SOOLANTRA 10MG/G Krém

Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika ATC kód: D11AX22 Mechanismus účinku Ivermektin patří do skupiny avermektinu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Protizánětlivé účinky avermektinu jsou výsledkem inhibice tvorby zánětlivých cytokinů vyvolané lipopolysacharidy. Protizánětlivé vlastnosti ivermektinu lokálně aplikovaného na kůži byly pozorovány na zvířecích modelech zánětu kůže. Ivermektin také způsobuje úhyn parazitů, který nastává primárně v důsledku selektivní a vysoko afinitní vazby na glutamátem řízené chloridové kanály v nervových a svalových buňkách bezobratlých. Mechanismus účinku Soolantry v léčbě zánětlivých lézí u rosacey je neznámý, ale může souviset s protizánětlivými účinky ivermektinu jakož i s usmrcováním roztočů rodu Demodex, které se dávají do spojitosti se záněty kůže. Klinická účinnost a bezpečnost Soolantra aplikována jednou denně před spaním byla hodnocena v léčbě zánětlivých lézí u rosacey ve dvou randomizovaných placebem(vehikulem) kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studiích, které měly identický design. Tyto studie byly provedeny v souboru 1 371 pacientů ve věku 18 a více let, kteří se léčili jednou denně po dobu 12 týdnů buď Soolantrou, nebo vehikulem. Celkem bylo 96 % pacientů kavkazské rasy a 67 % tvořily ženy. Při použití pětistupňové stupnice celkového hodnocení zkoušejícími (IGA) se stav 79 % pacientů ve výchozím stavu hodnotil jako středně těžký (IGA = 3) a u 21 % pacientů se hodnotil jako těžký (IGA = 4). Koprimární parametry účinnosti v obou klinických studiích představovala míra úspěšnosti na základě výsledku IGA (procento pacientů „čistých“ a „téměř čistých“ po 12 týdnech studie) a absolutní změny oproti výchozímu stavu z hlediska počtu zánětlivých lézí. Stupnice IGA je založena na následujících definicích: Tabulka 2: Stupnice celkového hodnocení zkoušejícími (IGA) Stupeň Skóre Klinický popis Čistý 0 Bez přítomnosti zánětlivých lézí, bez erytému Téměř čistý 1 Velmi malý počet papul/pustul, přítomen velmi mírný erytém Mírný 2 Několik malých papul/pustul, mírný erytém Středně těžký 3 Několik malých nebo velkých papul/pustul, středně těžký erytém Těžký 4 Četné malé a/nebo velké papul/pustul, těžký erytém Výsledky obou klinických studií prokázaly, že Soolantra aplikována jednou denně po dobu 12 týdnů vykazovala statistickou superioritu vůči placebu (vehikulu) krému z hlediska míry úspěšnosti IGA a absolutní změny počtu zánětlivých lézí (p < 0,001, viz tabulka 3 a obrázky 1 – 4). Následující tabulka a obrázky uvádějí závěry o účinnosti z obou studií. Tabulka 3: Výsledky účinnosti Studie 1 Studie 2 Soolantra (N = 451) Vehikulum (N = 232) Soolantra (N = 459) Vehikulum (N = 229) Celkové hodnocení zkoušejícími Počet (%) pacientů čistých nebo téměř čistých podle 173(38,4) 27(11,6) 184(40,1) 43(18,8) IGA po 12 týdnech Zánětlivé léze Průměrný počet zánětĺivých lézí ve výchozím stavu 31,0 30,5 33,3 32,2 Průměrný počet zánětlivých lézí po 12 týdnech 10,6 18,5 11,0 18,8 Průměrná absolutní změna (% změny) v počtu zánětlivých lézí z výchozího stavu do 12 týdnů léčby -20,5(-64,9) -12,0(-41,6) -22,2(-65,7) -13,4(-43,4) Obrázek 1 a 2: Časový průběh míry úspěchu IGA v týdnech Studie 1 Studie 2 Míra úspěchu (%) Návštěva s analýzou Míra úspěchu (%) Návštěva s analýzou Obrázek 3 a 4: Časový průběh průměrné absolutní změny v počtu zánětlivých lézí proti výchozímu stavu Studie 1 Studie 2 Průměrná změna proti výchozímu stavu/ Průměrná změna proti výchozímu stavu/ Návštěva s analýzou Návštěva s analýzou Soolantra prokázala statistickou superioritu proti vehikulu krému v obou koprimárních parametrech účinnosti s časem do nástupu účinku po 4 týdnech léčby (p < 0,05). IGA skóre se hodnotilo během 40týdenního prodloužení těchto dvou klinických studií a procenta pacientů léčených Soolantrou a dosahujících IGA skóre 0 nebo 1 pokračovaly v nárůstu až do 52 týdnů od začátku léčby. Míra úspěšnosti (IGA = 0 nebo 1) po 52 týdnech byla 71 % ve studii 1 a 76 % ve studii 2. Účinnost a bezpečnost tohoto přípravku v terapii zánětlivých lézí u rosacey byly také hodnoceny v randomizované a aktivně kontrolované studii zaslepené z hlediska zkoušejícího. Studie byla provedena v souboru 962 pacientů ve věku 18 a více let, kteří se léčili po dobu 16 týdnů buď Soolantrou, podávanou jednou denně, nebo Metronidazolem 7,5 mg/g krému, který byl aplikován dvakrát denně. V této studii bylo 99,7 % pacientů kavkazské rasy a 65,2 % bylo žen; dle stupnice IGA byl ve výchozím stavu hodnocen stav 83,3 % pacientů jako středně těžký (IGA = 3) a stav 16,7 % pacientů jako těžký (IGA = 4) (viz obrázek 5). Výsledky této studie prokázaly statistickou superioritu Soolantry vůči Metronidazolu 7,5 mg/g krému na primární parametr účinnosti (průměrná změna v procentu počtů zánětlivých lézí) se snížením 83,0 % pro ivermectin a 73,7 % pro metronizadol po 16 týdnech léčby oproti výchozím hodnotám (p < 0,001). Superiorita Soolantry po 16 týdnech byla potvrzena na míře úspěšnosti založené na IGA a skóre absolutní změny v počtu zánětlivých lézí (sekundární parametry (p < 0,001). Obrázek 5 Časový průběh průměrné procentuální změny v týdnech Průměrné % změny proti výchozímu stavu/Návštěva s analýzou Přibližně 300 pacientů ve věku 65 a více let bylo léčeno v rámci všech klinických studií tohoto léku. V profilech bezpečnosti a účinnosti nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi staršími pacienty a pacienty ve věku od 18 do 65 let věku. Profil bezpečnosti, který je popsán v části 4.8, zůstal stabilní za podmínek dlouhodobé aplikace, tak jak byl pozorován během dlouhodobých terapií trvajících až jeden rok. Léčba ivermektinem v kombinaci se 40 mg doxycyklinu ve formě tobolek s řízeným uvolňováním Studie ANSWER hodnotila relativní účinnost Soolantry (IVM) v kombinaci se 40 mg doxycyklinu ve formě tobolek s řízeným uvolňováním (DMR) v porovnání s IVM v kombinaci s placebem (PBO) v léčbě závažné rosacey. Jednalo se o 12týdenní randomizovanou z hlediska zkoušejícího zaslepenou kontrolovanou studii s paralelními skupinami, které se účastnilo 273 pacientů obou pohlaví ve věku 18 let a více s 20 – 70 zánětlivými lézemi (papulami/pustulami) na obličeji a celkovým hodnocením zkoušejícího (IGA) ve výchozím stavu 4. Primárním parametrem účinnosti byla procentuální změna počtu zánětlivých lézí od výchozího stavu ve 12. týdnu. U léčby IVM + DMR bylo pozorováno podstatně výraznější procentuální snížení počtu zánětlivých lézí než u léčby IVM + PBO (průměr ±standardní odchylka: -80,29 ± 21,65 % v porovnání s -73,56 ± 30,52 %; p=0,032). Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií Soolantry u všech podskupin pediatrické populace v léčbě papulopustulózní rosacey (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).