ARUSOL 10MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód: G04BD08. Mechanismus účinku Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů. Močový měchýř je chráněn parasympatickou cholinergní inervaci.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům. Farmakodynamické účinky Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky solifenacinu 5 mg a 10 mg za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie. Výsledky (souhrnná data) ze čtyř kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů Placebo Solifenacin 5 mg jednou denně Solifenacin 10 mg jednou denně Tolterodin 2 mg dvakrát denně Frekvence močení/24 h Průměrná počáteční hodnota 11,9 12,1 11,9 12,1 Průměrné snížení z počáteční hodnoty 1,4 2,3 2,7 1,9 % změna počáteční hodnoty (12 %) (19 %) (23 %) (16 %) n 1138 552 1158 250 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,004 Počet příhod nucení/24 h Průměrná počáteční hodnota 6,3 5,9 6,2 5,4 Průměrné snížení z počáteční hodnoty 2,0 2,9 3,4 2,1 % změna počáteční hodnoty (32 %) (49 %) (55 %) (39 %) n 1124 548 1151 250 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,031 Počet příhod inkontinence/24 h Průměrná počáteční hodnota 2,9 2,6 2,9 2,3 Průměrné snížení z počáteční hodnoty 1,1 1,5 1,8 1,1 % změna počáteční hodnoty (38 %) (58 %) (62 %) (48 %) n 781 314 778 157 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,009 Počet příhod nokturie/24 h Průměrná počáteční hodnota 1,8 2,0 1,8 1,9 Průměrné snížení z počáteční hodnoty 0,4 0,6 0,6 0,5 % změna počáteční hodnoty (22 %) (30 %) (33 %) (26 %) n 1005 494 1035 232 p-hodnota* 0,025 <0,001 0,199 Vyprázdněný objem/močení Průměrná počáteční hodnota 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Průměrné snížení z počáteční hodnoty 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % změna počáteční hodnoty (5 %) (21 %) (26 %) (16 %) n 1135 552 1156 250 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,001 Počet vložek/24 h Průměrná počáteční hodnota 3,0 2,8 2,7 2,7 Průměrné snížení z počáteční hodnoty 0,8 1,3 1,3 1,0 % změna počáteční hodnoty (27 %) (46 %) (48 %) (37 %) n 238 236 242 250 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,010 Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka solifenacinu 5 mg a jedna studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg dvakrát denně. Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny. *p - hodnota se týká srovnání s placebem.