⚠️ Upozornění
Léčba tímto léčivým přípravkem by měla být podávána po identifikaci kmene a po zhodnocení jeho citlivosti na flucytosin vzhledem k jeho možné primární rezistenci. Léčba má pokračovat pod pravidelným lékařským dohledem.
Zvláštní monitorování
Před zahájením léčby se doporučuje provést vyšetření krevního obrazu a jaterních testů (ALT, AST, alkalická fosfatáza) a poté pravidelně po celou dobu léčby, zejména v její úvodní fázi.
Pacienti s poruchou funkce jater mohou být flucytosinem léčeni, ale je nutné přísné klinické a biologické monitorování (AST, ALT, alkalická fosfatáza) jaterních funkcí spolu s monitorováním plazmatických hladin flucytosinu.
Tento léčivý přípravek musí být používán s opatrností u pacientů s útlumem kostní dřeně nebo s krevní dyskrazií, stejně jako u pacientů léčených imunosupresivy nebo cytostatiky; vzhledem k vysokému riziku hematologického poškození, musí být zavedeno přísné klinické a biologické monitorování (krevní obraz) spolu s monitorováním plazmatických hladin flucytosinu.
Upozornění týkající se funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že eliminace tohoto léčivého přípravku probíhá výhradně ledvinami, musí být pravidelně sledována clearance kreatininu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo v kombinaci s nefrotoxickým přípravkem, který může ovlivňovat funkci ledvin, a dávkování musí být upraveno podle clearance kreatininu (viz bod
4.2
).
65-75 % Ancotilu přítomného v těle pacienta je eliminováno hemodialýzou. Proto je u dialyzovaných pacientů nutno opakovat podání léku po každém provedeném dialyzačním cyklu.
Interference s biologickými měřeními
Měření kreatininu: Flucytosin může mít vliv na dvoustupňové enzymatické měření hladiny kreatininu a vést k falešně pozitivní diagnóze azotemie. Pro měření hladiny kreatininu se proto doporučují jiné metody.
Deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
5-fluoruracil je metabolit flucytosinu. DPD je enzym, který hraje klíčovou roli v metabolismu a eliminaci fluoruracilu.
Riziko závažných nežádoucích účinků spojených s léčivým přípravkem je proto zvýšené, pokud je přípravek ANCOTIL používán u osob s deficitem dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). Stanovení aktivity DPD lze zvážit při potvrzení nebo podezření na toxicitu léčiva.
V případě podezření na lékovou toxicitu je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem ANCOTIL. Mezi léčbou sorivudinem a jinými analogy inhibitorů DPD, např. brivudinem, je třeba před léčbou přípravkem Ancotil dodržet minimálně 4týdenní interval.
Mezi léčbou kombinací tegafur/gimeracil/oteracil a zahájením léčby přípravkem Ancotil musí být dodržen interval alespoň 7 dnů (viz body
4.5
).
Sledování plazmatických hladin flucytosinu během léčby:
Hladinu flucytosinu je třeba monitorovat, aby bylo možné odpovídajícím způsobem upravit dávkování.
Průměrná hladina v ustáleném stavu v séru musí být 35 až 70 μg/ml. Citlivost většiny citlivých kmenů in vitro je charakterizována minimální inhibiční koncentrací mezi 10 a 25 μg/ml. Je však třeba se vyhnout hodnotám nižším než 25 μg/ml z důvodu zvýšeného rizika vzniku rezistence při nízkých koncentracích. Je třeba se vyhnout dlouhodobým sérovým koncentracím nad 100 μg/ml kvůli zvýšenému riziku vysoké hematologické toxicity.
Antikoncepce u mužů a u žen:
Flucytosin je částečně metabolizován na 5-fluoruracil, který je genotoxický a je považován za potenciálně teratogenní látku pro člověka. Ženy v plodném věku musí používat souběžně s léčbou flucytosinem a následně 6 měsíců po ukončení léčby účinnou antikoncepci. V případě poruchy funkce ledvin by měla být doba antikoncepce prodloužena o další dva měsíce.
Mužští pacienti (nebo jejich partnerky ve fertilním věku) musí během léčby a 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci po přerušení léčby (viz bod
4.6
). U pacientů s poruchou funkce ledvin tato antikoncepce lhůta by měla být prodloužena o další 2 měsíce.
Dětská populace
Flucytosin má úzký terapeutický index a při vysokých systémových koncentracích existuje riziko možné toxicity.
Vzhledem k prodloužené eliminaci flucytosinu u dětských pacientů, zejména u novorozenců a předčasně narozených dětí, může podávání flucytosinu znamenat překročení optimálních sérových hladin. Aby se předešlo nadměrné expozici flucytosinu, je nutné sledovat plazmatické hladiny flucytosinu na základě místních (nebo národních) pokynů pro antimykotickou léčbu a v případě potřeby upravit dávku.
Během léčby je třeba u dětských pacientů pravidelně monitorovat krevní obraz a funkci ledvin, aby bylo možné sledovat koncentraci kreatininu a jeho clearance.
Tablety nejsou vhodné pro děti, které nejsou schopny polykat pevné lékové formy.
