ILLUCCIX 25MCG Kit pro radiofarmakum

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, detekce nádoru, jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09IX14 Mechanismus účinku Gallium-( 68 Ga)-gozetotid se specificky váže na prostatický specifický membránový antigen (PSMA), tj. na buňky, které exprimují PSMA, včetně buněk maligního karcinomu prostaty, které nadměrně exprimují PSMA. Gallium-68 je radionuklid s výtěžností emisí, který umožňuje zobrazování PET. Na základě intenzity signálů ukazují snímky PET získané gallium-( 68 Ga)-gozetotidem přítomnost proteinu PSMA ve tkáních. Farmakodynamické účinky Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření se nezdá, že by gallium-( 68 Ga)- gozetotid vykazoval farmakodynamickou aktivitu. Klinická účinnost a bezpečnost Klíčové důkazy diagnostické účinnosti vyplývají z níže uvedených studií pro: Primární staging pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty před primární kurativní léčbou Velká prospektivní multicentrická jednoramenná studie fáze 3 s primárním stagingem (Hope et al., 2021) byla provedena ve dvou zdravotnických zařízeních: UCLA (NCT03368547) a UCSF (NCT02611882 a NCT02919111) u 764 mužů (medián [mezikvartilové rozpětí] věku: 69 [63–73] let) se středně rizikovým až vysoce rizikovým karcinomem prostaty a 277 ze 764 (36 %) následně podstoupilo prostatektomii s disekcí lymfatických uzlin (kohorta analýzy účinnosti). Studie hodnotila diagnostickou přesnost gallium-( 68 Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci metastáz pánevních uzlin ve srovnání s histopatologií v době radikální prostatektomie a disekce pánevních lymfatických uzlin (PLND). Všichni pacienti podstoupili jednu injekci gallium-( 68 Ga)-gozetotidu s cílovou injekčně podanou aktivitou 185 MBq (povolený rozsah: 111–259 MBq) a pacienti dostávali průměrnou (SD) 196 (35) MBq. Primárními cílovými parametry studie byla citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota (PPV) a negativní prediktivní hodnota (NPV) zobrazování gallium- ( 68 Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci regionálních uzlinových metastáz ve srovnání s patologií při radikální prostatektomii u jednotlivých pacientů za použití regionální korelace uzlin (levá, pravá, jiná). Celkem 75 z 277 pacientů (27 %) mělo na patologii (pN1) nalezeny metastázy regionálních pánevních uzlin. Na úrovni jednotlivých pacientů byla citlivost, specificita, PPV a NPV gallium-( 68 Ga)-gozetotidového PET/CT na základě většinových hodnocení 40 % (95% CI: 34, 46), 95 % (95% CI: 92, 97), 75 % (95% CI: 70, 80) a 81 % (95% CI: 76, 85), resp.. Na úrovni jednotlivých regionů byla shoda mezi hodnotiteli podstatná pro pravostranné uzliny (κ = 0,61; 95% CI, 0,55–0,67) a levostranné uzliny (κ = 0,66; 95% CI, 0,60–0,71). U ostatních uzlin byla shoda mezi hodnotiteli mírná (κ = 0,52; 95% CI, 0,46–0,58). Ve van Kalmthout et al. (2020) podstoupilo 103 dospělých pacientů mužského pohlaví s biopticky ověřeným karcinomem prostaty a se středně a vysoce rizikovými rysy indikovanými pro rozšířenou disekci pánevních lymfatických uzlin (ePLND) gallium-( 68 Ga)-gozetotidové zobrazování PET/CT. Snímky PET/CT byly hodnoceny dvěma nezávislými zaslepenými hodnotiteli a ePLND byl referenčním histopatologickým standardem pro 96 ze 103 (93 %) pacientů. Citlivost, specificita, PPV a NPV gallium-( 68 Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci metastáz lymfatických uzlin (LNM) podle pacienta jsou shrnuty v Tabulka 2. Tabulka 2: Výsledky účinnosti v primárním stagingu u pacientů s biopsií prokázaným karcinomem prostaty N = 96 podle pacienta 1 Citlivost (95% CI) 42 % (27, 58) Specificita (95% CI) 91 % (79, 97) PPV 77 % (54, 91) NPV 68 % (56, 78) 1 Hodnotitelná populace Shoda mezi posuzovatelibyla κ = 0,67 pro 2 nezávislé zaslepené posuzovatele. Z analyzovaných 67 LNM bylo 26 detekováno pomocí gallium-( 68 Ga)-gozetotidového PET/CT, což vedlo k 38,8% citlivosti na bázi uzlin. Medián průměru metastatického ložiska u takto zachyceného LNM byl 7 mm (rozmezí: 0,3–35). Naměřená hodnota PET vynechala 41 LNM s mediánem metastatického ložiska 3,0 mm (rozmezí: 0,5 až 35,0). Podezření na recidivující karcinom prostaty u pacientů se zvyšujícími se hladinami sérového PSA po primární kurativní léčbě Studie PSMA-BCR (Fendler et al., 2019) byla prospektivní studie s jedním ramenem, do které bylo zařazeno 635 dospělých pacientů mužského pohlaví s mediánem věku 69 let (44–95 let) s biochemickou recidivou (BCR) po radikální prostatektomii (n = 262; 41 %), radiační léčbou (n = 169; 27 %) nebo obojím (n = 204; 32 %). BCR byla definována sérovým PSA ≥ 0,2 ng/ml více než 6 týdnů po prostatektomii nebo zvýšením sérového PSA nejméně o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu po definitivní radioterapii. Pacienti měli medián hladiny PSA 2,1 ng/ml nad nejnižší hodnotu po radioterapii (rozmezí: 0,1–1154 ng/ml). V kohortě účinnosti mělo 223 pacientů (35,1 %) informace o kompozitním referenčním standardu (CRS), tj. kombinaci následných údajů z histopatologické analýzy (primární cílový parametr), zobrazování (CT, MR a/nebo kostní sken) a sériového sérového PSA při mediánu trvání 9 měsíců. Samotná histopatologie jako referenční standard (SOT) byla dostupná u 93 pacientů (14,6 %). Snímky PET/CT byly posouzeny třemi nezávislými hodnotiteli zaslepenými vůči jiným klinickým informacím, než je typ primární léčby a poslední hladina sérového PSA. Detekce PSMA pozitivních lézí se vyskytla u 475 z 635 (75 %) pacientů dostávajících gallium-( 68 Ga)- gozetotid a vyšší míra detekce (DR) byla pozorována u pacientů s vyššími počátečními hladinami PSA v rozmezí od 38 % (n = 136) u pacientů s PSA < 0,5 ng/ml do 97 % (n = 173) u pacientů s PSA ≥ 5,0 ng/ml. Diagnostický výkon na základě pacienta (na jakémkoli místě) a podle referenční normy jsou uvedeny v Tabulka 3. Tabulka 3: Diagnostická účinnost gallium-( 68 Ga)-gozetotidu u pacientů s BCR Kompozitníreferenční standard N = 223 1 Histopatologickýreferenční standard N = 93 1 Citlivost na pacienta (95% CI) není relevantní 92 % (84, 96) Citlivost podle regionu (95% CI) není relevantní 90 % (82, 95) PPV na pacienta (95% CI) 92 % (88, 95) 84 % (75, 90) PPV podle regionu (95% CI) 92 % (88, 95) 84 % (76, 91) 1 Hodnotitelná populace Gallium-( 68 Ga)-gozetotidové PET vedlo k významnému dopadu na léčbu pacientů u více než poloviny pacientů podstupujících PET vyšetření pro lokalizaci biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty (Fendler et al., 2020). Identifikace pacientů s PSMA-pozitivním progresivním mCRPC, u kterých je indikována léčba cílená na PSMA Studie VISION (NCT03511664) byla prospektivní, randomizovaná, multicentrická, nezaslepená studie fáze III s použitím gallium-( 68 Ga)-gozetotidového PET při screeningu k vyhodnocení PSMA pozitivity 1 003 dospělých pacientů mužského pohlaví s lézemi karcinomu prostaty a výběru pacientů k léčbě lutecium-( 177 Lu) vipivotidem tetraxetanem. Zobrazovací kritéria byla taková, že umožnila pacientům s PSMA pozitivním mCRPC podstoupit léčbu prodlužující život pouze na základě jednoho PET vyšetření plus konvenčního snímkování s centrálním hodnotitelem definujícím pozitivitu PSMA na základě tohoto jediného PET vyšetření. V léčebném rameni zaměřeném na PSMA bylo hlášeno zlepšení celkového přežití a přežití bez radiografické progrese. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Illuccix u všech podskupin pediatrické populace při vizualizaci prostatického specifického membránového antigenu u karcinomu prostaty.