KLISYRI 10MG/G Mast

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika a chemoterapeutika pro použití v dermatologii, jiná chemoterapeutika, ATC kód: D06BX03 Mechanismus účinku Tirbanibulin narušuje mikrotubuly přímou vazbou na tubulin, která indukuje zástavu buněčného cyklu a apoptotickou smrt proliferujících buněk a je spojena s narušením signalizace Src tyrosinkinázy. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost tirbanibulinu aplikovaného na obličej nebo pokožku hlavy po dobu 5 po sobě jdoucích dnů byly hodnoceny ve 2 pivotních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studiích fáze III (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), do kterých bylo zařazeno 702 dospělých pacientů (353 pacientů ošetřovaných tirbanibulinem a 349 pacientů ošetřovaných vehikulem). Pacienti měli 4 až 8 klinicky typických, viditelných, izolovaných lézí aktinické keratózy bez hyperkeratózy a hypertrofie v souvislé ošetřované oblasti 25 cm 2 na obličeji nebo pokožce hlavy.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Každý plánovaný den dávkování byla mast aplikována na celou ošetřovanou oblast. Ve skupině tirbanibulinu byl průměrný věk 69 let (rozmezí 46 až 90 let) a 96 % pacientů mělo typ pokožky dle Fitzpatrika I, II nebo III. Účinnost měřená jako míra úplného (primární cílový parametr) a částečného vyčištění byla hodnocena 57. den. V 57. den měli pacienti léčení přípravkem tirbanibulinem statisticky významně vyšší míry úplného a částečného vyčištění než pacienti ošetření vehikulem (p < 0,0001) (viz tabulka 2). U lézí na pokožce hlavy byla účinnost nižší v porovnání s lézemi na obličeji, ale přesto byla statisticky významná (viz tabulka 3). Tabulka 2: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den, ITT populace (sdružená data ze studií KX01-AK-003 a KX01-AK-004) Celkem (obličej a pokožka hlavy) Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) Vehikulum(n=349) Míra úplného (100 %) vyčištění a 49 % c 9 % Míra částečného (≥ 75 %) vyčištění b 72 % c 18 % ITT=léčebný záměr Míra úplného vyčištění byla definována jako podíl pacientů s žádnými (nulovými) klinicky viditelnými lézemi aktinické keratózy v ošetřené oblasti. Míra částečného vyčištění byla definována jako procento pacientů, u kterých došlo vyčištění 75 % nebo více výchozích lézí aktinické keratózy v ošetřené oblasti. p< 0,0001; v porovnání s vehikulem podle Cochranovy-Mantelovy-Hanselovy metody stratifikované podle anatomické oblasti a studie. Tabulka 3: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den podle anatomické lokalizace, ITT populace (sdružená data ze studií KX01-AK-003 a KX01-AK-004) Místo Míra úplného (100 %) vyčištění Míra částečného (≥ 75 %) vyčištění Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) Vehikulum(n=349) Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) Vehikulum(n=349) Obličej n/N 133/238 23/239 185/238 49/239 %(95 %CI) 56 %(49 – 62 %) a 10 %(6 – 14 %) 78 %(72 – 83 %) a 21 %(16 – 26 %) Pokožka hlavyn/N 41/115 7/110 70/115 14/110 %(95 %CI) 36 %(27 – 45 %) a 6 %(3 – 13 %) 61%(51 – 70 %) a 13 %(7 – 20 %) CI=interval spolehlivosti; ITT=léčebný záměr p< 0,0001; v porovnání s vehikulem podle Cochranovy-Mantelovy-Hanselovy metody stratifikované podle studie. V jednotlivých studiích byly míry částečného vyčištění 57. den (primární a klíčové sekundární cílové ukazatele v těchto studiích) statisticky významně vyšší ve skupině léčené tirbanibulinem v porovnání se skupinou vehikula (p≤ 0,0003) a to jak celkově, tak podle místa ošetření (obličej nebo pokožka hlavy). Dlouhodobá účinnost Celkem 204 pacientů dosáhlo úplného vyčištění lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti 57. den (174 ošetřených tirbanibulinem a 30 ošetřených vehikulem) a byli způsobilí pro jednoleté období následného sledování pro monitorování bezpečnosti a hodnocení trvalé účinnosti hodnocením lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti. Míra opětovného výskytu po prvním roce u pacientů léčených přípravkem Klisyri byla 73 %. Byla zaznamenána vyšší míra opětovného výskytu lézí na pokožce hlavy v porovnání s lézemi na obličeji. Z pacientů, u kterých došlo k recidivě, mělo 86 % buď 1, nebo 2 léze. Kromě toho 48 % pacientů, u kterých došlo k opětovnému výskytu, udávalo minimálně 1 lézi, která nebyla identifikována v době úvodní léčby (tj. nově se vyskytující léze počítané jako recidivy). Riziko progrese do spinocelulárního karcinomu (SCC) Do 57. dne nebyly hlášeny žádné zprávy o SCC v ošetřované oblasti u pacientů léčených tirbanibulinem (0 z 353 pacientů) nebo vehikulem (0 z 349 pacientů). U 1 pacienta byl po vyšetření v 57. den hlášen jeden izolovaný případ SCC v ošetřované oblasti; tento nebyl zkoušejícím považován za související s tirbanibulinem. Starší pacienti Z 353 pacientů léčených tirbanibulinem ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studiích fáze III bylo 246 pacientů (70 %) starších než 65 let. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Klisyri u všech podskupin pediatrické populace v léčbě aktinické keratózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).