4; 24,0) *Hodnoceno nezávislým centrálním hodnocením †Na základě Kaplanova–Meierova odhadu LPLV = poslední návštěva posledního pacienta 11. července 2024. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Ziihera u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinomu žlučových cest (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ). Podmínečná registrace přípravku Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.