BRIDUOPHTA 10MG/ML+2MG/ML Oční kapky, suspenze

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EC54 Mechanismus účinku Přípravek Briduophta obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a brimonidin-tartarát.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Tyto dvě složky potlačují produkci komorové vody řasnatým tělískem v oku, čímž u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí snižují nitrooční tlak (NOT). Přestože jak brinzolamid, tak i brimonidin snižují NOT tím, že potlačují tvorbu komorové vody, mají odlišný mechanismus účinku. Brinzolamid působí inhibicí enzymu karboanhydrázy (CA-II) v ciliárním epitelu, který snižuje produkci hydrogenuhličitanových iontů, s následným omezením transportu sodíku a tekutiny přes epitel řasnatého tělíska, což vede ke snížené produkci komorové vody. Brimonidin je alfa-2-adrenergní agonista, který inhibuje enzym adenylátcyklázu a potlačuje tvorbu komorové vody závislou na c-AMP. Kromě toho podání brimonidinu vede ke zvýšení odtoku uveosklerální cestou. Farmakodynamické účinky Klinická účinnost a bezpečnost Monoterapie Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie sledující příspěvek jednotlivých složek přípravku zahrnovala 560 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem (včetně pseudoexfoliace nebo pigmentové disperze) a/nebo oční hypertenzí, u nichž bylo podle názoru zkoušejícího onemocnění nedostatečně kontrolováno monoterapií nebo již bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního tlaku a kteří měli na počátku studie průměrnou výchozí hodnotu denního NOT 26 mmHg. U těchto pacientů byl účinek na snížení průměrné hodnoty denního NOT při léčbě brinzolamidem/brimonidin-tartarátem s dávkováním dvakrát denně přibližně 8 mmHg. U kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát byla pozorována statisticky superiorní snížení průměrné hodnoty denního NOT v porovnání s brinzolamidem o koncentraci 10 mg/ml nebo brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml v dávkování dvakrát denně při všech návštěvách v průběhu celé studie (obrázek 1). Obrázek 1: Průměrné denní změny a (9:00, +2 hod., +7 hod.) NOT oproti hodnotě na počátku studie (mmHg) – studie účinku složek přípravku a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického modelu platného pro pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 hod. na počátku studie a korelovaných měření NOT u jednotlivých pacientů. Všechny rozdíly v léčbě (brinzolamid/brimonidin-tartarát versus jednotlivé složky přípravku), byly statisticky významné s p = 0,0001 nebo nižší. Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie bylo u kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát vyšší (6 až 9 mmHg) než u monoterapie brinzolamidem (5 až 7 mmHg) nebo brimonidinem (4 až 7 mmHg). Průměrná procentuální snížení NOT od počátku studie se u brinzolamidu/brimonidin-tartarátu pohybovala od 23 do 34 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými hodnotami NOT méně než 18 mmHg byly vyšší ve skupině léčené brinzolamidem/brimonidin-tartarátem než ve skupině léčené brinzolamidem při 11 z 12 vyšetření až do 6. měsíce a byly vyšší ve skupině léčené brinzolamidem/brimonidin-tartarátem než ve skupině léčené brimonidinem při všech 12 vyšetřeních až do 6. měsíce. V časovém bodě +2 hod. (doba odpovídající rannímu maximu účinnosti) pro návštěvu hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než 18 mmHg 68,8 % ve skupině léčené brinzolamiden/brimonidin-tartarátem; 42,3 % ve skupině léčené brinzolamidem a 44 % ve skupině léčené brimonidinem. Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie non-inferiority zahrnovala 890 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem (včetně pseudoexfoliace nebo pigmentové disperze) a/nebo oční hypertenzí, u nichž bylo podle názoru zkoušejícího onemocnění nedostatečně kontrolováno monoterapií nebo již bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního tlaku a kteří měli na počátku studie průměrnou hodnotu denního NOT 26 až 27 mmHg. U těchto pacientů byla při všech návštěvách v průběhu celé studie prokázána non-inferiorita brinzolamidu/brimonidin-tartarátu s ohledem na snížení průměrné hodnoty denního NOT oproti hodnotě na počátku studie v porovnání se souběžným podáváním brinzolamidu o koncentraci 10 mg/ml + brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml (tabulka 1). Tabulka 1: Porovnání změny průměrné hodnoty denního NOT (mmHg) oproti hodnotě na počátku studie – studie non-inferiority Návštěva Brinzolamid/ brimonidin (suspenze) průměr a Brinzolamid (suspenze) + brimonidin (roztok) průměr a Rozdíl,průměr (95% IS) Týden 2 -8,4 (n = 394) -8,4 (n = 384) -0,0 (-0,4; 0,3) Týden 6 -8,5 (n = 384) -8,4 (n = 377) -0,1 (-0,4; 0,2) Měsíc 3 -8,5 (n = 384) -8,3 (n = 373) -0,1 (-0,5; 0,2) Měsíc 6 -8,1 (n = 346) -8,2 (n = 330) 0,1 (-0,3; 0,4) a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického modeluplatného pro pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 na počátku studie a korelovaných měření NOT u jednotlivých pacientů. Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie byla u kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát i u jednotlivých složek podávaných souběžně obdobná (7 až 10 mmHg). Průměrné procentuální snížení NOT od počátku studie se u brinzolamidu/brimonidin-tartarátu pohybovala od 25 do 37 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými hodnotami NOT méně než 18 mmHg byly v jednotlivých časových bodech při všech návštěvách ve studii až do 6. měsíce obdobné ve skupině léčené brinzolamidem/brimonidin-tartarátem i ve skupině léčené brinzolamidem + brimonidinem. V časovém bodě +2 hod. (doba odpovídající rannímu maximu účinnosti) pro návštěvu hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než 18 mmHg 71,6 % v obou studijních skupinách. Doplňková terapie Klinické údaje o použití brinzolamidu/brimonidin-tartarátu jako doplňku k analogům prostaglandinu (PGA) také prokázaly superiorní účinnost kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát + PGA při snížení NOT ve srovnání se samotnými PGA. Ve studii CQVJ499A2401 prokázala kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát+ PGA (tj. travoprost, latanoprost nebo bimatoprost) superiorní účinnost ve srovnání s kombinací vehikulum + PGA při snížení NOT oproti výchozím hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v modelově upravené průměrné změně denního NOT od výchozích hodnot -3,44 mmHg (95% CI, -4,2; -2,7; p-hodnota <0,001). Klinické údaje o použití brinzolamidu/brimonidin-tartarátu jako doplňku k očním kapkám s fixní kombinací travoprostu/timolol-maleinátu také prokázaly superiorní účinnost brinzolamidu/brimonidin-tartarátu+ travoprostu/timolol-maleinátu ve formě očních kapek při snížení NOT v porovnání se samotnou fixní kombinací travoprostu/timolol-maleinátu. Ve studii CQVJ499A24002 prokázala kombinace brinzolamid/brimonidin-tartarát+ travoprost/timolol-maleinát ve formě očních kapek superiorní účinnost ve srovnání s kombinací vehikulum + travoprost/timolol-maleinát (oční kapky) při snížení NOT oproti výchozím hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v modelově upravené průměrné změně denního NOT od výchozích hodnot -2,15 mmHg (95% CI, -2,8; -1,5; p-hodnota <0,001). Bezpečnostní profil brinzolamidu/brimonidin-tartarátu v doplňkové terapii byl podobný profilu pozorovanému u monoterapie kombinací brinzolamidu/brimonidin-tartarátu. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti pro doplňkovou terapii po 6 týdnech. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s brinzolamidem/brimonidin-tartarátem u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci glaukom a oční hypertenze (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).