VIZAMYL 400MBQ/ML Injekční roztok

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí Pokud se projeví hypersenzitivita nebo anafylaktická reakce, je třeba podávání přípravku okamžitě ukončit a v případě potřeby zahájit intravenózní léčbu. Aby bylo možno v akutním případě provést okamžitý zákrok, musí být snadno přístupné potřebné léky a zařízení, jako je endotracheální trubice a ventilátor. Odůvodněnost z hlediska poměru přínosů a rizik U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněná očekávaným přínosem. Podaná aktivita by měla být v každém případě co nejnižší, ale aby zároveň byla dostatečná k získání potřebných diagnostických informací. Porucha funkce ledvin a jater U těchto pacientů je třeba důkladně zvážit poměr přínosů vůči riziku, protože může dojít ke zvýšené radiační expozici. Flutemetamol ( 18 F) je vylučován zejména hepatobiliárním systémem a u pacientů s poruchou funkce jater existuje možnost zvýšené radiační expozice. Viz bod 4.2 . Pediatrická populace Informace o použití u pediatrické populace naleznete v bodech 4.2 nebo 5.1. Interpretace snímků s přípravkem VIZAMYL Snímky pořízené za použití přípravku VIZAMYL smí interpretovat pouze pracovník vyškolený v interpretaci PET snímků s flutemetamolem ( 18 F). Negativní snímek znamená žádnou nebo velmi malou hustotu β-amyloidních neuritických plaků. Pozitivní snímek znamená střední nebo vysokou hustotu. Byly zaznamenány interpretační chyby při odhadování hustoty β-amyloidních neuritických plaků v mozku včetně falešně negativních a falešně pozitivních interpretací. PET snímky by měly být interpretovány pomocí barevné stupnice Sokoloff, Rainbow nebo Spektrum. Interpretující pracovník musí porovnat intenzitu signálu šedé hmoty kortexu s maximální intenzitou signálu bílé hmoty. Snímky je nutné prohlížet systematicky (obr. 1), začíná se na úrovni Varolova mostu (p) a následně se postupuje směrem nahoru přes: frontální laloky a přední cingulum (f, ac, axiální pohled), zadní cingulum a precuneus (pc, sagitální pohled), temporo-parietální aspekty, včetně insuly (in, axiální pohled a tp-in, koronální pohled), laterální temporální laloky (lt, axiální pohled), striatální oblast (s, axiální pohled). Interpretace snímků se provádí vizuálně porovnáním aktivity v kortikální šedé a sousední bílé hmotě. Oblast se považuje za oblast s negativním (normálním) charakterem, pokud je signál indikační látky v kortikálních oblastech nízký (tj. jednoznačně nižší intenzita signálu oproti okolní bílé hmotě a podobná intenzita jako v oblastech mozečku bohatých na šedou hmotu). V oblastech snímků, kde se vyskytuje šedá hmota, nebude signál zcela chybět, protože okraje okolních oblastí bílé hmoty se kvůli efektům částečného objemu (PVE) při PET snímkování „rozpíjejí“ do oblastí šedé hmoty. Oblast se považuje za pozitivní (abnormální), pokud je signál indikační látky v kortikálních oblastech vysoký (tj. přibližně stejně intenzivní nebo intenzivnější než okolní bílá hmota a vyšší než oblasti mozečku bohaté na šedou hmotu). Pokud je některá z těchto oblastí zjevně pozitivní (abnormální), je třeba snímek hodnotit jako pozitivní (abnormální). Jinak se hodnotí jako negativní (normální). V mnoha oblastech mozku může být přítomna atrofie, která ztěžuje interpretaci snímku, protože úbytek šedé hmoty má za následek sníženou akumulaci indikační látky, kvůli čemuž je těžší rozpoznat pozitivní snímek. Důrazně se doporučuje využít při interpretaci snímku s použitím přípravku VIZAMYL jako pomocné reference také snímky MR nebo CT (jsou-li k dispozici), zvláště při podezření na atrofii. Obrázek 1 Příklady PET snímků s použitím přípravku VIZAMYL – negativní PET snímek s flutemetamolem ( 18 F) (vlevo) a pozitivní snímek (vpravo). Na obrázku je axiální pohled (první řada), sagitální pohled (druhá řada) a koronální pohled (třetí řada). Obrázek 1. Pohled na axiální (a), sagitální (b) a koronální (c) řez negativního (vlevo) a pozitivního (vpravo) skenu s flutemetamolem ( 18 F). Na negativních obrazech je možné pozorovat rozhraní sulků a bílé hmoty gyrů. Rozhraní sulků a bílé hmoty gyrů není rozeznatelné na pozitivních obrazech vpravo. Všimněte si, že intenzita je větší (> 60 % maxima) v oblastech šedé hmoty na pozitivních obrazech v porovnání s negativními obrazy a intenzita vyzařuje k ostře ohraničenému konvexnímu okraji laterálních částí mozku. Negativní obrazy ukazují klesající intenzitu k periferii tkáně. Všimněte si také mediálních oblastí, které vykazují vyšší úrovně intenzity v šedé hmotě na pozitivních obrazech vpravo. Vysvětlivky: Šedá hmota – f frontální a ac přední cingulum, pc zadní cingulum a precuneus, lt laterální temporální, tp temporo-parietální a in insula a s striatum. Bílá hmota – p pons a cc corpus callosum. Pro usnadnění vizuálního odhadu distribuce radioaktivního signálu lze použít kvantitativní hodnocení intenzity kortikálního radioaktivního signálu pomocí validovaného a značkou shody (CE) označeného počítačového softwaru. Takový software poskytuje výpočet zatížení mozku amyloidy pomocí podílu střední intenzity obrazu v kortikálních oblastech spojených s ukládáním amyloidů (zvýšené u pacientů s AD) a střední intenzity obrazu v referenční oblasti, jako jsou např. pons. Tento poměr se označuje jako poměr standardní hodnoty vychytávání nebo SUVR (Standard Uptake Value ratio). Vizuální dichotomická hodnocení pro vyšetření flutemetamolem ( 18 F) byla validována s ohledem na hranici mezi malou a střední hustotou neuritických plaků. Prahová hodnota SUVR 0,59 až 0,61 odvozená ze softwaru označeného značkou shody (CE) využívajícího pons jako referenční oblast byla stanovena jako poskytující velmi vysoké shody s vizuálními hodnoceními (viz bod 5.1 ) a k vizuálnímu hodnocení ji lze využít jako doplněk. Uživatelé mají být vyškoleni v používání softwaru označeného značkou shody (CE) jeho výrobcem a mají absolvovat školení pro posuzovatele vizuální interpretace snímků získaných s využitím přípravku VIZAMYL. V případě nesouladu výsledku vizuálního hodnocení a výsledku kvantifikace mají být před stanovením konečného posouzení pečlivě zváženy následující kroky. Posuzovatelé mají snímky interpretovat vizuálně a následně v souladu s pokyny výrobce provést kvantitativní analýzu, včetně kontroly kvality procesu kvantifikace. Výsledky kvantifikace mají být porovnány s vizuální interpretací, přičemž má být věnována pozornost očekávaným rozsahům pro negativní nebo pozitivní sken. Pokud jsou kvantitativní hodnoty v rozporu s vizuální interpretací, má posuzovatel: Na snímku mozku zkontrolovat umístění oblastí zájmu (ROIs – regions of interest). Tyto oblasti mají být umístěny v oblastech šedé hmoty mozkové tak, aby ROIs neobsahovaly mozkomíšní mok (CSF – cerebrospinal fluid) nebo významné oblasti bílé hmoty. Prověřit umístění referenční oblasti zájmu ROI(s), aby se ujistil, že dobře přísluší k dané oblasti. Zadruhé zkontrolovat vzhled referenční oblasti hledáním jakýchkoli strukturálních abnormalit nebo oblastí se sníženou perfuzí. Specifika protichůdných vizuálních a kvantitativních výsledků V případě pozitivního vizuálního hodnocení amyloidů, a negativního nebo hraničního výsledku kvantitativního hodnocení amyloidů, má být provedeno porovnání mezi oblastmi vykazujícími vizuální pozitivitu a ekvivalentní oblastí vzaté jako vzorek z ROI. V případě, že akumulace nosiče je vysoce fokální, je možné, že ROI vzorkuje větší oblast a průměr ROI udává negativní výsledek. Vizuální hodnocení může být také provedeno tak, že atrofované oblasti jsou vyloučeny, zatímco kvantifikace může tyto oblasti zahrnovat. V případě negativního vizuálního hodnocení amyloidů a pozitivního kvantitativního výsledku má být zkontrolována referenční oblast a v případě jakýchkoli pochybností v souvislosti s přesností umístění ROI, nebo je zřejmá snížená akumulace, má být použita alternativní oblast (software může brát v úvahu množství různých referenčních oblastí). Dále má být zkontrolováno umístění kortikálních ROIs k určení, zda je vzorkována bílá hmota, což může zvýšit kvantifikační hodnoty. Konečná interpretace PET obrazu má být provedena na základě vizuálního hodnocení po provedení posouzení popsaného v krocích 1 až 3. Omezení použitelnosti Pozitivní snímek nepředstavuje nezávislou diagnózu AD ani jiné kognitivní poruchy, protože ukládání neuritických plaků v šedé hmotě se může vyskytovat u asymptomatických starších pacientů i u osob s neurodegenerativními demencemi (Alzheimerova choroba, ale také demence s Lewyho tělísky nebo s Parkinsonovou chorobou). Pro omezení použitelnosti u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) – viz bod 5.1 . Účinnost flutemetamolu ( 18 F) při prognóze vývoje AD nebo při sledování odpovědi na terapii nebyla stanovena (viz bod 5.1 ). Některé snímky se mohou kvůli šumu snímku, atrofii se ztenčeným pásem kortexu nebo rozostření interpretovat obtížně a může docházet i k interpretačním chybám. V případech, kde není jisté, kde se na PET snímku nachází šedá hmota a hranice mezi šedou a bílou hmotou, a kde je k dispozici společně zaznamenaný aktuální CT nebo MR snímek, by měl interpretující pracovník prozkoumat fúzovaný PET-CT nebo PET-MR snímek, aby si ujasnil vztah mezi PET radioaktivitou a anatomií šedé hmoty. Po výkonu Během prvních 24 hodin po injekci je třeba omezit blízký kontakt pacienta s malými dětmi a těhotnými ženami. Zvláštní upozornění Tento léčivý přípravek obsahuje 7 objemových procent ethanolu (alkoholu), tj. až 552 mg (přibližně 0,7 ml) v jedné dávce. Toto množství může být škodlivé pro osoby závislé na alkoholu. Musí se brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen a také u vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií. Tento léčivý přípravek obsahuje až 41 mg (nebo 1,8 mmol) sodíku v jedné dávce, což odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. To je třeba vzít v úvahu v případě pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje až 49,8 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Pro bezpečnostní opatření s ohledem na nebezpečí ohrožení životního prostředí – viz bod 6.6.