ARELMA 1MG/G+25MG/G Gel

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné ATC kód: D10AD53 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Arelma obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy účinku. Adapalen: Adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou podobnou retinoidu.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné. Benzoyl-peroxid: Benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti bakterii Cutibacterium acnes, která je abnormálně přítomná v pilosebaceózní jednotce postižené akné. Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní jednotky. Benzoyl- peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i rezistentní na antibiotika. Benzoyl-peroxid má dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek. Klinická účinnost přípravku Arelma u pacientů ve věku od 12 let Bezpečnost a účinnost gelu obsahujícího adapalen/benzoyl-peroxid aplikovaného jednou denně při léčbě acne vulgaris byla posuzována ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných klinických studiích s podobným designem, ve kterých byl adapalen/benzoyl-peroxid porovnáván u pacientů s akné s jednotlivými léčivými složkami přípravku a s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí 12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer. Kritéria účinnosti: Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v 12. týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment, IGA); Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska: počtu zánětlivých lézí; počtu nezánětlivých lézí; celkového počtu lézí Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované výsledky v tabulce 2. V obou studiích byl adapalen/benzoyl-peroxid prokazatelně účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka mínus vehikulum) dosažen s adapalenem/benzoyl-peroxidem větší než součet čistých příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. Ve Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován časný účinek léčby adapalenem/benzoyl-peroxidem na zánětlivé léze v prvním týdnu léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven. Tabulka 1: Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích Studie 1 Studie 112. týden LOCF,ITT Adapalen + BPO n = 149 Adapalen n = 148 BPO n = 149 Vehikulum n= 71 Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 41 (27,5 %) 23 (15,5 %)p = 0,008 23 (15,4 %)p = 0,003 7 (9,9 %)p = 0,002 Medián snížení (% snížení) Počet zánětlivých 17 (62,8 %) 13 (45,7 %) 13 (43,6 %) 11 (37,8 %) lézí p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 Počet 22 (51,2 %) 17 (33,3 %) 16 (36,4 %) 14 (37,5 %) nezánětlivých lézí p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 Celkový počet lézí 40 (51,0 %) 29 (35,4 %) 27 (35,6 %) 26 (31,0 %) p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 Studie 2 Studie 212. týden LOCF,ITT Adapalen + BPO n = 415 Adapalen n = 420 BPO n = 415 Vehikulum n = 418 Úspěch (bez 125 (30,1 %) 83 (19,8 %) 92 (22,2 %) 47 (11,3 %) lézí, téměř bez p < 0,001 p = 0,006 p < 0,001 lézí) Průměrné snížení (% snížení) Počet 16 (62,1 %) 14 (50,0 %) 16 (55,6 %) 10 (34,3 %) zánětlivých lézí p < 0,001 p = 0,068 p < 0,001 Počet 24 (53,8 %) 22 (49,1 %) 20 (44,1 %) 14 (29,5 %) nezánětlivých p = 0,048 p < 0,001 p < 0,001 lézí Celkový počet 45 (56,3 %) 39 (46,9 %) 38 (48,1 %) 24 (28,0 %) lézí p = 0,002 p < 0,001 p < 0,001 Tabulka 2: Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích Adapalen + BPO n = 564 Adapalen n = 568 BPO n = 564 Vehikulum n = 489 Úspěch (bezlézí, téměř bez lézí) 166 (29,4 %) 106 (18,7 %) 115 (20,4 %) 54 (11,1 %) Medián snížení (% snížení) Počet zánětlivých lézí 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0) Početnezánětlivých lézí 23,5 (52.8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7) Celkový počet lézí 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1) Klinická účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u dětí ve věku 9 až 11 let V pediatrické klinické studii byl gel s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu aplikován jednou denně po dobu 12 týdnů 285 dětem ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale ne více než 100 na začátku studie. Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti adapalenu/benzoyl-peroxidu při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby adapalenem/benzoyl-peroxidem byl ve srovnání s gelovým vehikulem konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne. Studie 3 12. týdenLOCF, ITT Adapalen + BPO n = 142 Vehikulum n = 143 Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 67 (47,2 %) 22 (15,4 %) Medián snížení (% snížení) Počet zánětlivých lézí 6 (62,5 %) 1 (11,5 %) Počet nezánětlivých lézí 19 (67,6 %) 5 (13,2 %) Celkový počet lézí 26 (66,9 %) 8 (18,4 %)