FYNZUR 2,275MG/ML Kožní sprej, roztok

Farmakoterapeutická skupina: dermatologika; jiná dermatologika ATC kód: D11AX10 Mechanismus účinku Finasterid je kompetitivním a specifickým inhibitorem 5α–reduktázy typu II, což je izoenzym, který konvertuje androgen testosteron na jeho biologicky nejaktivnější metabolit, dihydrotestosteron (DHT).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ U mužů s mužským typem ztráty vlasů obsahuje plešatící pokožka hlavy miniaturizované vlasové folikuly a zvýšené množství DHT. Finasterid inhibuje proces odpovědný za miniaturizaci vlasových folikulů na pokožce hlavy, což může vést ke zvratu procesu plešatění. Farmakodynamické účinky V klinických farmakologických studiích byly klíčovými farmakodynamickými kritérii hodnocení koncentrace DHT v pokožce hlavy jako zástupný marker účinnosti v cílové tkáni, a koncentrace DHT v séru jako potenciální zástupný marker bezpečnosti, protože snížené systémové koncentrace DHT jsou spojovány s profilem nežádoucích účinků perorálního finasteridu. Při využití těchto zástupných markerů byla optimální dávka přípravku Fynzur identifikována do 200 mikrolitrů jednou denně (4 odměřené dávky). V sérových koncentracích DHT existuje velká interindividuální variabilita. V klinické studii fáze III bylo ve 24. týdnu procento poklesu průměrné hodnoty sérové koncentrace DHT z výchozích hodnot vyšší ve skupině užívající perorální finasterid (55,6 %), než ve skupině používající přípravek Fynzur (34,5 %), ale pokles byl klinicky významný u obou terapií. Z těch pacientů, kteří měli při zařazení hodnoty v normálním rozmezí, došlo po 24 týdnech léčby k poklesu sérových hodnot DHT pod normální rozmezí (sérové DHT <14 ng/dl) u vyššího podílu pacientů ze skupiny léčené perorálním finasteridem (55,2 %) v porovnání se skupinou ošetřovanou přípravkem Fynzur (15,3 %), což ukazuje na možnost systémových nežádoucích účinků souvisejících se snížením DHT u obou skupin, i když s nižší pravděpodobností u přípravku Fynzur než u perorálního finasteridu. Klinická účinnost a bezpečnost Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Fynzur byly hodnoceny v jedné multicentrické, dvojitě zaslepené, dvojitě matoucí, randomizované, kontrolované studii fáze III u dospělých mužských pacientů s androgenní alopecií (PM1541). Pacienti měli být léčeni jednou denně 24 týdnů, randomizováni byli v poměru 2:2:1 následovně: skupina léčená přípravkem Fynzur (až 200 mikrolitrů přípravku Fynzur + placebo perorálně), skupina léčená placebem (placebo lokálně + placebo perorálně) a skupina léčená perorálním finasteridem (placebo lokálně + 1 mg finasteridu perorálně). Při zahájení byla cílová kruhová oblast alopecie o ploše 1 cm 2 označena vytetováním malých teček jako referenční bod k měření počtu vlasů. Účinnost byla hodnocena podle počtu vlasů v cílové oblasti (primární proměnná účinnosti) a rozšíření vlasů v cílové oblasti hodnocené makrofotografií, pacientovo hodnocení podle Male Hair Growth Questionnaire (který zahrnoval otázky týkající se růstu vlasů, vypadávání vlasů a vzhledu vlasů) a hodnocení zlepšení zkoušejícím a zaslepeným hodnotitelem (na základě růstu vlasů/vypadávání vlasů u pacienta). Ze 458 randomizovaných pacientů 446 pacientů (97,4 %) dostalo nejméně 1 dávku hodnocené léčby a bylo zařazeno do bezpečnostní populace a 323 (70,5 %) studii dokončilo. Předčasné ukončení bylo ve všech skupinách časté a činilo 32,3 % randomizovaných pacientů ve skupině léčené přípravkem Fynzur a 29,4 % ve skupině léčené perorálním finasteridem. Celkem pouze 250 pacientů (54,6 %) mělo vyhodnotitelná měření počtu vlasů jak při zahájení, tak po léčbě, a bylo definováno jako pacienti, kteří splnili kritéria k zařazení do populace podle původního léčebného záměru (intent-to-treat, ITT): 105 pacientů ve skupině léčené přípravkem Fynzur, 97 pacientů ve skupině ošetřované placebem a 48 pacientů ve skupině léčené perorálním finasteridem. Téměř všichni pacienti byli běloši (98,0 %), celkový průměrný věk byl přibližně 32 let (rozmezí 19 až 41 let) a nejčastější vertexový vzor vypadávání vlasů byl vertex typu III (přibližně 50 % pacientů) podle modifikované Hamilton- Norwoodovy stupnice. Výchozí průměrná hodnota počtu vlasů ve skupině léčené přípravkem Fynzur byla 201 vlasů/cm², což byla hodnota podobná hodnotě u jiných skupin. Přípravek Fynzur prokázal střední klinickou účinnost, která byla lepší než u placeba a byla číselně podobná účinnosti ve skupině léčené perorálním finasteridem, která byla zařazena jako průzkumná, popisná komparativní větev. Průměrná hodnota změny počtu vlasů z výchozí hodnoty v cílové ploše po 24 týdnech (primární kritérium hodnocení) byla v populaci ITT statisticky významně vyšší u pacientů ve skupině léčené přípravkem Fynzur, než ve skupině ošetřované placebem, a byla číselně podobná skupině léčené perorálním finasteridem. Podobné výsledky byly pozorovány po 24 týdnech v bezpečnostní populaci, u průměrné hodnoty změny počtu vlasů z výchozích hodnot v cílové ploše po 12 týdnech a ve všech analýzách senzitivity provedených pomocí různých metod zpracování chybějících údajů. Změna od výchozí hodnoty v počtu vlasů v cílové oblasti po 12 a 24 týdnech léčby (populace ITT) Trvání léčby Fynzur (n=105) Placebo (n=97) Perorální finasterid(n=48) 12 týdnů Průměrné hodnota změny z výchozích hodnot metodou nejmenších čtverců (počet vlasů) 19,4 7,4 22,3 Průměrná hodnota rozdílu oproti placebu metodou nejmenších čtverců (95% CI) 12,0 (5,7, 18,3) - 24 týdny Průměrná hodnota změny z výchozích hodnot metodou nejmenších čtverců (počet vlasů) 16,3 6,3 18,7 Průměrná hodnota rozdílu oproti placebu metodou nejmenších čtverců (95% CI) 10,0 (2,2, 17,7) - Velikost cílové plochy (kruhová): 1 cm 2 CI=interval spolehlivosti; ITT=populace podle původního léčebného záměru; n=celkový počet pacientů v léčebné skupině Poznámka: statisticky významné rozdíly ve prospěch přípravku Fynzur oproti placebu byly pozorovány jak po 12, tak po 24 týdnech léčby (p<0,001, respektive p=0,012). Sekundární kritéria hodnocení Ohledně sekundárních kritérií hodnocení byla provedena post-hoc analýza, která hodnotila odpověď podle jakéhokoli stupně zlepšení. V bezpečnostní populaci (446 pacientů) byly po 24 týdnech léčby pozorovány rozdíly ve prospěch přípravku Fynzur v porovnání s placebem ohledně podílu pacientů vykazujících jakýkoli stupeň zlepšení růstu vlasů na základě vyhodnocení zkoušejícím a zaslepeným hodnotitelem. Ohledně pacientova sebehodnocení celkové změny růstu vlasů ve 24. týdnu nebyly pozorovány žádné rozdíly. Celkově byly výsledky ve skupině léčené přípravkem Fynzur podobné výsledkům ve skupině léčené perorálním finasteridem pokud jde o hodnocení respondérů, ale rozdíly vůči placebu byly obecně malé (viz tabulka níže). Procento respondérů a ohledně sekundárních kritérií hodnocení ve 24. týdnu (bezpečnostní populace) Léčebná skupina n % respondérů Hodnocení zkoušejícím Hodnocení zaslepeným hodnotitelem MHGQ – hodnocení pacientem Vzhled vlasů Růst vlasů Celková změna Fynzur 181 42,0 b 26,0 c 40,9 c 39,8 26,5 Perorální finasterid 84 35,7 28,6 36,9 31,0 25,0 Placebo 181 27,6 16,0 28,7 32,0 19,9 MHGQ=Male Hair Growth Questionnaire (dotazník k růstu vlasů u mužů) a Odpověď ohledně každého parametru byla definována jako vykázání jakéhokoli stupně zlepšení. b Hodnota p <0,005 z Chí-kvadrátového porovnání přípravku Fynzur oproti placebu. c Hodnota p <0,05 z Chí-kvadrátového porovnání přípravku Fynzur oproti placebu. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Fynzur u všech podskupin pediatrické populace při léčbě androgenní alopecie. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 .