HEXACIMA Injekční suspenze

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, bakteriální a virové vakcíny, kombinované ATC kód: J07CA09 Imunogenita vakcíny Hexacima u dětí starších 24 měsíců nebyla prověřena v klinických testech. Výsledky pro jednotlivé složky jsou shrnuty v následujících tabulkách: Tabulka 1: Míra sérokonverze/Míra séroprotekce* jeden měsíc po 2 nebo 3 dávkách vakcíny Hexacima Prahové hodnoty protilátek Dvě dávky Tři dávky 3-5měsíců 6.-10.-14.týden 2.-3.-4.měsíc 2.-4.-6.měsíc n=249** n=123 až 220† n=322†† n=934 až 1270‡ % % % % Anti-diftérie(≥ 0,01 IU/ml) 99,6 97,6 99,7 97,1 Anti-tetanus(≥ 0,01 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-PT (Sérokonverze ‡‡)(Odpověď na vakcínu§) 93,498,4 93,6100,0 88,399,4 96,099,7 Anti-FHA(Sérokonverze ‡‡) (Odpověď na vakcínu§) 92,599,6 93,1100,0 90,699,7 97,099,9 Anti-HBs(≥ 10 mIU/ml) S očkováním proti hepatitidě B při narození / 99,0 / 99,7 Bez očkování proti hepatitidě B při narození 97,2 95,7 96,8 98,8 Anti-Polio typ 1(≥ 1:8 ředění) 90,8 100,0 99,4 99,9 Anti-Polio typ 2(≥ 1:8 ředění) 95,0 98,5 100,0 100,0 Anti-Polio typ 3(≥ 1:8 ředění) 96,7 100,0 99,7 99,9 Anti-PRP(≥ 0,15 µg/ml) 71,5 95,4 96,2 98,0 * Obecně přijatelné surogáty (PT, FHA) nebo koreláty ochrany (ostatní složky). n = Počet analyzovaných osob (v souladu s protokolem studie) ** v 3., 5. měsících bez očkování proti hepatitidě B při narození (Finsko, Švédsko) † v 6., 10. a 14. týdnu s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození (Jihoafrická republika) †† ve 2., 3. a 4. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození (Finsko) ‡ ve 2., 4. a 6. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození (Argentina, Mexiko, Peru) a s očkováním proti hepatitidě B při narození (Kostarika a Kolumbie) ‡‡ Sérokonverze: nejméně 4násobný vzestup v porovnání s hladinou před očkováním (před dávkou 1) § Odpověď na vakcínu: Pokud je koncentrace protilátek před vakcinací < 8 EU/ml, měla by být koncentrace protilátek po vakcinaci ≥8 EU/ml. Jinak by koncentrace protilátek po vakcinaci měla být větší nebo rovna (≥) než jejich koncentrace před imunizací Tabulka 2: Míra sérokonverze/Míra séroprotekce* jeden měsíc po přeočkování vakcínou Hexacima Prahové hodnoty protilátek Přeočkování v 11.-12.měsíci života po dvou dávkách základního očkování Přeočkování ve druhém roce života po třech dávkách základního očkování 3-5 měsíců 6.-10.-14.týden 2.-3.-4.měsíc 2.-4.-6.měsíc n=249** n=204† n=178†† n=177 až 396‡ % % % % Anti-diftérie(≥ 0,1 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 97,2 Anti-tetanus(≥ 0,1 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-PT(Sérokonverze‡‡) (Odpověď na vakcínu§) 94,398,0 94,4100,0 86,098,8 96,2100,0 Anti-FHA(Sérokonverze‡‡) (Odpověď na vakcínu§) 97,6100,0 99,4100,0 94,3100,0 98,4100,0 Anti-HBs(≥ 10 mIU/ml) S očkováním proti hepatitidě B při narození / 100,0 / 99,7 Bez očkování proti hepatitidě B při narození 96,4 98,5 98,9 99,4 Anti-Polio typ 1(≥ 1:8 ředění) 100,0 100,0 98,9 100,0 Anti-Polio typ 2(≥ 1:8 ředění) 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-Polio typ 3(≥ 1:8 ředění) 99,6 100,0 100,0 100,0 Anti-PRP(≥ 1,0 µg/ml) 93,5 98,5 98,9 98,3 * Obecně přijatelné surogáty (PT, FHA) nebo koreláty ochrany (ostatní složky). n = Počet analyzovaných osob (v souladu s protokolem studie) ** v 3., 5. měsících bez očkování proti hepatitidě B při narození (Finsko,Švédsko) † v 6., 10. a 14. týdnu s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození (Jihoafrická republika) †† ve 2., 3. a 4. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození (Finsko) ‡ ve 2., 4. a 6. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození (Mexiko) a s očkováním proti hepatitidě B při narození (Kostarika a Kolumbie) ‡‡ Sérokonverze: nejméně 4násobný vzestup v porovnání s hladinou před očkováním (před dávkou 1) § Odpověď na očkování: Jestliže hladina protilátek před očkováním (před dávkou 1) <8 EU/ml, potom by hladina protilátek po přeočkování měla být ≥8 EU/ml. V ostatních případech by hladina protilátek po přeočkování měla být vyšší než hladina protilátek před očkováním (před dávkou 1). Imunitní odpověď na antigeny Hib a pertusové antigeny po 2 dávkách ve věku 2 a 4 měsíců Imunitní odpověď na Hib (PRP) a pertusové antigeny (PT a FHA) byla hodnocena po 2 dávkách v podskupině pacientů, kterým byla podána vakcína Hexacima (n = 148) ve 2, 4 a 6 měsících věku. Imunitní odpověď na antigeny PRP, PT a FHA v době jeden měsíc po podání 2 dávek ve věku 2 a 4 měsíců byla podobná jako odpověď pozorovaná jeden měsíc po podání 2 dávek základního očkování ve věku 3 a 5 měsíců: titry anti-PRP ≥ 0,15 μg/ml byly pozorovány u 73,0 % očkovaných, protilátková odpověď na antigen PT byla zaznamenána u 97,9 % očkovaných, protilátková odpověď na FHA byla pozorována u 98,6 % očkovaných. Perzistence imunitní odpovědi Studie dlouhodobé perzistence protilátek indukovaných vakcínou po různých sériích základního očkování u kojenců / batolat a po podání či nepodání vakcíny proti hepatitidě B při narození prokázaly udržení hodnot nad uznávanými ochrannými hladinami nebo prahovými hodnotami protilátek pro vakcinační antigeny (viz tabulka 3). Tabulka 3: Míra séroprotekce a ve věku 4,5 let po vakcinaci přípravkem Hexacima Prahové hladiny protilátek Základní očkování ve věku 6-10-14 týdnů a posilující dávka ve věku15–18 měsíců Základní očkování ve věku 2-4-6 měsíců a posilující dávka ve věku 12–24 měsíců Bez očkování proti hepatitidě B při narození S očkováním proti hepatitidě B při narození S očkováním proti hepatitidě B při narození n=173 b n=103 b n=220 c % % % Anti-diftérie (≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) 98,275,3 9764,4 10057,2 Anti-tetanus (≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) 10089,5 10082,8 10080,8 Anti-PT e (≥ 8 EU/ml) 42,5 23,7 22,2 Anti-FHA e (≥ 8 EU/ml) 93,8 89,0 85,6 Anti-HBs(≥ 10 mIU/ml) 73,3 96,1 92,3 Anti-Polio typ 1(≥ 1:8 ředění) NA d NA d 99,5 Anti-Polio typ 2(≥ 1:8 ředění) NA d NA d 100 Anti-Polio typ 3(≥ 1:8 ředění) NA d NA d 100 Anti-PRP(≥ 0,15 µg/ml) 98,8 100 100 n = Počet analyzovaných osob (podskupina podle protokolu) a: Obecně přijímané surogáty (PT, FHA) nebo koreláty ochrany (jiné komponenty) b: ve věku 6, 10, 14 týdnů s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození (Jihoafrická republika) c: ve věku 2, 4, 6 měsíců s očkováním proti hepatitidě B při narození (Kolumbie) d: Výsledky pro polio nebyly analyzovány vzhledem k národním vakcinačním dnům s použitím OPV. e: Hodnota 8 EU/ml odpovídá hodnotě 4 LLOQ (Lower Limit Of Quantification = dolní mez stanovitelnosti v enzymové imunosorpční analýze ELISA). Hodnota LLOQ pro anti-PT a anti-FHA činí 2 EU/ml Perzistence imunitních odpovědí proti složce vakcíny Hexacima proti hepatitidě B byla u kojenců hodnocena ze dvou různých schémat základního očkování. U dvoudávkového základního očkování kojenců ve věku 3 a 5 měsíců bez očkování proti hepatitidě B při narození následovaného přeočkováním u batolat ve věku 11-12 měsíců bylo 53,8 % dětí ve věku 6 let chráněno protilátkami (anti-HBsAg ≥ 10 mIU/ml), a 96,7 % vykazovalo anamnestickou odpověď po expozici dávce samostatné vakcíny proti hepatitidě B. U základního očkování sestávajícího se z jedné dávky vakcíny proti hepatitidě B podané při narození následované 3dávkovým očkováním kojenců ve 2, 4 a 6 měsících bez přeočkování u batolat bylo 49,3 % dětí ve věku 9 let chráněno protilátkami (anti-HBsAg ≥ 10 mIU/ml), a 92,8 % vykazovalo anamnestickou odpověď po expozici dávce samostatné vakcíny proti hepatitidě B. Tato data podporují přetrvávající imunitní paměť indukovanou u kojenců základním očkováním vakcínou Hexacima. Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u předčasně narozených dětí Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u předčasně narozených (105) dětí (narozených v období po 28 týdnu těhotenství do 36 týdne), včetně 90 dětí narozených ženám očkovaným během těhoteství vakcínou Tdap a 15 dětí narozených ženám, které nebyly očkovány během těhotenství, byly hodnoceny po 3dávkovém základním očkování ve věku 2, 3 a 4 měsíců, a po podání posilovací dávky ve věku 13 měsíců. Jeden měsíc po základním očkování byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml) a poliovirům typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/ředění)); u 89,8 % subjektů byla zjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a u 79,4 % séroprotektivita proti Hib invazivním onemocněním (≥ 0,15 μg/ml). Jeden měsíc po posilovací dávce byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml) a poliovirům typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/ředění)); u 94,6 % subjektů byla zjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a u 90,6 % séroprotektivita proti Hib invazivním onemocněním (≥ 1 μg/ml). Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml u 98,7 % subjektů proti antigenu PT a u 100 % subjektů proti antigenu FHA. Jeden měsíc po posilovací dávce se u 98,8 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Koncentrace protilátek proti pertusi se po základním očkování zvýšily 13krát a po posilovací dávce 6 až 14krát. Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u dětí narozených ženám očkovaným vakcínou Tdap během těhotenství Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u dětí (109) narozených v termínu a u dětí (90) narozených předčasně ženám očkovaným vakcínou Tdap během těhotenství (mezi 24 a 36 týdny těhotenství) byly hodnoceny po 3dávkovém základním očkování ve věku 2, 3 a 4 měsíců, a po podání posilovací dávky ve věku 13 (u předčasně narozených dětí) nebo 15 (v termínu narozených dětí) měsíců věku. Jeden měsíc po základním očkování byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml) a poliovirům typu 1 a 3 (≥ 8 (1/ředění)); u 97,3 % subjektů byla zjištěna séroprotektivita proti polioviru typu 2 (≥ 8 (1/ředění)); u 94,6 % subjektů séroprotektivita proti hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a u 88,0 % séroprotektivita proti Hib invazivním onemocněním (≥ 0,15 μg/ml). Jeden měsíc po posilovací dávce byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml) a poliovirům typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/ředění)); u 93,9 % subjektů byla zjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a u 94,0 % séroprotektivita proti Hib invazivním onemocněním (≥ 1 μg/ml). Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml u 99,4 % subjektů proti antigenu PT a u 100 % subjektů proti antigenu FHA. Jeden měsíc po posilovací dávce se u 99,4 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Koncentrace protilátek proti pertusi byly po základním očkování zvýšené 5 až 9krát a po posilovací dávce 8 až 19krát. Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u kojenců vystavených HIV Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u 51 kojenců vystavených HIV (9 infikovaných a 42 neinfikovaných) byly hodnoceny po 3dávkovém základním očkování ve věku 6, 10 a 14 týdnů, a posilovací dávce ve věku 15 až 18 měsíců. Jeden měsíc po základním očkování byli všichni kojenci chráněni proti záškrtu (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml), poliovirům typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/ředění)), hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a více než 97,6 % proti invazivním onemocněním Hib (≥ 0,15 µg/ml). Jeden měsíc po přeočkování byli všichni jedinci chráněni proti záškrtu (≥ 0,1 IU ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml), poliovirům typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/ředění)), hepatitidě B (≥ 10 IU/ml) a více než 96,6 % proti invazivním onemocněním Hib (≥ 1 µg/ml). Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se u 100 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Jeden měsíc po přeočkování se u 100 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Míra sérokonverze definovaná jako minimální 4násobné zvýšení ve srovnání s úrovní před očkováním (před dávkou 1) byla 100 % ve skupině exponované a infikované HIV pro anti-PT a anti-FHA; a 96,6 % pro anti-PT a 89,7 % pro anti-FHA ve skupině exponované a neinfikované HIV. Účinnost a efektivita z hlediska ochrany proti pertusi Účinnost acelulárních pertusových antigenů (aP) obsažených ve vakcíně Hexacima proti nejzávažnější formě typické pertuse podle definice WHO (≥ 21 dnů paroxysmálního kašle) byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené studii u kojenců s 3 dávkami základní série očkování vakcínou DTaP ve vysoce endemické zemi (Senegal). Tato studie ukázala nutnost přeočkování batolat. Dlouhodobá schopnost acelulárních pertusových antigenů (aP) obsažených ve vakcíně Hexacima kontrolovat a snížit incidenci pertuse v dětství byla prokázána 10letým národním programem surveillance pertuse ve Švédsku při použití pentavalentní vakcíny DTaP-IPV/Hib v očkovacím schématu v 3., 5. a 12. měsíci. Výsledky dlouhodobého sledování ukazují významné snížení incidence pertuse po podání druhé dávky nezávisle na použité vakcíně. Účinnost z hlediska ochrany proti invazivním onemocněním způsobeným Hib Účinnost proti invazivnímu onemocnění Hib vakcíny DTaP a kombinovaných vakcín Hib (pentavalentních a hexavalentních vakcín včetně vakcín obsahujících antigen Hib vakcíny Hexacima) byla ověřena rozsáhlými postmarketingovými studiemi prováděnými v Německu (doba sledování více než pět let). Účinnost vakcíny byla 96,7 % po úplném základním očkování a 98,5 % po přeočkování (bez ohledu na základní očkování).