VERORAB Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

Farmakoterapeutická skupina: Vzteklina, inaktivovaný celý virus ATC kód: J07BG01 Mechanismus účinku Ochrana po očkování je zajištěna indukcí protilátek neutralizujících virus vztekliny (RNA). Byly provedeny klinické studie s cílem posoudit imunogenitu vakcíny jak v situacích před expozicí, tak po expozici.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Má se za to, že titr neutralizačních protilátek proti vzteklině ≥ 0,5 IU/ml poskytuje ochranu. Preexpoziční profylaxe V klinických studiích hodnotících režim 3 dávek (D0, D7, D28 (nebo D21) u dospělých i dětí dosáhly všechny subjekty adekvátní imunitní odpovědi s titry sérových neutralizačních protilátek ≥ 0,5 IU/ml do D14 po konci základního očkování. Desetileté sledování u 49 pacientů, kteří dostali režim 3 dávek (D0, D7, D28), s následnou posilovací dávkou po 1 roce, ukázalo přetrvávání imunitní odpovědi s titry neutralizačních protilátek až po dobu 10 let u 96,9 % vakcín. Týdenní preexpoziční schéma i.m. cestou (jedna 0,5ml dávka v D0 a jedna 0,5ml dávka v D7) bylo hodnoceno v jedné studii (VAJ00001) u 75 subjektů (včetně 35 dětí ve věku od 2 do 17 let). V D21 dosáhlo 98,6 % subjektů titru sérových protilátek ≥ 0,5 IU/ml. O rok později, po simulované PEP se dvěma 0,5ml dávkami podanými s odstupem 3 dnů (v D0 a D3) IM cestou, byla prokázána vysoká a rychlá anamnestická odpověď u všech subjektů od D7 (7 dní po 1. dávce PEP) . V 5 dalších podpůrných studiích provedených s vakcínou VERORAB u celkem 392 subjektů v kontextu hodnocení konvenčního 3-dávkového režimu (v D0, D7, D21 nebo D28) IM cestou dosáhli všichni jedinci titru sérových protilátek ≥ 0,5 IU/ml, v D21 nebo D28, po 2 dávkách (v D0 a D7), těsně před injekcí třetí dávky. Týdenní preexpoziční schéma intradermální cestou (dvě 0,1ml dávky v D0 a dvě 0,1ml dávky v D7) bylo hodnoceno v jedné studii u 75 subjektů (včetně 36 dětí ve věku od 2 do 17 let). V D21 dosáhlo 97,2 % subjektů titru sérových protilátek ≥ 0,5 IU/ml. O rok později, po simulované PEP se dvěma 0,1ml dávkami podanými s odstupem 3 dnů (v D0 a D3) ID cestou, byla prokázána vysoká a rychlá anamnestická odpověď u všech subjektů od D7, kromě jednoho subjektu, který zůstal séronegativní v každém z časových bodů navzdory dokončení všech hodnocených vakcinací. V další podpůrné studii provedené u 430 subjektů, které dostaly jednu 0,1ml dávku vakcíny VERORAB v D0 a jednu 0,1ml dávku v D7 ID cestou, dosáhlo 99,1 % subjektů titru sérových protilátek ≥ 0,5 IU/ml v D21. Postexpoziční profylaxe V klinických studiích u dětí i dospělých hodnotících režim 5 dávek Essen (D0, D3, D7, D14 a D28) a režim 4 dávek Zagreb (2 dávky v D0, poté 1 dávka v D7 a D21) vyvolal VERORAB adekvátní titry neutralizačních protilátek (≥ 0,5 IU/ml) téměř u všech subjektů do D14 a u všech do D28. Kvůli imunitní interferenci může být pozorován mírně nižší průměrný titr neutralizačních protilátek, pokud je současně s vakcínou proti vzteklině podán lidský imunoglobulin proti vzteklině (HRIG) anebo koňský imunoglobulin proti vzteklině /ERIG) . Účinnost vakcíny VERORAB byla hodnocena u 44 dospělých subjektů kousnutých zvířaty s potvrzenou vzteklinou. Tyto subjekty dostaly vakcínu podle 5dávkového režimu Essen (DO, D3, D7, D14 a D28 IM cestou) a podle potřeby imunoglobulin. U žádného z těchto subjektů se nevyvinulo onemocnění vzteklinou 3 roky po očkování. Pediatrická populace Neexistuje klinicky významný rozdíl v imunogenitě vakcíny u pediatrické populace ve srovnání s dospělými. Ve studii (VAJ00001) hodnotící týdenní preexpoziční schéma intradermální cestou (dvě 0,1ml dávky vakcíny VERORAB v D0 a dvě 0,1ml dávky v D7) nebo i.m. cestou (jedna 0,5ml dávka vakcíny VERORAB v D0 a jedna 0,5ml dávka v D7) u 71 dětí ve věku 2 až 17 let dosáhly všechny děti titru sérových protilátek ≥ 0,5 IU/ml v D21. O rok později, po simulované PEP se dvěma dávkami podanými s odstupem 3 dnů (v D0 a D3) i.m. nebo i.d. cestou, byla u všech subjektů od D7 prokázána vysoká a rychlá anamnestická odpověď.