MIRVASO 3MG/G Gel

Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika, Jiné dermatologické přípravky, ATC kód: D11AX21 Mechanismus účinku Brimonidin je vysoce selektivní agonista alfa 2 adrenergních receptorů; je 1000krát selektivnější pro alfa 2 adrenergní receptor než pro alfa 1 adrenergní receptor. Farmakodynamické účinky Kožní aplikace vysoce selektivního agonisty alfa 2 adrenergních receptorů na obličej snižuje erytém prostřednictvím přímé kožní vazokonstrikce. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku Mirvaso v léčbě středně závažného až závažného erytému v obličeji při rosacee byla prokázána ve dvou randomizovaných, vehikulem kontrolovaných zaslepených klinických hodnoceních, která měla stejné uspořádání.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Středně závažný až závažný erytém byl definován stupněm 3 nebo vyšším na stupnici hodnocení erytému klinickým lékařem (CEA – Clinician Erythema Assessment) i na stupnici hodnocení samotným pacientem (PSA – Patient Self-Assessment). Studie byly provedeny u 553 randomizovaných subjektů starších 18 let, kterým byl podáván buď přípravek Mirvaso, nebo vehikulum jednou denně po dobu 4 týdnů. Do analýzy účinnosti v 29. den bylo zahrnuto 539 těchto subjektů, které dokončily 29 dnů léčby a byla u nich dostupná data pro zahrnutí do analýzy. Většina z nich byli běloši ve věku 18 až 65 let. Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako kombinovaná úspěšnost, tj. pacienti reagující dvoustupňovým snížením jak základního skóre CEA, tak základního skóre PSA v den 29. Výsledky z obou klinických studií prokázaly, že přípravek Mirvaso byl významně účinnější (p < 0,001) ohledně snížení erytému v obličeji při rosacee než gel obsahující pouze vehikulum při aplikaci jednou denně po dobu 29 dnů (primární cílový parametr účinnosti, viz Tabulka 2). V podskupině populace pacientů se závažným výchozím erytémem v 1. den (tj. subjektů s CEA nebo PSA 4. stupně), kteří představovali 26 % randomizovaných subjektů, byly výsledky primárního cílového parametru účinnosti 29. den podobné jako výsledky pozorované v celé populaci (viz tabulka 3) a byly u obou studií společně statisticky významné (p = 0,003). Dále byla pro celou populaci prokázána statistická superiorita (p < 0,001) přípravku Mirvaso oproti gelu obsahujícímu pouze vehikulum z hlediska rychlého úvodního nástupu klinicky významného účinku (zlepšení kombinovaného skóre úspěšnosti o 1 stupeň pro CEA a PSA) ve 30. minutě v 1. den po první aplikaci (sekundární cílový parametr účinnosti 27,9 % proti 6,9 % u studie 1, 28,4 % proti 4,8 % u studie 2) a z hlediska dosažení klinicky významného účinku (zlepšení kombinovaného skóre úspěšnosti o 1 stupeň pro CEA a PSA) ve 29. den (terciární cílový parametr, viz tabulka 4). CEA a PSA byly definovány následovně: CEA: Clinician Erythema Assessment, hodnocení lékařem: 0 = čistá kůže bez známek erytému, 1 = téměř čistá kůže, lehké zarudnutí, 2 = mírný erytém, zřetelné zarudnutí, 3 = střední erytém + výrazné zarudnutí a 4 = těžký erytém + ohnivé zarudnutí PSA: Patient Self-Assessment, hodnocení samotným pacientem: 0 = bez zarudnutí, 1 = velmi mírné zarudnutí, 2 = mírné zarudnutí, 3 = střední zarudnutí a 4 = výrazné zarudnutí Tabulka 2: Procento subjektů se zlepšením jak CEA, tak PSA o 2 stupně Úspěšnost den 29 Studie 1 Studie 2 Mirvaso gel n = 127 Gel vehikula n = 128 Mirvaso gel n = 142 Gel vehikula n = 142 3 hodiny po aplikaci 31,5 % 10,9 % 25,4 % 9,2 % 6 hodin po aplikaci 30,7 % 9,4 % 25,4 % 9,2 % 9 hodin po aplikaci 26,0 % 10,2 % 17,6 % 10,6 % 12 hodin po aplikaci 22,8 % 8,6 % 21,1 % 9,9 % p-hodnota ve 29. den < 0,001 - < 0,001 - Tabulka 3: Procento subjektů se závažným výchozím erytémem v 1. den (CEA nebo PSA stupně 4) se zlepšením jak CEA, tak PSA o 2 stupně Úspěšnost den 29 Studie 1 a 2 Mirvaso gel n = 79 Gel vehikula n = 63 3 hodiny po aplikaci 22,8 % 9,5 % 6 hodin po aplikaci 26,6 % 7,9 % 9 hodin po aplikaci 20,3 % 11,1 % 12 hodin po aplikaci 21,5 % 4,8 % p-hodnota ve 29. den 0,003 - Tabulka 4: Procento subjektů se zlepšením jak CEA, tak PSA o 1 stupeň Úspěšnost den 29 Studie 1 Studie 2 Mirvaso gel n = 127 Gel vehikula n = 128 Mirvaso gel n = 142 Gel vehikula n = 142 3 hodiny po aplikaci 70,9 % 32,8 % 71,1 % 40,1 % 6 hodin po aplikaci 69,3 % 32,0 % 64,8 % 43,0 % 9 hodin po aplikaci 63,8 % 29,7 % 66,9 % 39,4 % 12 hodin po aplikaci 56,7 % 30,5 % 53,5 % 40,1 % p-hodnota ve 29. den < 0,001 - < 0,001 - Při používání přípravku Mirvaso po dobu 29 dnů nebyly pozorovány žádné klinicky významné tendence ohledně tachyfylaxe nebo tzv. rebound fenoménu (zhoršení výchozího erytému po přerušení léčby). Výsledky z dlouhodobé otevřené studie u 449 pacientů s nepřetržitou léčbou trvající až jeden rok potvrdily, že dlouhodobé užívání přípravku Mirvaso je bezpečné a účinné. Každodenní zmenšování erytému v prvním měsíci užívání (měřeno stupnicemi CEA a PSA) bylo podobné zmenšování pozorovanému v kontrolovaných studiích a bylo dosažitelné až po dobu 12 měsíců bez patrné ztráty účinku v průběhu času. Celkové četnosti nežádoucích účinků v této studii jsou uvedeny výše v tabulce 1 s nejvyšší četností objevující se prvních 29 dnů používání. V průběhu času nedocházelo k nárůstu četnosti žádného z nich a nebyly zjištěny žádné důkazy toho, že by dlouhodobé užívání přípravku Mirvaso neslo zvýšené riziko výskytu určitého typu nežádoucího účinku. Souběžné užívání přípravku Mirvaso s jinými léčivými přípravky na léčbu zánětlivých lézí rosacey nebylo systematicky zkoumáno. Nicméně v dlouhodobé otevřené studii nebyla u dané subpopulace (131/449 pacientů užívajících souběžně léčivé přípravky na rosaceu) účinnost ani bezpečnost přípravku Mirvaso (jak je popsáno výše) ovlivněna souběžným použitím kosmetiky ani dalších léčívých přípravků (např. lokálního metronidazolu, lokální kyseliny azelaové či perorálních tetracyklinů včetně malé dávky doxycyklinu) na léčbu zánětlivých projevů rosacey. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Mirvaso u všech podskupin pediatrické populace v léčbě rosacey (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).