ELADYNOS 80MCG/DÁV Injekční roztok v předplněném peru

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, hormony příštítných tělísek a analoga, ATC kód: H05AA04 Mechanismus účinku Abaloparatid je peptid sestávající z 34 aminokyselin, který je ze 41 % shodný s parathormonem [PTH(1-34)] a ze 76 % shodný s parathormonu podobným peptidem [PTHrP(1-34)] a je aktivátorem signální dráhy receptoru PTH1.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Abaloparatid stimuluje tvorbu nové kosti na povrchu spongiózní a kortikální kosti stimulací osteoblastické aktivity. Abaloparatid způsobuje přechodné a omezené zvýšení resorpce kosti a zvyšuje denzitu kosti. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost abaloparatidu podávaného jednou denně byly hodnoceny v randomizované multicentrické klinické studii (studii ACTIVE), dvojitě zaslepené kontrolované placebem a otevřené kontrolované aktivním komparátorem (teriparatidem), po dobu 18 měsíců léčby s jednoměsíčním sledováním 2 070 žen po menopauze ve věku 50 až 86 let (průměrný věk 69 let; 15 % bylo ve věku < 65 let, 65 % bylo ve věku 65 až < 75 let a 20 % bylo ve věku ≥ 75 let), které byly zařazeny a randomizovány k podávání abaloparatidu 80 mikrogramů (n = 696), placeba (n = 688) nebo 20 mikrogramů teriparatidu (n = 686). Přibližně 76 % pacientek byly bělošky, 19 % byly Asiatky a 4 % byly černošky. 28 % z celkové hodnocené populace byly Hispánky. Ženy užívaly denně doplňky vápníku (500 až 1 000 mg denně) a vitaminu D (400 až 800 IU denně). Primární cílový parametr ve studii ACTIVE byla incidence nových zlomenin obratlů u pacientek léčených abaloparatidem v porovnání s pacientkami, jimž bylo podáváno placebo. Ve výchozím stavu bylo průměrné T-skóre v bederní páteři -2,9, v krčku femuru -2,2 a v celkovém proximálním femuru -1,9. Ve výchozím stavu nemělo 42 % pacientek žádnou předchozí zlomeninu, 23 % pacientek mělo nejméně jednu prevalentní zlomeninu obratle a 43 % mělo nejméně jednu dřívější nonvertebrální zlomeninu. Účinek na nové zlomeniny obratle Ve studii ACTIVE abaloparatid a teriparatid v 18 měsících významně snížily u pacientek po menopauze s osteoporózou absolutní riziko nových zlomenin obratle v porovnání s placebem (p < 0,0001; viz tabulka 2). Tabulka 2 – Klinické hodnocení ACTIVE: účinek* abaloparatidu na riziko nové zlomeniny obratle v 18 měsících Parametr PBO (n = 600) ABL (n = 583) TER (n = 600) Počet žen se zlomeninou obratle, n (%) 25 (4,2) 3 (0,5) 4 (0,7) Rozdíl absolutního rizika vs. placebo † (%) (95% CI) - 3,7 (2,0; 5,6) 3,5 (1,8; 5,5) *Na základě modifikované populace se záměrem léčit (pacientky s rtg snímkem páteře ve výchozím stavu a po výchozím stavu). †Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO – ABL) a (PBO – TER). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, CI = interval spolehlivosti Účinek na nonvertebrální zlomeniny Ve studii ACTIVE byla v 19 měsících incidence nonvertebrálních zlomenin mezi skupinami s abaloparatidem (2,7 %) a teriparatidem (2,0 %) podobná a v porovnání s placebem (3,6 %) nebyl rozdíl statisticky významný (viz tabulka 3). Tabulka 3 – Klinické hodnocení ACTIVE: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin v 19 měsících Parametr PBO (n = 688) ABL (n = 696) TER (n = 686) K-M odhad výskytu příhod (%) (95% CI) 3,6(2,3; 5,4) 2,7(1,6; 4,4) 2,0(1,1; 3,4) Počet pacientek s příhodou n (%) 21 (3,1) 15 (2,2) 12 (1,7) Rozdíl absolutního rizika vs. placebo* (%) (95% CI) - 0,9(-1,1; 2,9) 1,6(-0,3; 3,5) *Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO – ABL) a (PBO – TER). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti Účinek na minerálovou denzitu kosti (BMD) Ve studii ACTIVE abaloparatid v porovnání s placebem v 6, 12 a 18 měsících významně zvyšoval BMD ve všech vyšetřovaných anatomických oblastech. Průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících byla ve skupině s abaloparatidem vs. ve skupině s placebem 9,1 % vs. 0,5 % v bederní páteři, 3,3 % vs. 0 % v celkovém proximálním femuru a 2,7 % vs. -0,4 % v krčku femuru (všechny hodnoty p < 0,0001). V ultradistálním radiu byla průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících ve skupině s abaloparatidem vs. ve skupině s placebem 1,2 % vs. -1,0 %. U abaloparatidu bylo prokázáno konzistentní zvýšení výsledků měření BMD bez ohledu na věk, doby od menopauzy, rasu, geografickou oblast, přítomnost nebo nepřítomnost předchozí zlomeniny (vertebrální či nonvertebrální), závažnost onemocnění a BMD ve výchozím stavu. Markery přestavby kosti U žen po menopauze s osteoporózou ukazoval marker anabolismu kostí (s-PINP) v 1 měsíci 90% zvýšení oproti výchozímu stavu a tento účinek byl zachován po celou dobu léčby abaloparatidem. Marker resorpce kostí (s-CTX) nevykázal v 1 měsíci žádné zvýšení a ve 3 měsících došlo k přechodnému 22% zvýšení oproti výchozímu stavu, jeho hodnota se však na konci léčby vrátila na výchozí hodnotu. Léčba po skončení léčby ve studii Pokračovací studie Po dokončení klinického hodnocení ACTIVE bylo 963 pacientů zařazeno do klinického hodnocení ACTIVExtend, otevřené pokračovací studie, v níž všechny pacientky dostávaly po dobu až 24 měsíců jednou týdně 70 mg alendronátu (ALN) a doplňky vápníku a vitaminu D. Bylo to 494 pacientek, které dříve dostávaly placebo, a 469 pacientek, které dříve dostávaly abaloparatid. Pacientky, které v klinickém hodnocení ACTIVE dostávaly teriparatid, nebyly pro účast v klinickém hodnocení ACTIVExtend způsobilé. Výsledky snížení rizika zlomeniny obratle ve 43 měsících po randomizaci jsou uvedeny v tabulce 4. Účinek na nové zlomeniny obratle – pokračovací studie Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN významně snížily ve 43 měsících absolutní riziko nových zlomenin obratle v porovnání s placebem/ALN (p < 0,0001; viz tabulka 4). Léčba alendronátem po vysazení teriparatidu nebyla zkoumána. Tabulka 4 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: účinek* abaloparatidu/ALN na riziko nové zlomeniny obratle ve 43 měsících † Parametr PBO/ALN (n = 489) ABL/ALN (n = 457) Počet žen se zlomeninou obratle, n (%) 26 (5,3) 4 (0,9) Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN ‡ (%) (95% CI) - 4,4(2,3; 6,9) *Na základě modifikované populace se záměrem léčit (pacientky s rtg snímkem páteře ve výchozím stavu a po výchozím stavu). †Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících ‡Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO/ALN – ABL/ALN). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, CI = interval spolehlivosti Účinek na nonvertebrální zlomeniny – pokračovací studie Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN numericky snížily ve 43 měsících riziko nonvertebrálních zlomenin v porovnání s placebem/ALN. Incidence nonvertebrálních zlomenin u abaloparatidu/ALN (4,2 %) nebyla statisticky odlišná od placeba (6,7 %) (viz tabulka 5). Tabulka 5 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin ve 43 měsících* Parametr PBO/ALN (n = 494) ABL/ALN (n = 469) K-M odhad výskytu příhod (%) (95% CI) 6,7(4,8; 9,3) 4,2(2,7; 6,4) Počet pacientek s příhodou n (%) 32 (6,5) 19 (4,1) Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN† (%) (95% CI) - 2,5(-0,4; 5,4) *Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících † Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO/ALN – ABL/ALN). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti Účinek na minerálovou denzitu kosti (BMD) – pokračovací studie Průměrná procentuální změna BMD v 43 měsících byla ve skupině s abaloparatidem/ALN vs. ve skupině s placebem/ALN 14,7 % vs. 6,8 % v bederní páteři, 6,3 % vs. 2,9 % v celkovém proximálním femuru a 5,0 % vs. 1,6 % v krčku femuru a 1,1 %vs. 1,1 % v ultradistálním radiu. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s abaloparatidem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě osteoporózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).