ALLUZIENCE 200SU/ML Injekční roztok

Farmakoterapeutická skupina: jiná periferně působící myorelaxancia, ATC kód: M03AX01 Mechanismus účinku Primárním farmakodynamickým účinkem botulotoxinu typu A je chemická denervace léčeného svalu, jež má za následek měřitelný pokles sdruženého akčního potenciálu svalu. To způsobuje lokalizované snížení svalové aktivity. Botulotoxin typu A je myorelaxans, které dočasně oslabuje aktivitu svalů. Po injekci botulotoxin typu A účinkuje tak, že blokuje transport neurotransmitteru acetylcholinu na neuromuskulárních spojích, které se nacházejí mezi nervovým zakončením a svalovým vláknem. Mechanismus účinku zahrnuje 4 hlavní fáze. Aby se účinek projevil, musí všechny tyto fáze proběhnout správně. Následkem je zastavení kontrakcí cílových svalů. Účinek přetrvává po dobu, dokud se spoj nezotaví a neobnoví se svalová aktivita. Klinická účinnost a bezpečnost Ve 2 pivotních studiích bylo léčeno celkem 372 pacientů s glabelárními vráskami středního až těžkého stupně, 250 v doporučené dávce 50 Speywood jednotek a 122 placebem. Většina pacientů subjektivně uvedla účinek do 2 až 3 dnů, včetně 23 % pacientů, kteří uvedli účinek během 1 dne. Jeden měsíc po injekci byl podíl respondérů podle hodnocení zkoušejícího statisticky významně vyšší u pacientů léčených přípravkem Alluzience ve srovnání s placebem (primární cílový parametr), stejně jako ve všech ostatních časových bodech od 8 dnů do 6 měsíců (tabulka 2). Tabulka 2: Investigator Live Assessment při maximálním zamračení - míra odpovědi (%) v různých časových bodech Návštěva poinjekci Alluzience (n=250) Placebo (n=122) 8 dní 80,0 % 2,5 % 1 měsíc 87,6 % 2,5 % 2 měsíce 76,8 % 1,7 % 3 měsíce 57,6 % 1,7 % 4 měsíce 36,3 % 1,8 % Návštěva poinjekci Alluzience (n=250) Placebo (n=122) 5 měsíců 17,5 % 0,9 % 6 měsíců 10,0 % 0,9 % Poznámka: Respondér je definován jako osoba, která má při výchozím stavu stupeň závažnosti střední nebo závažný a při dané návštěvě má stupeň závažnosti žádný nebo mírný. Míra odpovědi, primární cílový parametr účinnosti ve 29. dni, se statisticky významně lišila od placeba (p <0,0001). Míry odpovědi v jiných časových bodech se nominálně lišily od placeba (p-hodnoty v rozmezí od ≤ 0,0001 do 0,0008). Podíl respondérů podle sebehodnocení pacientů byl vyšší u pacientů léčených přípravkem Alluzience ve srovnání s placebem ve všech časových bodech od 8 dnů do 6 měsíců (tabulka 3). Tabulka 3: Self-assessment pacienta - míra odpovědi (%) v různých časových bodech Návštěva poinjekci Alluzience (n=250) Placebo (n=122) 8 dní 66,0 % 4,9 % 1 měsíc 76,8 % 5,7 % 2 měsíce 72,4 % 2,5 % 3 měsíce 48,8 % 3,4 % 4 měsíce 32,7 % 4,3 % 5 měsíců 23,1 % 4,3 % 6 měsíců 15,1 % 2,6 % Poznámka: Respondér je definován jako osoba, která má při výchozím stavu stupeň závažnosti střední nebo závažný a při dané návštěvě má stupeň závažnosti žádný nebo mírný. Míry odpovědí se nominálně lišily od placeba, p-hodnot byla ve všech časových bodech ≤ 0,0001. Úroveň spokojenosti pacientů 1 měsíc po injekci ukázala, že 85,2 % pacientů po použití Alluzience bylo buď spokojeno, nebo velmi spokojeno, ve srovnání s 9 % pacientů léčených placebem. Estetické a psychologické zlepšení bylo sledováno pomocí stupnic Face-Q. Pro stupnici celkového vzhledu obličeje (která zahrnuje hodnocení subjektů pro souměrnost tváře, vzhled na konci dne, svěžest obličeje, odpočatý vzhled, vzhled při probuzení a vzhled pod ostrým světlem) a stupnici psychologické pohody (která zahrnuje hodnocení subjektu podle pocitu, že se cítím dobře, sebepřijetí, pocit komfortu sám se sebou, pocit, že se sám(a) sobě líbím, pocit štěstí, pocit přitažlivosti a pocit sebevědomí) měsíc po injekci vykazovali pacienti léčení přípravkem Alluzience zlepšení skóre pro každou z těchto stupnic ve srovnání s pacienty, kteří byli léčeni placebem (nominální hodnota p < 0,0001). V dlouhodobé otevřené studii fáze III travající 12 měsíců dostalo celkem 595 pacientů až 5 léčebných cyklů s přípravkem Alluzience. Podle hodnocení zkoušejícího, hodnocení pacientů, spokojenosti pacientů a dotazníků FACE-Q se účinnost udržela po dobu 12 měsíců. Podíl respondérů při maximálním zamračení stanovený hodnotitelem 1 měsíc po injekci přetrvával během opakovaných injekčních cyklů (mezi 82,2 % a 87,8 %). Odpovídající podíly 3 měsíce po injekci se pohybovaly mezi 45,3 % a 56,8 % v průběhu 5 léčebných cyklů. Pacienti (celkem 595), kteří dostávali Alluzience po dobu 12 měsíců, byli testováni na tvorbu protilátek. Žádní pacienti nebyli pozitivně testováni na protilátky neutralizující toxiny.