ELLAONE 30MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová kontraceptiva.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ ATC kód: G03AD02 Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru, který působí tím, že se váže s vysokou afinitou na lidský progesteronový receptor. Při nouzové antikoncepci je za mechanismus působení považována inhibice nebo zpoždění ovulace potlačením vzestupu luteinizačního hormonu (LH). Farmakodynamická data ukazují, že i při užití ulipristal- acetátu před předpokládanou ovulací (vzestup LH již začal) je přípravek schopen odložit prasknutí folikulu alespoň o 5 dní u 78,6 % případů (p < 0,005 vs. levonorgestrel a vs. placebo) (viz tabulka). Prevence ovulace 1,§ Placebon=50 Levonorgestreln=48 Ulipristal-acetátn=34 Podání před vzestupem LH n=160,0 % n=1225,0 % n=8 100 %p < 0,005* Podání po vzestupu LH, ale před vrcholem LH n=1010,0 % n=1414,3 %NS† n=1478,6 %p < 0,005* Podání po vrcholu LH n=244,2 % n=229,1 %NS† n=128,3 %NS* 1: Brache et al, Contraception 2013 §: definováno jako přítomnost neprasklého dominantního folikulu pět dní po podání přípravku v pozdní folikulární fázi *: v porovnání s levonorgestrelem NS: statisticky nevýznamné †: v porovnání s placebem Ulipristal-acetát má také vysokou afinitu ke glukokortikoidovému receptoru a in vivo byly u zvířat antiglukokortikoidní účinky pozorovány. U lidí však nebyl žádný takový účinek pozorován ani po opakovaném podání v denní dávce 10 mg. Má minimální afinitu k androgenovému receptoru a žádnou afinitu k lidským estrogenovým nebo mineralokortikoidním receptorům. Výsledky dvou nezávislých randomizovaných kontrolovaných studií u žen, které požádaly o nouzovou antikoncepci mezi 0 a 72 hodinami po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce, prokázaly (viz tabulka), že účinnost ulipristal-acetátu v nouzové antikoncepci není horší v porovnání s levonorgestrelem. Při srovnání výsledků obou studií prostřednictvím meta-analýzy vyplývá, že riziko otěhotnění při užití ulipristal-acetátu bylo v porovnání s levonorgestrelem výrazně sníženo (p = 0,046). Randomizovaná kontrolovaná studie Četnost otěhotnění (%)během 72 h po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce 2 Podíl rizik otěhotnění [95% CI] – ulipristal-acetát v porovnánís levonorgestrelem 2 Ulipristal-acetát Levonorgestrel HRA2914-507 0,91 1,68 0,50 [0,18-1,24] (7/773) (13/773) HRA2914-513 1,78 2,59 0,68 [0,35-1,31] (15/844) (22/852) Metaanalýza 1,36 2,15 0,58 [0,33-0,99] (22/1617) (35/1625) 2 – Glasier et al, Lancet 2010 Během dvou studií bylo získáno dostatečné množství údajů o užití přípravku ellaOne v průběhu až 120 hodin od nechráněného pohlavního styku. V otevřené klinické studii u žen, které požádaly o nouzovou antikoncepci a užily ulipristal-acetát mezi 48 a 120 hodinami po nechráněném pohlavním styku, byla pozorována četnost otěhotnění u 2,1 % případů (26/1241). Druhá srovnávací studie navíc uvedla výsledky o 100 ženách, které užily ulipristal-acetát během 72 až 120 hodin po nechráněném pohlavním styku, u kterých nedošlo k otěhotnění. Omezené a neprůkazné údaje z klinických studií poukazují na možné snížení účinnosti ulipristal- acetátu u žen s vyšší tělesnou hmotností nebo BMI (viz bod 4.4 ). Níže uvedená metaanalýza čtyř klinických studií provedených za použití ulipristal-acetátu nezahrnuje ženy, které měly další nechráněné styky. BMI (kg/m 2 ) Podváha0–18,5 Normální 18,5–25 Nadváha25–30 Obezita 30 a vyšší Počet celkem 128 1866 699 467 Počet těhotenství 0 23 9 12 Výskyt těhotenství 0,00 % 1,23 % 1,29 % 2,57 % Interval spolehlivosti 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45 Observační studie prováděná po uvedení na trh a vyhodnocující účinnost a bezpečnost přípravku ellaOne u dospívajících ve věku do 17 let neobjevila žádný rozdíl v profilu bezpečnosti a účinnosti v porovnání s dospělými ženami ve věku 18 let a výše.