ADACEL POLIO Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace bakteriálních a virových vakcín. Vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě. ATC kód: J07CA02 Klinické studie Imunitní odpovědi dětí ve věku od 3 do 6 let, dospívajících a dospělých pozorované jeden měsíc po očkování vakcínou Adacel Polio jsou uvedeny v tabulce níže. Tabulka 2: Imunitní odpovědi 4 týdny po očkování vakcínou Adacel Polio Protilátka Kritérium Děti ve věku3-5 let 1 (n = 148) Děti ve věku5-6 let 2 (n = 240) Dospělí a dospívající 3 (n = 994) Difterie (SN, IU/ml) ≥0,1 100% 99,4% 92,8% Tetanus (ELISA, IU/ml nebo EU/ml) 4 ≥0,1 100% 99,5% 100% Pertuse (ELISA, EU/ml) Pertusový toxoid Filamentózní hemaglutinin PertaktinFimbriae, typ 2 a 3 ≥5 5 99,3%99,3%100%100% 91,2%99,1%100%99,5% 99,7%99,9%99,6%99,8% IPV (SN, titr)Typ 1Typ 2Typ 3 ≥1:8 100%100%100% 100%100%100% 99,9%100%100% ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IPV: inaktivovaná vakcína proti obrně; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků, kteří dostali Adacel Polio; SN: séroneutralizace. 1 Studie U01-Td5I-303 a U02-Td5I-402 byly provedeny ve Velké Británii u dětí, které byly dříve ve věku 2, 3 a 4 měsíců očkovány DTwP a OPV. Studie U01-Td5I-303 zahrnovala děti ve věku 3,5-5 let. Studie U02-Td5I-402 zahrnovala děti ve věku 3 až 3,5 let. 2 Studie Sweden 5.5 byla provedena u švédských dětí ve věku 5–6 let, které byly ve věku 3, 5 a 12 měsíců očkovány DTaP a IPV. 3 Studie TD9707 a TD9809 byly provedeny v Kanadě. Studie TD9707 zahrnovala dospívající ve věku 11-17 let a dospělé ve věku 18-64 let. Studie TD9809 zahrnovala dospívající ve věku 11-14 let. 4 Jednotky tetanu se lišily podle testovací laboratoře. Výsledky byly v IU/ml u studie Sweden 5,5 a v EU/ml u ostatních studií. 5 Hladiny protilátek ≥5 EU/ml byly považovány za možné náhradní markery ochrany proti pertusi podle Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-16. Použití vakcíny Adacel Polio u dětí ve věku od 3 do 6 let je založeno na studiích, ve kterých byla vakcína Adacel Polio podávána jako čtvrtá dávka (první posilovací dávka) vakcín proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě. Robustní imunitní odpovědi byly pozorovány po podání jedné dávky vakcíny Adacel Polio u dětí očkovaných v dětství buď celobuněčnou vakcínou proti pertusi (DTwP) a OPV (studie ve Velké Británii; ve věku 3–5 let) nebo acelulární vakcínou proti pertusi (DTaP) a IPV (švédská studie; ve věku 5-6 let). Ukázalo se, že bezpečnost a imunogenita vakcíny Adacel Polio u dospělých a dospívajících je srovnatelná s bezpečností a imunogenitou pozorovanou u jedné posilovací dávky adsorbovaných vakcín Td nebo TdPolio, které obsahují podobná množství toxoidů tetanu a difterie a inaktivovaných poliovirů typu 1, 2 a 3. Nižší odpověď na toxoid difterie pravděpodobně reflektovala zařazení některých účastníků studie s nejistou nebo nekompletní očkovací anamnézou. Sérologické koreláty ochrany proti pertusi nebyly dosud stanoveny. Na základě porovnání údajů ze studií hodnotících účinnost vakcíny proti pertusi Sweden I provedených v letech 1992 až 1996, kde byla prokázána 85% ochranná účinnost proti onemocnění pertusí po základním očkování pediatrickou vakcínou DTaP s acelulární vakcínou proti pertusi od společnosti Sanofi Pasteur, lze usoudit, že vakcína Adacel Polio navodila v klinických testech ochrannou imunitní odpověď u dětí, dospívajících a dospělých. Perzistence protilátek Pivotní studie provedené s vakcínou Adacel poskytly následná sérologická data po 3, 5 a 10 letech u jedinců dříve imunizovaných jednotlivou posilovací (booster) dávkou vakcíny Adacel. Přetrvávání séroprotekce proti difterii a tetanu a séropozitivity na pertusi jsou shrnuty v tabulce 3. Tabulka 3: Míra (%) perzistence séroprotekce/séropozitivity u dětí, dospívajících a dospělých po 3, 5 a 10 letech následujících po podání dávky vakcíny Adacel (Tdap komponenta vakcíny Adacel Polio) (PPI populace 1 ) Děti(4-6 let) 2 Dospívající(11-17 let) 3 Dospělí(18-64 let) 3 Doba od dávky Adacel 5 let 3 roky 5 let 10 let 3 roky 5 let 10 let Účastníci n=128-150 n=300 n=204-206 n=28-39 n=292 n=237- 238 n=120- 136 Protilátka % séroprotekce/séropozitivita Difterie(SN, IU/ml) ≥ 0,1 86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,6 ≥ 0,01 100,0 100,0 100,0 100,0 95,2 93,7 99,3 Tetanus(ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 97,3 100,0 100,0 100,0 99,0 97,1 100,0 Pertuse(ELISA, EU/ml) Séropozitivita 4 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,8 PT FHA 97,3 100,0 99,5 100,0 99,3 100,0 100,0 PRN 95,3 99,7 98,5 100,0 98,6 97,1 99,3 FIM 98,7 98,3 99,5 100,0 93,5 99,6 98,5 ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků s dostupnými údaji; PPI: imunogenita podle protokolu; SN: séroneutralizace. 1Způsobilí účastnící, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase. 2 Studie Td508 byla provedena v Kanadě u dětí ve věku 4–6 let. 3 Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech u dospívajících ve věku 11-17 let a dospělých ve věku 18-64 let. 4 Procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po 3letém sledování; ≥ 4 EU/ml pro PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 5letém a 10letém sledování. Následné studie prováděné s vakcínou Adacel Polio poskytují sérologické údaje po 1, 3, 5 a 10 letech u jedinců dříve imunizovaných jednou posilovací dávkou vakcíny Adacel Polio. Perzistence séroprotekce proti difterii a tetanu, séropozitivita na pertusi a séroprotektivní hladiny protilátek (ředění ≥1:8) proti každému polioviru (typy 1, 2 a 3) jsou shrnuty v tabulce 4. Tabulka 4: Míra (%) perzistence séroprotekce/séropozitivity u dětí, dospívajících a dospělých po 1, 3, 5 a 10 letech následujících po podání dávky vakcíny Adacel Polio (ITT populace 1 ) Děti(3.5-5 let) 2 Dospívající(11-17 let) 2 Dospělí(18-64 let) 2 Doba od dávkyAdacel Polio 1rok 3roky 5 let 1rok 3roky 5let 10 let 1rok 3roky 5let 10let Účastníci n=36-37 n=36 n=38-48 n=6 4 n=117 n=108 n=97- 107 n=3 2 n=135-136 n=127 n=67-79 Protilátka % séroprotekce/séropozitivita Difterie(SN,IU/ml) ≥ 0,1 89,2 72,2 75,0 71,9 85,2 77,1 68,5 62,5 55,6 35,2 32,9 ≥ 0,01 100 100 100 100 99,1 96,2 99,1 90,6 91,9 79,2 84,8 Tetanus(ELISA,IU/ml) ≥ 0.1 100 100 100 100 100 100 97,2 100 97,8 98,4 93,7 Pertuse(ELISA,EU/ml) Séropozit ivita 3,4 89,2 61,1 55,3 98,4 96,6 99,1 87,6 100 97,1 97,6 91,0 PT FHA 100 94,4 100 100 99,1 99,1 98,1 100 100 100 100 PRN 97,3 91,7 95,7 100 99,1 100 88,8 100 99,3 98,4 93,7 FIM 100 100 95,7 98,4 98,3 98,1 100 93,8 94,1 93,7 98,7 IPV(SN, titr) ≥ 1:8 Type 1 100 100 97,9 98,4 100 100 NA 100 100 100 NA Type 2 100 100 100 100 100 100 NA 100 100 100 NA Type 3 100 97,2 95,7 98,4 100 98,2 NA 100 100 100 NA ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IPV: inaktivovaná vakcína proti obrně, ITT: záměr k léčbě; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků s dostupnými údaji; NA: neanalyzováno; SN: séroneutralizace. 1ITT populace: Studie U01-Td5I-303-LT: Způsobilí účastníci, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase a v 5. roce. Studie TD9707-LT: Způsobilí účastnící, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase. 2Studie U01-Td5I-303-LT prováděná ve Velké Británii u dětí ve věku 3,5-5 let; studie TD9707-LT prováděná v Kanadě u dospívajících ve věku 11-17 let a dospělých ve věku 18-64 let. 3Pro studii U01-Td5I-303-LT: procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 pro FHA a ≥ 4 pro PRN a FIM po 1letém sledování; ≥ 4 EU/ml pro PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 3letém a 5letém sledování. 4Pro studii TD9707-LT: procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po sledování v jakémkoli čase kromě 10 let; ≥ 4 EU/ml pro PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 10letém sledování. Imunogenita po opakovaném očkování Imunogenita vakcíny Adacel po opakovaném očkování byla hodnocena 10 let po předchozí dávce vakcíny Adacel nebo Adacel Polio. Jeden měsíc po očkování dosahovalo ≥ 98,5 % účastníků studie séroprotektivních hladin protilátek (≥ 0,1 IU/ml) proti difterii a tetanu a ≥ 84 % dosáhlo posílení odpovědi na antigeny pertuse. (Pozitivní odpověď na posilovací dávku proti pertusi byla definována jako koncentrace protilátek po očkování, která je ≥ 4krát LLOQ (spodní mez kvantifikace), jestliže výchozí hladina před očkováním je < LLOQ; ≥ 4krát výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hladina byla ≥ LLOQ, ale < 4krát LLOQ; nebo ≥ 2krát výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hodnota byla ≥ 4krát LLOQ). Na základě následných sérologických dat a dat z opakované vakcinace lze vakcínu Adacel Polio použít místo dT vakcíny nebo dT-IPV vakcíny na posílení imunity navíc proti pertusi vedle difterie a tetanu. Imunogenita u neočkovaných osob Po podání jedné dávky vakcíny Adacel Polio 330 dospělým ve věku ≥40 let, kteří nedostali žádnou vakcínu proti difterii a tetanu za posledních 20 let: ≥95,8 % dospělých bylo séropozitivních (≥ 5 IU/ml) na protilátky proti všem vakcínám obsahujícím pertusové antigeny, 82,4 % a 92,7 % bylo chráněno proti difterii s prahem ≥0,1 resp. ≥0,01 IU/ml, 98,5 % a 99,7 % bylo chráněno proti tetanu s prahem ≥0,1 resp. ≥0,01 IU/ml a ≥98,8 % bylo chráněno proti poliu (typy 1, 2 a 3) s prahem ředění ≥1:8. Po podání dalších dvou dávek vakcíny obsahující difterii, tetanus a polio 316 subjektům jeden až šest měsíců po první dávce byla míra séroprotekce proti difterii 94,6 % a 100 % (≥0,1 resp. ≥ 0,01 IU/ml), proti tetanu 100 % (≥0,1 IU/ml) a 100 % proti poliu (typy 1, 2 a 3) (ředění ≥1:8) (viz tabulka 4). Tabulka 5: Sérologický imunitní stav (séroprotekce/míra sérologické odpovědi a GMC/GMT) před vakcinací a po každé dávce 3dávkového očkovacího režimu zahrnujícího vakcínu Adacel Polio (dávka 1) následovanou 2 dávkami vakcíny REVAXIS 1 a 6 měsíců poté (dávka 2 a 3) u subjektů očkovaných podle protokolu (FAS) Antigen Kritérium Před vakcinací Po 1. dávceAdacel Polio Po 2. dávceREVAXIS Po 3. dávceREVAXIS n=330 n=330 n=325 n=316 Difterie GMC 0,059 0,813 1,373 1,489 (SN, IU/ml) 95%CI [0,046; 0,077] [0,624; 1,059] [1,100; 1,715] [1,262; 1,757] ≥0,1 44,5 % 82,4 % 90,5 % 94,6 % 95%CI [39,1; 50,1] [77,9; 86,4] [86,7; 93,4] [91,5; 96,8] ≥0,01 72,4 % 92,7 % 96,0 % 100 % 95%CI [67,3; 77,2] [89,4; 95,3] [93,3; 97,9] [98,8; 100] Tetanus GMC 0,48 6,82 7,60 5,46 (ELISA, IU/ml) 95%CI [0,39;0,60] [5,92;7,87] [6,77;8,52] [5,01;5,96] ≥0,1 81,2 % 98,5 % 100 % 100 % 95%CI [76,6; 85,3] [96,5; 99,5] [98,9; 100] [98,8; 100] ≥0,01 92,4 % 99,7 % 100 % 100 % 95%CI [89,0; 95,0] [98,3; 100] [98,9; 100] [98,8; 100] Poliomyelitida (SN, 1/dil) Typ 1 GMT 162,6 2 869,0 2 320,2 1 601,9 95%CI [133,6; 198,0] [2 432,9; 3 383,4] [2 010,9; 2 677,0] [1 425,4; 1 800,3] ≥8 93,3 % 99,4 % 100 % 100 % 95%CI [90,1; 95,8] [97,8; 99,9] [98,9; 100] [98,8; 100] Typ 2 GMT 164,5 3 829,7 3 256,0 2 107,2 95%CI [137,6;196,8] [3 258,5;4 501,1] [2 818,2;3 761,7] [1 855,7;2 392,8] ≥8 95,5 % 100 % 100 % 100 % 95%CI [92,6; 97,4] [98,9; 100] [98,9; 100] [98,8; 100] Typ 3 GMT 69,0 5 011,4 3 615,6 2 125,8 95%CI [56,9; 83,6] [4 177,4; 6 012,0] [3 100,5; 4216,4] [1 875,5; 2409,6] ≥8 89,1 % 98,8 % 99,7 % 100 % 95%CI [85,2; 92,2] [96,9; 99,7] [98,3; 100] [98,8; 100] Pertuse (ELISA, EU/ml) PT GMC 7,7 41,3 95%CI [6,8; 8,7] [36,7; 46,5] ≥5 - 96,3 % - - 95%CI [93,6; 98,1] FHA GMC 28,5 186,7 95%CI [25,5; 31,8] [169,6; 205,6] ≥5 - 100 % - - 95%CI [98,9; 100] PRN GMC 7,7 328,6 95%CI [6,7; 8,9] [273,0; 395,6] ≥5 - 99,4 % - - 95%CI [97,8; 99,9] FIM GMC 6,1 149,6 95%CI [5,2; 7,1] [123,6; 181,0] ≥5 - 95,8 % - - 95%CI [93,0; 97,7] GMC: Geometrický průměr koncentrací protilátek; GMT: Geometrický průměr titrů protilátek; CI: Interval spolehlivosti; SN: séroneutralizace; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; dil: ředění FAS: Full Analysis Set – zahrnuje všechny subjekty, které dostaly dávku studované vakcíny a u nichž bylo k dispozici hodnocení postvakcinační imunogenity. Imunogenita u těhotných žen Odpovědi v podobě tvorby protilátek proti pertusi jsou u těhotných žen obecně podobné jako u žen, které nejsou těhotné. Vakcinace během druhého nebo třetího semestru je optimální pro přenesení protilátek na vyvíjející se plod. Imunogenita proti pertusi u kojenců (ve věku <3 měsíce) narozených ženám vakcinovaným během těhotenství Prostřednictvím údajů ze 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích bylo demonstrováno, že kojenci narození ženám očkovaným vakcínou ADACEL během těhotenství měli při narození a ve dvou měsících věku (tj. před začátkem jejich primární vakcinace) vyšší koncentrace protilátek vůči pertusi ve srovnání s kojenci narozených ženám, které nebyly vůči pertusi během těhotenství očkovány. V první studii obdrželo ve 30. až 32. týdnu těhotenství 33 těhotných žen vakcínu ADACEL a 15 placebo v podobě fyziologického roztoku. Geometrický průměr koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi v jednotkách EU/ml vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 68,8, respektive 234,2; 226,8 a 1 867,0 při narození a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 při narození a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 při narození a 3,9; 15,0; 14,6 a 42,5 ve 2 měsících věku. Ve druhé studii obdrželo průměrně ve 34,5. týdnu těhotenství 134 těhotných žen vakcínu ADACEL a 138 kontrolní vakcínu proti tetanu a difterii. GMC (EU/ml) protilátek proti pertusi vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 54,2, respektive 184,2; 294,1 a 939,6 při narození a 14,1; 51,0; 76,8 a 220,0 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 9,5; 21,4; 11,2 a 31,5 při narození a 3,6; 6,1; 4,4; a 9,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 5,7; 8,6; 26,3 a 29,8 při narození a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 ve 2 měsících věku. Jak bylo prokázáno v observačních studiích účinnosti, vyšší koncentrace protilátek má kojencům poskytnout během prvních 2 až 3 měsíců života pasivní imunitu vůči pertusi. Imunogenita u kojenců a batolat narozených ženám očkovaným během těhotenství U kojenců žen očkovaných vakcínami ADACEL POLIO nebo ADACEL byla v několika publikovaných studiích posouzena imunogenita jejich rutinní vakcinace. Během prvního roku života těchto kojenců byly zhodnoceny jejich odpovědi v podobě tvorby protilátek vůči antigenům pertuse a jiným antigenům. Mateřské protilátky získané z očkování vakcínou ADACEL POLIO nebo ADACEL mohou souviset s potlačením imunitní odpovědi dítěte na aktivní imunizaci proti pertusi. Na základě dat aktuálních epidemiologických studií je možné, že toto potlačení není klinicky relevantní. Údaje z několika studií neukázaly u kojenců a batolat klinicky relevantní potlačení odpovědi vůči antigenům difterie, tetanu, bakterie Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaného polioviru a pneumokoků v důsledku očkování vakcínou ADACEL POLIO nebo ADACEL během těhotenství. Účinnost vůči pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství Účinnost vakcíny během prvních 2-3 měsíců života u kojenců narozených ženám očkovaným proti pertusi během třetího trimestru těhotenství byla vyhodnocena ve třech observačních studiích. Celková účinnost je > 90 %. Tabulka 6: Účinnost vakcíny (VE) proti pertusi u kojenců narozených ženám vakcinovaným během těhotenství vakcínou Repevax (Adacel Polio**) nebo COVAXiS (Adacel**) ve 3 retrospektivních studiích. Místo studie Vakcína VE (95% CI) Metoda odhadu účinnosti vakcíny Doba sledování kojenců UK Repevax 93 % (81; 97) neporovnaná kontrola případu 2 měsíce US COVAXiS* 91,4 % (19,5;99,1) kohortní regresní model 2 měsíce UK Repevax 93 % (89; 95) screening (pokrytí případu) 3 měsíce * Přibližně 99 % žen bylo naočkováno vakcínou ADACEL ** Název přípravku v ČR