TECVAYLI 10MG/ML Injekční roztok

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se může objevit syndrom z uvolnění cytokinů, včetně život ohrožujících a fatálních reakcí. Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat, výčet tím však není omezen, horečku, hypoxii, zimnici, hypotenzi, tachykardii, bolest hlavy a zvýšené jaterní enzymy.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Potenciálně život ohrožující komplikace CRS mohou zahrnovat srdeční dysfunkci, syndrom dechové tísně dospělých, neurologickou toxicitu, selhání ledvin a/nebo jater a diseminovanou intravaskulární koagulaci. Ke snížení rizika CRS je třeba léčbu přípravkem TECVAYLI zahajovat podle step-up dávkovacího schématu. Ke snížení rizika CRS se mají před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávanou v step-up dávkovacím schématu podat premedikační léčivé přípravky (kortikosteroidy, antihistaminikum a antipyretika) (viz bod 4.2 ). Následující pacienti mají být poučeni, aby setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají být sledováni každý den po dobu 48 hodin: pokud pacient dostal jakoukoli dávku přípravku TECVAYLI v rámci step-up dávkovacího schématu (ohledně CRS). pokud pacient dostal přípravek TECVAYLI poté, co měl CRS stupně 2 nebo vyššího. Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, mají být před další dávkou přípravku TECVAYLI podány premedikační léčivé přípravky. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRS mají být pacienti ihned vyšetřeni, zda není potřeba hospitalizace. Na základě závažnosti, jak je uvedeno v tabulce 4, se má zavést podpůrná léčba, tocilizumab a/nebo kortikosteroidy. Použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů, (GM-CSF), má potenciál příznaky CRS zhoršit, a je tedy třeba se jim při CRS vyhýbat. Léčba přípravkem TECVAYLI se má vysadit, dokud se CRS neupraví, jak je uvedeno v tabulce 3 (viz bod 4.2 ). Léčba syndromu z uvolnění cytokinů CRS se má identifikovat podle klinických projevů. Pacienty je třeba vyšetřit a léčit s ohledem na jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Při podezření na CRS se přípravek TECVAYLI má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). CRS je třeba léčit podle doporučení v tabulce 4. Podle potřeby se má při CRS podávat podpůrná léčba (včetně antipyretik, intravenózních tekutin, vasopresorik, podpůrného kyslíku, atd., výčet tím není omezen). Je třeba zvážit laboratorní testování s cílem sledovat diseminovanou intravaskulární koagulaci, hematologické parametry i plicní, srdeční, renální a jaterní funkce. Tabulka 4: Doporučení k léčbě syndromu z uvolnění cytokinů tocilizumabem a kortikosteroidy Stupeň e Projevující se příznaky Tocilizumab a Kortikosteroidy b Stupeň 1 Teplota ≥ 38 °C c Lze zvážit Nelze použít Stupeň 2 Teplota ≥ 38 °C c buď: Podávejte tocilizumab b v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu(nepřesáhnout 800 mg).Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.Omezte na maximálně 3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem4 dávky. Pokud do 24 hodin od nasazení tocilizumabu nedojde ke zlepšení, podávejte dvakrát denně intravenózně methylprednisolonv dávce 1 mg/kg nebo dexamethason v dávce 10 mg intravenózněkaždých 6 hodin.V podávání kortikosteroidů pokračujte, dokud se příhoda neupraví nastupeň 1 nebo nižší, poté vysazujte po dobu 3 dní. Stupeň 3 Teplota ≥ 38 °C c buď:s vasopresinem nebo bez něj, nebo Podávejte tocilizumab v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu(nepřesáhnout 800 mg).Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.Omezte na maximálně 3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem4 dávky. Pokud nedojde ke zlepšení, podávejte dvakrát denně intravenózně methylprednisolonv dávce 1 mg/kg nebo dexamethason v dávce 10 mg intravenózněkaždých 6 hodin.V podávání kortikosteroidů pokračujte, dokud se příhoda neupraví na stupeň 1 nebo nižší, poté vysazujte po dobu 3 dní. s hypotenzí reagující na tekutiny a nevyžadující vasopresorika, nebo s potřebou kyslíku podávaného s nízkým průtokem nosní kanylou d nebo kyslíkovými brýlemi s hypotenzí vyžadující jeden vasopresor s potřebou kyslíku podávaného s vysokým průtokem nosní kanylou d , obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou maskou nebo maskou s Venturiho tryskou Stupeň 4 Teplota ≥ 38 °C c buď: Podávejte tocilizumab v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu(nepřesáhnout 800 mg).Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku. Postupujte jako výše nebo 3 dny podávejte intravenózně methylprednisolonv dávce 1 000 mg, podle rozhodnutí lékaře.Pokud nedojde ke zlepšení nebo se stav zhorší, zvolte jiná imunosupresiva b . Omezte na maximálně 3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem4 dávky. s hypotenzí vyžadující více vasopresorik (kromě vasopresinu), nebo s potřebou kyslíku podávaného pod tlakem (např. continuous positive airway pressure [CPAP], bilevel positive airway pressure [BiPAP], intubace a mechanická ventilace) Podrobnosti naleznete v informacích o přípravku s obsahem tocilizumabu. Nereagující CRS se léčí podle pokynů zdravotnického zařízení. Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být maskována intervencemi, jako je podávání antipyretik nebo anticytokinové terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy). Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min. Na základě klasifikace CRS ASTCT (Lee et al 2019). Neurologické toxicity včetně ICANS Po léčbě přípravkem TECVAYLI se vyskytly závažné, život ohrožující nebo fatální neurologické toxicity, včetně syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Pacienty je třeba během léčby sledovat s ohledem na známky nebo příznaky neurologických toxicit a bezodkladně léčit. Pacienty je nutno poučit, aby v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, mají být pacienti ihned vyšetřeni a léčeni podle závažnosti. Pacienti, u kterých se po předchozí dávce přípravku TECVAYLI vyvine ICANS stupně 2 nebo vyššího, nebo u kterých dojde k prvnímu výskytu ICANS stupně 3, musí být poučeni, aby setrvali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají u nich být denně po dobu 48 hodin sledovány známky a příznaky tohoto syndromu. Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se má léčba přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2 ). Kvůli potenciálu k ICANS je třeba pacienty poučit, aby během step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a 48 hodin po dokončení step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a v případě nového výskytu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani neobsluhovali těžké stroje (viz bod 4.7 ). Léčba neurologických toxicit Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, je třeba zvážit neurologické vyšetření. Je třeba vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Přípravek TECVAYLI se má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). V případě závažných nebo život ohrožujících neurologických toxicit musí být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná léčba. Obecná léčba neurologické toxicity (např. ICANS se souběžným CRS nebo bez něj) je shrnuta v tabulce 5. Tabulka 5: Pokyny k léčbě syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) Stupeň Projevující se příznaky a Souběžný CRS Bez souběžného CRS Stupeň 1 Skóre ICE 7-9 b nebo snížená úroveň vědomí c : probouzí se spontánně. Léčba CRS podle tabulky 4.Sledujte neurologické příznaky a zvažte neurologické konzilium a vyšetření, je narozhodnutí lékaře. Sledujte neurologické příznaky a zvažte neurologické konzilium a vyšetření, je na rozhodnutí lékaře. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Stupeň 2 Skóre ICE 3-6 b nebo snížená úroveň vědomí c : probouzí se po oslovení. K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4. Pokud po nasazení tocilizumabu nedojde ke zlepšení, podávejte každých 6 hodin intravenózně dexamethason d v dávce 10 mg, pokud pacient již neužívá jiné kortikosteroidy. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, pakvysazujte. Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethason d 10 mg.V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, pak vysazujte. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřebyk dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. Stupeň 3 Skóre ICE 0-2 b nebo snížená úroveň vědomí c : probouzí se pouze po taktilním stimulunebo epileptické záchvaty c , buď: K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4. Navíc s první dávkou tocilizumabu intravenózně podávejte dexamethason d v dávce 10 mg a dávku opakujte každých 6 hodin. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší,pak vysazujte. Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethason d v dávce 10 mg.V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, pakvysazujte. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřebyk dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. nebo zvýšený nitrolební tlak: fokální/lokální edémpři neurozobrazovacích metodách vyšetření c . jakékoli klinické epileptické záchvaty, fokální nebo generalizované, které rychle vymizí, nebo nekonvulzivní epileptické záchvaty na elektroencefalogramu (EEG), které vymizí po intervenci, Stupeň 4 Skóre ICE 0 b nebo snížená úroveň vědomí buď: K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4.Jako výše, případně zvažte, že se s první dávkou tocilizumabu intravenózně podá methylprednisolon v dávce1 000 mg za den, a v intravenózním podávání methylprednisolonu v dávce 1 000 mg za den pokračujte 2nebo více dní. Jako výše, případně zvažte intravenózní podávání methylprednisolonuv dávce 1 000 mg za den po dobu 3 dní; pokud dojde ke zlepšení, postupujte podle pokynů výše. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním tlaku/otoku mozku postupujte podle pokynů pro léčbu. nebo motorické nálezy c : nebo zvýšený nitrolební tlak/otok mozku c se známkami/příznaky jako je: pacienta nelze probudit nebo k probuzení potřebuje silné nebo opakované taktilní stimuly, nebo stupor nebo kóma, nebo epileptické záchvaty c , buď: život ohrožující dlouhotrvající epileptický záchvat (> 5 min) nebo repetitivní klinické nebo elektrické epileptické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi, hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza, difuzní otok mozku při zobrazovacích metodách vyšetření mozku nebo decerebrační nebo dekortikační poloha nebo obrna VI. hlavového nervu nebo otok papily zrakového nervu nebo Cushingova triáda. Léčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině. Pokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE), vyhodnoťte: orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty (např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); sledování pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod). Pokud pacienta nelze probudit a není možno u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů. Nelze přisoudit žádné jiné příčině. Všechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent. Infekce U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální infekce (viz bod 4.8 ). Během léčby přípravkem TECVAYLI se objevily nové virové infekce nebo došlo k reaktivaci virových infekcí. Před léčbou a během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno pacienty sledovat s ohledem na známky a příznaky infekce a příslušně je léčit. Podle pokynů pracoviště je nutno podávat profylaktické antimikrobiální látky. Přípravek TECVAYLI v step-up dávkovacím schématu se nesmí podávat pacientům s aktivní infekcí. Pokud jde o následné dávky, musí být přípravek TECVAYLI vysazen podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2 ). U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla také hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), která může být fatální. Pacienty je třeba sledovat kvůli jakémukoli novému výskytu nebo změnám již existujících neurologických známek nebo příznaků. Pokud je podezření na PML, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit a zahájit příslušné diagnostické testy. Pokud se PML potvrdí, léčba přípravkem TECVAYLI musí být ukončena. Reaktivace viru hepatitidy B U pacientů léčených přípravky zaměřenými proti B lymfocytům může dojít k reaktivaci viru hepatitidy B, což v některých případech může vést k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí. Pacienti s prokázanou pozitivní sérologií HBV musí být během léčby přípravkem TECVAYLI a přinejmenším šest měsíců po jejím ukončení sledováni s ohledem na klinické a laboratorní známky reaktivace HBV. U pacientů, u kterých během léčby přípravkem TECVAYLI dojde k reaktivaci HBV, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 a nasadit léčbu podle pokynů platných na daném pracovišti (viz bod 4.2 ). Hypogamaglobulinemie U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla hlášena hypogamaglobulinemie (viz bod 4.8 ). Během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno sledovat hladiny imunoglobulinů. U 39 % pacientů byly k léčbě hypogamaglobulinemie intravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny. Pacienty je nutno léčit podle pokynů platných na daném pracovišti, včetně opatření proti vzniku infekce, antibiotické nebo antivirové profylaxe a podávání náhrad imunoglobulinů. Vakcíny Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TECVAYLI snížena. Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TECVAYLI nebo po ní nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby. Neutropenie U pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, byla hlášena neutropenie a febrilní neutropenie (viz bod 4.8 ). Při zahájení léčby je nutno vyšetřit kompletní krevní obraz a je nutno tak činit pravidelně během ní. V souladu s pokyny daného pracoviště je nutno poskytovat podpůrnou péči. Pacienty s neutropenií je nutno sledovat s ohledem na známky infekce. Léčbu přípravkem TECVAYLI je nutno vysadit podle pokynů uvedených v tabulce 3 (viz bod 4.2 ). Pomocné látky Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 20 v jednom ml, což odpovídá 1,2 mg ve 3ml injekční lahvičce nebo 0,68 mg v 1,7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.