ENGERIX-B 10MCG Injekční suspenze

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti hepatitidě B. ATC kód: J07BC01. Mechanismus účinku Engerix-B indukuje tvorbu specifických humorálních protilátek proti HBsAg (anti-HBs protilátek). Koncentrace anti-HBs protilátek ≥ 10 mIU/ml se považuje za protektivní proti HBV infekci. Farmakodynamické účinky Jedinci se zvýšeným rizikem expozice hepatitidy B: V terénních studiích byla prokázána protektivní účinnost u novorozenců, dětí a dospělých v riziku v rozmezí 95 - 100 %. U zdravých jedinců ve vysoce rizikovém prostředí, jeden měsíc po poslední dávce vakcíny, byla u novorozenců HBeAg pozitivních matek očkovaných podle schématu 0, 1, 2 a 12 měsíců nebo 0, 1 a 6 měsíců bez současného podání HBIg, při narození prokázána 95% protektivní účinnost (anti- HBsIgG ≥ 10 mIU/ml).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Při současné aplikaci HBIg a vakcíny při narození však vzrůstá protektivní účinnost až na 98 %. Novorozenci narození matkám, které byly nositelkami viru hepatitidy B (HBsAg pozitivní s HBeAg nebo bez HBeAg), kteří při narození nedostali HBIg, dostali po dvaceti letech od primárního očkování (3dávkové nebo 4dávkové schéma) provokační dávku vakcíny Engerix-B. Hodnocena byla míra séroprotekce před provokační dávkou a po provokační dávce: Míra séroprotekce N n % 95% IS LL UL Před provokační dávkou 72 39 54,2 42,0 66,0 Po provokační dávce 75 74 98,7 92,8 100 N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml % = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml 95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit Před = v době podání provokační dávky / Po = jeden měsíc po podání provokační dávky Rovněž byla hodnocena anamnestická odpověď podle stavu séroprotekce před podáním provokační dávky: Anamnestická odpověď 95% IS Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL Jedinci s < 10 mIU/ml 33 31 93,9 79,8 99,3 Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 39 39 100 91,0 100 Celkem 72 70 97,2 90,3 99,7 Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním: Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky < 10 mIU/ml Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky ≥ 10 mIU/ml Anamnestická odpověď je definována jako: Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační dávky séronegativní, nebo Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním provokační dávky séropozitivní. N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování n = počet respondérů % = podíl respondérů v procentech 95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit - Zdraví jedinci ve věku 16 let a starší: Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml) získané v klinických studiích s vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) s různými dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2: Populace Dávkovací schéma Míra séroprotekce Zdraví jedinci ve věku 16 let a starší 0, 1, 6 měsíců v měsíci 7: ≥ 96 % 0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %v měsíci 3: 89 %v měsíci 13: 95,8 % Zdraví jedinci ve věku 18 let a starší 0, 7, 21 dní, 12 měsíců ve dni 28: 65,2 %v měsíci 2: 76 % Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů: Míry séroprotekce u jedinců ve věku 16 let a starších s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, byly hodnoceny 3 a 7 měsíců po první dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce níže: Věk (roky) Dávkovací schéma Míra séroprotekce 16 a více 0, 1, 2, 6 měsíců(2x 20 mikrogramů) v měsíci 3: 55,4 %v měsíci 7: 87,1 % Pacienti s diabetem typu II: Míry séroprotekce u jedinců ve věku 20 let a starších s diabetem typu II byly hodnoceny jeden měsíc po poslední dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce níže: Věk (roky) Dávkovací schéma Míra séroprotekcev měsíci 7 20 - 39 0, 1, 6 měsíců(20 mikrogramů) 88,5 % 40 - 49 81,2 % 50 - 59 83,2 % ≥ 60 58,2 % Pediatrická populace Séroprotekce u jedinců ve věku do 15 let včetně: Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml) získané v klinických studiích s různými dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2: Populace Dávkovací schéma Míra séroprotekce Zdraví jedinci ve věku do 15 letvčetně 0, 1, 6 měsíců v měsíci 7: ≥ 96 % 0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %v měsíci 3: 89 %v měsíci 13: 95,8 % Údaje v tabulkách výše byly získány při očkování vakcínami obsahujícími thiomersal. Dvě doplňující klinické studie prováděné mezi zdravými kojenci a dospělými se současnou vakcínou Engerix-B, která neobsahuje thiomersal, vedly k podobnému poměru séroprotekce jako studie s původní vakcínou Engerix-B obsahující thiomersal. Přetrvávání imunitní odpovědi u jedinců ve věku od 11 let do 15 let včetně: Dlouhodobá imunitní odpověď byla hodnocena v klinické studii u jedinců ve věku od 11 let do 15 let (včetně) v době primárního očkování. Míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBS ≥ 10 mIU/ml) získané ze srovnávací klinické studie s dvěma různými dávkami a schématy byly hodnoceny až do 66 měsíců po první dávce primárního očkování a jsou uvedeny v tabulce níže (kohorta ATP ve studii účinnosti): Očkovací schéma Měsíce po první dávce vakcíny 2 6 7 30 42 54 66 míra séroprotekce Engerix-B 10 µg(0,5 ml)(0, 1, 6 měsíců) 55,8 % 87,6 % 98,2 %* 96,9 % 92,5 % 94,7 % 91,4 % Engerix-B 20 µg(1 ml)(0, 6 měsíců) 11,3 % 26,4 % 96,7 %* 87,1 % 83,7 % 84,4 % 79,5 % *V měsíci 7 se u 97,3 %jedinců ve věku od 11 do 15 let očkovaných vakcínou Engerix- B 10 mikrogramů (0,5 ml) (očkovací schéma 0, 1, 6 měsíců) a u 88,8 % jedinců ve věku od 11 do 15 let očkovaných vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) (očkovací schéma 0, 6 měsíců) vytvořily koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 100 mIU/ml. Geometrické průměry koncentrací (GMC) byly 7 238 mIU/ml a 2 739 mIU/ml. Všichni jedinci v obou očkovaných skupinách (N = 74) dostali provokační dávku 72 až 78 měsíců po primárním očkování. O měsíc později vykázali všichni jedinci anamnestickou odpověď. U dvoudávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací zvýšil 108násobně a u třídávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací zvýšil 95násobně, čímž byla prokázána séroprotekce u všech jedinců. Tyto údaje naznačují, že imunitní paměť byla indukována u všech jedinců, u kterých došlo k odpovědi na primární očkování, včetně těch, u nichž v měsíci 66 došlo ke ztrátě séroprotekce. Přetrvávání imunitní odpovědi a provokační dávka u jedinců ve věku 15 až 16 let, 14 let po primární vakcinaci: Míry séroprotekce byly hodnoceny před podáním a po podání provokační dávky jedincům ve věku 15 až 16 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou let života: Míra séroprotekce N n % 95% IS LL UL Před podáním provokační dávky 292 191 65,4 59,6 70,9 Po podání provokační dávky 292 286 97,9 95,6 99,2 N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml % = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml 95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit, UL = horní limit Před = před podáním provokační dávky / Po= jeden měsíc po podání provokační dávky Anamnestická odpověď byla hodnocena podle stavu séroprotekce před podáním provokační dávky u jedinců ve věku 15 až 16 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou let života: Anamnestická odpověď 95% IS Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL Jedinci s < 10 mIU/ml 101 95 94,1 87,5 97,8 Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 190 187 98,4 95,5 99,7 Celkem 291 282 96,9 94,2 98,6 Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním: Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky < 10 mIU/ml Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky ≥ 10 mIU/ml Anamnestická odpověď je definována jako: Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační dávky séronegativní, nebo Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním provokační dávky séropozitivní. N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování n = počet respondérů % = podíl respondérů v procentech 95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit Primární cílový bod studie, definovaný jako procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs ≥ 100 mIU/ml jeden měsíc po provokační dávce, byl vypočten na 90,8 % (95% IS: 86,8; 93,8). Protilátky anti-HBs GMC se zvýšily 156krát (z 26,5 na 4134,9 mIU/ml) jako odpověď na provokační dávku. Podobné údaje s ohledem na míru séroprotekce a anamnestické odpovědi byly získány u jedinců ve věku 12 – 13 let. Snížení výskytu hepatocelulárního karcinomu u dětí: Byla prokázána jasná souvislost mezi infekcí virem hepatitidy B a výskytem hepatocelulárního karcinomu (HCC). Prevence hepatitidy B pomocí vakcinace má za následek snížení výskytu HCC, jak bylo pozorováno na Taiwanu u dětí ve věku 6 -14 let.