LUNSUMIO 1MG Koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, ATC kód: L01FX25 Mechanismus účinku Mosunetuzumab je anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka cílená na B-lymfocyty exprimující antigen CD20 a přitahující T-lymfocyty.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Agonistické účinky mosunetuzumabu jsou podmíněné – k cílené likvidaci B-lymfocytů dochází pouze při souběžné vazbě na CD20 na B-lymfocytech a na CD3 na T-lymfocytech. Při zapojení obou ramen mosunetuzumabu se vytváří imunologická synapse mezi cílovým B-lymfocytem a cytotoxickým T-lymfocytem s následnou aktivací T-lymfocytu. Při aktivaci T-lymfocytu prostřednictvím imunologické synapse se začnou uvolňovat perforin a granzymy, které vyvolávají rozklad B-lymfocytu s následným zánikem buňky. Přípravek Lunsumio vyvolal depleci B-lymfocytů (definovanou jako počty B-lymfocytů se znakem CD19 < 5 buněk/μl) po úvodním cyklu podávání (do cyklu 2, dne 1) jak při intravenózním, tak při subkutánním podání u většiny pacientů (95,2 % a 94,1 %) a deplece přetrvávala po celou dobu léčby. Klinická účinnost a bezpečnost Relabující nebo refrakterní nehodgkinský B-lymfom Byla provedena otevřená, multicentrická, multikohortová studie (GO29781) hodnotící přípravek Lunsumio u pacientů s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským B-lymfomem, u kterých se nepředpokládalo, že dostupná léčba umožní jejich delší přežití. Do kohorty s folikulárním lymfomem (FL) (n = 90) byli zařazeni pacienti s relabujícím nebo refrakterním FL (stupně 1 až 3a), kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie včetně monoklonální protilátky anti-CD20 a alkylačního přípravku. Pacienti s FL stupně 3b a pacienti s transformovaným FL na začátku studie se studie nemohli zúčastnit; pacienti s anamnézou transformovaného FL, ale s FL stupně 1 až 3a na začátku studie byli zařazeni do kohorty s FL. Ze studie byli vyloučeni pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2, významným kardiovaskulárním onemocněním (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris), významným aktivním plicním onemocněním, poruchou ledvinných funkcí (clearance kreatininu [CrCl] < 60 ml/min se zvýšenou hladinou kreatininu v séru), aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu, aktivními infekcemi (tj. chronickým aktivním onemocněním virem Epsteina a Barrové, akutní nebo chronickou hepatitidou C, hepatitidou B, HIV), progresivní multifokální leukoencefalopatií, současným nebo anamnestickým lymfomem nebo onemocněním centrální nervové soustavy (CNS), anamnestickým syndromem aktivace makrofágů/hemofagocytující lymfohistiocytózou, předchozí alogenní transplantací krvetvorných buněk nebo předchozí transplantací orgánu. Přípravek Lunsumio byl pacientům podáván intravenózně ve 21denních cyklech takto: den 1 cyklu 1: 1 mg den 8 cyklu 1: 2 mg den 15 cyklu 1: 60 mg den 1 cyklu 2: 60 mg den 1 cyklu 3 a dále: 30 mg. Medián počtu cyklů byl 8; 59 % pacientů absolvovalo 8 cyklů a 18 % pacientů absolvovalo 8 až 17 cyklů. Medián věku byl 60 let (rozmezí: 29 – 90 let), 31 % bylo ve věku > 65 a 7,8 % bylo ve věku ≥ 75 let. Celkem 61 % byli muži, 82 % byli běloši, 9 % Asiaté, 4 % černoši, 100 % mělo výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a 34 % pacientů mělo „bulky disease“ nádorovou masu (nejméně jedno ložisko > 6 cm). Medián počtu předchozích linií léčby byl 3 (rozmezí: 2 – 10); 38 % se 2 předchozími liniemi, 31 % se 3 předchozími liniemi a 31 % s více než 3 předchozími liniemi. Všichni pacienti absolvovali léčbu přípravky anti-CD20 a alkylačními přípravky, 21 % absolvovalo autologní transplantaci krvetvorných buněk, 19 % absolvovalo léčbu inhibitory PI3K, 9 % léčbu rituximabem plus lenalidomidem a 3 % léčbu terapiemi CAR-T. Refrakterních vůči předchozí léčbě monoklonální protilátkou anti-CD20 bylo 79 % pacientů a refrakterních vůči monoklonální protilátce anti-CD20 i alkylačnímu přípravku bylo 53 % pacientů. Refrakterních vůči poslední předchozí terapii bylo 69 % pacientů a k progresi onemocnění do 24 měsíců od první systémové terapie došlo u 52 % pacientů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla úplná odpověď (CR) hodnocená nezávislým kontrolním zařízením podle standardních kritérií pro nehodgkinský B-lymfom (Cheson 2007). Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 7. Tabulka 7 Přehled účinnosti u pacientů s relabujícím/refrakterním FL Parametr účinnosti Lunsumio n = 90 Medián pozorování 18,3 měsíce (rozmezí: 2 – 27 měsíců) Úplná odpověď (CR), n (%) (95% CI) 54 (60,0)(49,1 – 70,2) Míra objektivní odpovědi (ORR), n (%) (95% CI) 72 (80,0)(70,3 – 87,7) Částečná odpověď (PR), n (%) 18 (20,0) (95% CI) (12,3 – 29,8) Trvání odpovědi (DoR) 1 Pacienti s příhodou, n (%) 29 (40,3) Medián, měsíce (95% CI) 22,8 (9,7 – NR) Pacienti bez příhody podle K-M 12 měsíců(95% CI) 61,8(50,0 – 73,7) 18 měsíců(95% CI) 56,9(44,1 – 69,6) Trvání úplné odpovědi (DoCR) 2 Pacienti s příhodou, n (%) 16 (29,6) Medián, měsíce (95% CI) NR (14,6 – NR) Pacienti bez příhody podle K-M 12 měsíců(95% CI) 71,4(57,9 – 84,9) 18 měsíců(95% CI) 63,7(48,0 – 79,4) CI – interval spolehlivosti; K-M – podle Kaplana a Maiera; NR – nedosaženo. Klinická uzávěrka: 27. srpna 2021. Bylo provedeno testování hypotéz pro primární cílový parametr nezávisle hodnocená míra CR. 1 DoR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené PR nebo CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve). 2 DoCR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve). Medián následného sledování pro DoR byl 14,9 měsíce. Dodatečné výzkumné parametry účinnosti zahrnovaly medián doby do první odpovědi (1,4 měsíce, rozmezí: 1,1 – 8,9) a medián doby do první úplné odpovědi (3,0 měsíce, rozmezí: 1,1 – 18,9). Imunogenita Bylo provedeno hodnocení imunogenity mosunetuzumabu pomocí enzymové imunosorbentní analýzy ELISA. Ze 418 pacientů s hodnotitelnými protilátkami vůči lékům, kterým byl ve studii GO27983 intravenózně podán samotný přípravek Lunsumio, neměl žádný pacient pozitivní výsledek testu na protilátky vůči mosunetuzumabu. Klinickou relevanci protilátek vůči mosunetuzumabu nelze na základě dostupných informací zhodnotit. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lunsumio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci novotvarů ze zralých B-lymfocytů (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ). Podmínečné schválení Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.