CEFEPIME APTAPHARMA 1G Prášek pro injekční/infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny IV.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ generace, ATC kód: J01DE01 Klinická účinnost a bezpečnost Pacienti s febrilní neutropenií: Bezpečnost a účinnost empirické léčby febrilní neutropenie monoterapií cefepimem byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných klinických studiích porovnávajících monoterapii cefepimem (v dávce 2 g i.v. každých 8 hodin) s monoterapií ceftazidimem (v dávce 2 g i.v. každých 8 hodin). Do studií bylo zahrnuto celkem 317 pacientů. Tabulka 1: Charakteristiky zahrnuté populace pacientů Demografické údaje o pacientech, které lze vyhodnotit (pouze 1. epizoda) Cefepim Ceftazidim Celkem 164 153 Medián věku (roky) 56,0 (interval, 18 – 82) 55,0 (interval, 16 – 84) Muž 86 (52 %) 85 (56 %) Žena 78 (48 %) 68 (44 %) Leukemie 65 (40 %) 52 (34 %) Jiné hematologické malignity 43 (26 %) 36 (24 %) Solidní tumory 54 (33 %) 56 (37%) Medián absolutního počtu neutrofilů (nadir) (buňky/μl) 20,0 (interval, 0 – 500) 20,0 (interval, 0 – 500) Medián doby trvání neutropenie (dny) 6,0 (interval, 0 – 39) 6,0 (interval, 0 – 32) Zavedený katetr 97 (59 %) 86 (56 %) Profylaktická léčba antibiotiky 62 (38 %) 64 (42 %) Transplantace kostní dřeně 9 (5 %) 7 (5 %) SBP < 90 mmHg po inkluzi 7 (4 %) 2 (1 %) SBP = Systolický krevní tlak Tabulka 2: Pozorované míry klinické odpovědi. U všech hodnocených parametrů byl cefepim terapeuticky ekvivalentní ceftazidimu. Odpovědipři empirické léčbě pacientů s febrilní neutropenií % odpovědi Hodnocené parametry Cefepim (n = 164) Ceftazidim (n = 153) Primární epizoda vymizela bez úpravy léčby, bez nové febrilníepizody nebo infekce a s následnou perorální antibiotickou terapií k dokončení léčby. 51 55 Primární epizoda odezněla bez úpravy léčby, bez nové febrilní epizody nebo infekce a bez perorální antibiotické terapie po léčbě. 34 39 Přežití, úpravy v léčbě. 93 97 Primární epizoda vymizela bez úpravy léčby, po ukončení léčby následovala perorální antibiotická terapie. 62 67 Primární epizoda odezněla bez úpravy léčby a bez perorální antibiotické terapie po léčbě. 46 51 Neexistují dostatečné údaje, které by podpořily účinnost monoterapie cefepimem u pacientů s vysokým rizikem rozvoje závažných infekcí (včetně pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci kostní dřeně, pacientů s hypotenzí, hematologickými malignitami nebo závažnou nebo prolongovanou neutropenií). Pro pacienty se septickým šokem nejsou k dispozici žádné údaje. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy (FK/FD) Účinnost do značné míry závisí na době, po kterou hladina léčiva překračuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) dotčeného patogenu. Mechanismus rezistence Cefepim má nízkou afinitu k chromozomálně kódovaným beta-laktamázám a je vysoce rezistentní k hydrolýze většinou beta-laktamáz. Bakteriální rezistence na cefepim může být důsledkem jednoho nebo několika z následujících mechanismů: snížená afinita proteinů vázajících penicilin pro cefepim, produkce beta-laktamáz, které jsou schopny hydrolyzovat efektivně cefepim (např. několik beta-laktamáz s rozšířeným spektrem a chromozomálně zprostředkovaných beta-laktamáz), impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefepimu k proteinům vázajícím penicilin u gramnegativních organismů, efluxní pumpy pro léčivé látky. Existuje částečná nebo kompletní zkřížená rezistence mezi cefepimem a dalšími cefalosporiny a peniciliny. Testování cefepimu se provádí pomocí standardních dilučních sérií. Následující minimální inhibiční koncentrace byly stanoveny pro citlivé a rezistentní kmeny: Hraniční hodnoty EUCAST (Evropský výbor pro stanovení antimikrobiální citlivosti) (verze 12.0, 2022-01-01) jsou Patogeny Citlivý (mg/l) Rezistentní mg/l) Enterobacteriaceae ≤ 1 > 4 Pseudomonas spp. ≤ 0,001 > 8 Staphylococcus spp. poznámka 1 poznámka 1 Streptococcus skupiny A, B, C a G poznámka 2 poznámka 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 1 > 2 Skupina viridujících streptokoků ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,25 > 0,25 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 4 FK/FD hraniční hodnoty (druhově nespecifické)5 < 4 > 8 Aeromonas spp. ≤ 1 > 4 1 Citlivost stafylokoků na cefalosporiny používané k léčbě stafylokokových infekcí je odvozena od citlivosti na cefoxitin. 2 Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny se odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin. Citlivost Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit v závislosti na regionu a čase a jsou nutné lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby je nutné vyhledat radu odborníka, pokud je lokální prevalence rezistence známa a použití léku minilmálně u některých typů infekcí je sporné. Běžně citlivé druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin)º Streptococcus pyogenes º Aerobní gramnegativní mikroorganismy Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae° Moraxella catarrhalis° Morganella morganii Proteus mirabillis % Proteus vulgaris° Serratia liquefaciens ° Serratia marcescens Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence Aerobní grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus 3 Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Aerobní gramnegativní mikroorganismy Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella oxytoca % Klebsiella pneumoniae % Pseudomonas aeruginosa Přirozeně rezistentní druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) Aerobní gramnegativní mikroorganismy Stenotrophomonas maltophilia Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Clostridioides difficile Jiné mikroorganismy Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. ° V době publikování této tabulky nebyly k dispozici žádné aktuální údaje. Citlivost se uvádí v primární literatuře, ve standardní práci a v terapeutických doporučeních. + Výskyt rezistence dosahuje více než 50 % v minimálně jednom regionu. % Kmeny produkující beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) jsou vždy rezistentní. 3 U pacientů léčených ambulantně je výskyt rezistence <10%.