OXERVATE 20MCG/ML Oční kapky, roztok

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA24 Mechanismus účinku Přípravek OXERVATE obsahuje cenegermin, rekombinantní formu lidského nervového růstového faktoru. Nervový růstový faktor je endogenní protein zapojený do diferenciace a udržování neuronů, který působí prostřednictvím specifických receptorů pro nervový růstový faktor s vysokou afinitou (tzn. TrkA) a nízkou afinitou (tzn.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ p75NTR). Receptory pro nervový růstový faktor jsou exprimovány v předním segmentu oka (rohovka, spojivka, duhovka, řasnaté těleso a čočka) slznou žlázou a zadním segmentem nitroočních tkání. Léčba cenegerminem podaným ve formě očních kapek je určena pro obnovení integrity oblasti rohovky. Farmakodynamické účinky Různé údaje in vitro a in vivo u zvířat ukázaly, že cenegermin se váže na cílové receptory a podporuje přenos signálu a proliferaci neuronálních a rohovkových epiteliálních buněk. Pokusy in vitro a ex vivo s lidským biomateriálem rovněž vykazovaly biologickou aktivitu cenegerminu z hlediska afinity receptorů a účinnosti, růstu a diferenciace neuronů. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost přípravku OXERVATE byly hodnoceny ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě maskovaných klinických studiích s kontrolou vehikulem (NGF0212 a NGF0214) u pacientů se střední (přetrvávající epiteliální defekt) nebo závažnou (ulcerace rohovky) neurotrofickou keratitidou refrakterní na nechirurgickou léčbu. V obou studiích dostávali pacienti přípravek OXERVATE nebo vehikulum 6krát denně do postiženého oka nebo očí po dobu 8 týdnů a podstoupili následné monitorování. Studie NGF0214 zahrnovala 48 pacientů (průměrný věk 65±14 let, rozmezí 33-94 let) léčených přípravkem OXERVATE 20 µg/ml nebo vehikulem (24 pacientů v jednom rameni). Studie NGF0212 zahrnovala celkem 174 pacientů (průměrný věk 61±16 let, rozmezí 18-95 let), kteří byli vystaveni přípravku OXERVATE a vehikulu bez pomocné látky methioninu; 156 pacientů z nich bylo hodnoceno nezávisle na účinnosti porovnáním dvou různých dávek léčivého přípravku scenegerminem o koncentraci 20 a 10 µg/ml proti vehikulu (52 pacientů v rameni). Níže uvedená tabulka shrnuje výsledky pro kompletní hojení rohovky u přetrvávajícího epiteliálního defektu nebo ulcerace rohovky (primární cílový parametr definovaný jako největší průměr zbarvení rohovky fluoresceinem <0,5 mm) po 4 a 8 týdnech léčby u pacientů, kteří dostali přípravek OXERVATE 20 µg/ml nebo vehikulum v těchto dvou studiích. Studie NGF0214 Studie NGF0212 Výsledky po 4 a 8 týdnech léčby Týden 4 Týden 8 Týden 4 Týden 8 Podíl kompletního zhojení rohovky OXERVATE 56,5 % 69,6 % 58,0 % 74,0 % vehikulum 37,5 % 29,2 % 19,6 % 43,1 % (hodnota p) (0,191) (0,006) (0,001) (0,002) Po 8 týdnech léčby bylo také v obou studiích měřeno procento pacientů, u nichž dochází ke kompletnímu vyčištění rohovky (stupeň 0 na modifikované Oxfordské škále), změna průměru nejmenších čtverců na skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti na dálku (Dopisy v rámci studie časné léčby diabetické retinopatie) od výchozí hodnoty a jakékoliv zlepšení citlivosti rohovky měřené v milimetrech pomocí Cochet-Bonnetovy estesiometrie (rozdíl ve srovnání s výchozím stavem >0), a souhrn je uveden v tabulce níže. Výsledky po 8 týdnech léčby Studie NGF0214 Studie NGF0212 Kompletní vyčištění rohovky OXERVATE 22,7 % 21,4 % Vehikulum 4,2 % 10,0 % (hodnota p) (0,062) (0,157) Nejlépe korigovaná zraková ostrost na dálku OXERVATE 6,11 11,9 Vehikulum 3,53 6,9 (hodnota p) (0,143) (0,213) Citlivost rohovky uvnitř léze OXERVATE 72,2 % 76,3 % Vehikulum 60,0 % 68,4 % (hodnota p) (0,458) (0,442) Pacienti považovaní za zcela zhojené na konci 8 týdnů léčby přípravkem OXERVATE neměli tendenci ke vzniku rekurence během 12měsíčního sledování ve studii NGF0212. Konkrétně více než 80 % z 31 pacientů zhojených po úvodní léčbě přípravkem OXERVATE 20 µg/ml, pro které byla k dispozici odpověď, zůstalo zcela zhojených na konci 12měsíčního období sledování. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s neurotrofickou keratitidou (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).