LYTGOBI 4MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01 EN04 Mechanismus účinku Konstitutivní signalizace receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) může podporovat proliferaci a přežití maligních buněk. Futibatinib je inhibitor tyrosinkinázy, který ireverzibilně inhibuje FGFR 1, 2, 3 a 4 kovalentní vazbou. Futibatinib in vitro vykazoval inhibiční aktivitu proti rezistentním mutacím FGFR2 (N550H, V565I, E566G, K660M). Farmakodynamické účinky Fosfáty v séru Futibatinib zvýšil hladinu fosfátů v séru v důsledku inhibice FGFR. K léčbě hyperfosfatemie se doporučuje léčba snižující hladinu fosfátů a úprava dávky: viz body 4.2 , 4.4 a 4.8 . Klinická účinnost a bezpečnost TAS-120–101 byla multicentrická, otevřená, jednoramenná studie hodnotící účinnost a bezpečnost futinbatinibu u dříve léčených pacientů s chirurgicky neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím intrahepatálním cholangiokarcinomem. Pacienti po předchozí léčbě zaměřené na FGFR byli vyloučeni. Populace pro hodnocení účinnosti sestává ze 103 pacientů, u nichž došlo k progresi při nebo po alespoň jedné předchozí léčbě gemcitabinem a chemoterapii na bázi platiny a měli fúzi (77,7 %) nebo přeskupení (22,3 %) FGFR2, což bylo stanoveno na základě testů prováděných centrální nebo místní laboratoří. Pacienti užívali futinbatinib perorálně jednou denně v dávce 20 mg, a to až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR), která byla stanovena nezávislou hodnotící komisí (independent review committee, IRC) podle kritérií RECIST v1.1, přičemž sekundárním cílovým ukazatelem bylo trvání odpovědi (duration of response, DoR). Medián věku byl 58 let (rozmezí 22 až 79 let), 22,3 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let, 56,3 % pacientů byly ženy a 49,5 % pacientů byli běloši. Všichni (100 %) pacienti měli výchozí stav výkonnosti podle Východní skupiny pro spolupráci v onkologii (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 (46,6 %) nebo 1 (53,4 %). Všichni pacienti podstoupili alespoň jednu předchozí linii systémové léčby, 30,1 % podstoupilo dvě předchozí linie léčby a 23,3 % podstoupilo tři nebo více předchozích linií léčby. Všichni pacienti podstoupili předchozí léčbu na bázi platiny, včetně 91 % s předchozí léčbou gemcitabinem/cisplatinou. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 6. Medián doby do dosažení odpovědi byl 2,5 měsíce (rozmezí 0,7–7,4 měsíce). Tabulka 6: Výsledky účinnosti Populace k hodnocení účinnosti (n = 103) ORR (95% IS) a 42 % (32, 52) Částečná odpověď (n) 42 % (43) Medián trvání odpovědi (v měsících) (95% IS) b 9,7 (7,6; 17,1) Kaplanovy-Meierovy odhady délky trvání odpovědi (95% IS) 3 měsíce 100 (100; 100) 6 měsíců 85,1 (69,8; 93,1) 9 měsíců 52,8 (34,2; 68,3) 12 měsíců 37,0 (18,4; 55,7) ORR = celková míra odpovědi + částečná odpověď IS = interval spolehlivosti Poznámka: Data pocházejí z IRC podle kritérií RECIST v1.1 a úplné a částečné odpovědi jsou potvrzeny. a 95% IS byl vypočítán Clopperovou-Pearsonovou metodou. b 95% IS byl sestaven na základě log-log transformovaného IS pro funkci přežití. Kromě zde uvedené primární analýzy byla provedena předběžná analýza bez plánu na zastavení studie. Výsledky obou analýz byly konzistentní. V rámci primární analýzy trvání odpovědi (duration of response, DoR) byly cenzorovány nová protinádorová léčba, progrese onemocnění nebo úmrtí po dvou nebo více zmeškaných hodnoceních nádoru nebo nejméně 21 dnů po ukončení léčby. Starší pacienti V klinické studii futibatinibu bylo 22,3 % pacientů ve věku 65 let a starších. Mezi těmito pacienty a pacienty ve věku < 65 let nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lytgobi u všech podskupin pediatrické populace při léčbě cholangiokarcinomu. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 . Podmínečné schválení Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.