Farmakoterapeutická skupina: peniciliny se širokým spektrem, ATC kód: J01CA08
Mechanismus účinku
Pivmecilinam je neaktivní proléčivo, jež se rychle hydrolyzuje na aktivní formu mecilinam, což je amidino-penicilinátový derivát kyseliny 6-aminopenicilanové. Mecilinam inhibuje syntézu buněčné stěny díky své schopnosti vázat se u gramnegativních bakterií na protein PBP2. Od jiných penicilinů se tedy odlišuje místem působení v buněčné stěně bakterií. Jako jiné beta- laktamové antibakteriální látky má mecilinam hlavně baktericidní účinek.
Antibiotická aktivita mecilinamu je zaměřená především na gramnegativní bakterie.
Synergický účinek kombinace mecilinamu a jiných beta-laktamových antibakteriálních látek byl prokázán proti enterobakteriím Enterobacteriaceae.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Antibakteriální účinnost je závislá na době, kdy volná koncentrace v krevním séru/moči převýší hodnotu MIC.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti) verze 14.0:
hodnoty MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro Enterobacterales (pouze nekomplikované infekce močových cest), E. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Raoultella spp., (Enterobacter spp. a P. mirabilis): citlivé ≤ 8 mg/ml; rezistentní > 8 mg/ml.
Mechanismus rezistence
Mecilinam je v různé míře inaktivován beta-laktamázami.
Klinická účinnost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v průběhu času,
a je proto žádoucí získat místní informace o rezistenci, zejména jde-li o léčbu závažných infekcí. Je-li lokální prevalence rezistence taková, že prospěšnost léku je přinejmenším u některých typů infekcí nejistá, je nezbytné požádat o radu odborníka.
Druhy s obvyklou citlivostí:
Gramnegativní mikroorganismy:
Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Přirozeně rezistentní mikroorganismy:
Grampozitivní mikroorganismy:
Enterococcus spp. Staphylococcus saprophyticus* Staphylococcus spp. Streptococcus spp.
Gramnegativní mikroorganismy:
Pseudomonas spp. Serratia spp.
* klinického účinku je běžně dosaženo u infekcí močového traktu způsobených stafylokokem S. saprophyticus díky vysokým koncentracím mecilinamu v moči.
⚠️ Upozornění
V souvislosti s léčbou pivmecilinamem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN),
které mohou být život ohrožující nebo fatální. Pacienti mají být o těchto známkách a příznacích informováni, když je lék předepisován, a mají být pečlivě sledováni kvůli kožním reakcím.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, přípravek Pivinorm musí být okamžitě vysazen má být přijata vhodná léčba a/nebo opatření.
Ačkoli se neprokázala zkřížená alergie na jiné deriváty penicilinu nebo cefalosporiny, existuje možnost výskytu zkřížené alergie.
Vzhledem k riziku deplece karnitinu (viz bod
5.2
) je třeba pivmecilinam používat s opatrností u pacientů se známou karnitinovou deficiencí, nestabilním diabetem mellitem a abnormálně malým množstvím svalové hmoty.
Je třeba se vyhnout dlouhodobé léčbě (delší než 3 týdny) nebo často opakované léčbě tímto lékem kvůli riziku nedostatku karnitinu. Příznaky nedostatku karnitinu zahrnují bolesti svalů, únavu a zmatenost.
Je třeba se rovněž vyhnout souběžné léčbě valproátem nebo jinými léky uvolňujícími kyselinu pivalovou vzhledem k riziku zvýšené exkrece karnitinu (viz bod
4.5
).
Přípravek Pivinorm nesmějí užívat pacienti, kteří trpí porfyrií, jelikož užívání pivmecilinamu je spojeno s výskytem záchvatů akutní porfyrie.
Může se vyskytnout průjem/pseudomembranózní kolitida vyvolaná bakterií Clostridium difficile. Pacienty s průjmem je proto nutné pečlivě sledovat.
Tablety Pivinorm by se měly užívat nejlépe s jídlem, aby se předešlo vzniku gastrointestinálních obtíží.
Interference výsledků při novorozeneckých screeningových testech
Užití pivmecilinamu krátce před porodem může způsobit falešně pozitivní výsledek testu isovalerické acidemie při novorozeneckém screeningu.
Může to být způsobeno tvorbou pivaloylkarnitinu simulujícího přítomnost isovalerylkarnitinu. Proto se u každého vzorku pozitivního na isovalerovou acidemii u novorozenců doporučuje tento screeningový test zopakovat (viz bod
4.6
).
PillsCard reference image