Farmakoterapeutická skupina: centrálně působící myorelaxancia, ATC kód: M03BX05
Thiokolchikosid je semisyntetický sulfurovaný derivát kolchikosidu s myorelaxační farmakologickou účinností.
In vitro: v radioligandových vazebných studiích se thiokolchikosid váže pouze na GABAA a strychnin- sensitivní glycinový receptor. V autoradiografických studiích vytěsňuje z vazby [
3
H]strychnin, přednostně v krysím mozkovém kmenu a v míše.
V elektrofyziologických studiích (patch clamp) na nativních nebo rekombinantních GABAA receptorech nevykazuje samostatně podaný thiokolchikosid účinek, ale antagonizuje GABA-
indukované chloridové kanály. Thiokolchikosid nemá signifikantní vliv na glycinem indukované kanály motoneuronů v míšních řezech mladých (10 denních) krys.
In vivo bylo prokázáno, že thiokolchikosid antagonizuje strychninem vyvolaný lingvo-mandibulární reflex u anestetizovaných králičích samců. Tyto výsledky jsou v souladu s hypotézou o glycinergním mechanismu účinku.
U zvířecího modelu snížily dvě intraperitoneální injekce thiokolchikosidu napínací reflex u
spastických krys a po 10 mg/kg intraperitoneálně, 1 mg/kg intramuskulárně a 10 mg/kg perorálně
snížily o 60 % postsynaptický reflex u normálních krys. V elektroencefalografických záznamech nevykazoval thiokolchikosid žádný sedativní účinek.
⚠️ Upozornění
Nedoporučuje se podávat thiokolchikosid dětem a dospívajícím mladším 16 let. V případě průjmu je třeba ukončit léčbu thiokolchikosidem (viz bod
4.8
).
Thiokolchikosid může vyvolat záchvaty zejména u pacientů s epilepsií nebo u pacientů s rizikem epileptických záchvatů (viz bod
4.8
).
Muscoril injekční roztok: byly zaznamenány případy výskytu vasovagální synkopy, a proto má být pacient po podání injekce sledován (viz bod
4.8
).
Reakce v místě injekce
Po intramuskulárním podání thiokolchikosidu byly hlášeny reakce v místě injekce, včetně nekrózy v místě injekce a embolia cutis medicamentosa, známé také jako Nicolauův syndrom a livedu podobné dermatitidy (livedo-like dermatitis) (viz bod
4.8
). Během intramuskulárního podávání thiokolchikosidu je zapotřebí dodržovat vhodnou injekční techniku.
Potenciál genotoxicity
Předklinické studie ukázaly, že jeden z metabolitů thiokolchikosidu (SL59.0955) vyvolává při
koncentracích blížících se expozici pozorované u lidí při dávkách 8 mg dvakrát denně podaných perorálně aneuploidii (tzn. nestejný počet chromozomů při dělení buněk) (viz bod 5.3). Aneuploidie je považována za rizikový faktor pro teratogenitu, embryo/fetotoxicitu, spontánní potrat, poruchu
plodnosti u mužů a za potenciální rizikový faktor pro nádorová onemocnění. Z preventivních důvodů je proto třeba vyvarovat se použití přípravku v dávkách překračujících doporučenou dávku nebo jeho dlouhodobého užívání (viz bod
4.2
).
Pacienty (muže i ženy) je třeba důkladně informovat o potenciálních rizicích v případě těhotenství a o nutnosti používat účinné antikoncepční metody (viz body
4.3
a
4.6
).
V souvislosti s thiokolchikosidem bylo v rámci postmarketingových hlášení uvedeno poškození jater. Závažné případy (tj. fulminantní hepatitida) byly hlášeny u pacientů současně užívajících NSAID nebo paracetamol. Pacienti mají být upozorněni, že je nutné ukončit léčbu a kontaktovat svého lékaře, jakmile se objeví známy a příznaky poškození jater (viz bod
4.8
).
Přípravek Muscoril tvrdé tobolky obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Muscoril injekční roztok obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampuli (2 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
