XONVEA 10MG/10MG Enterosolventní tableta

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémové podání, ATC kód: R06AA59 Mechanismus účinku Tento léčivý přípravek působí prostřednictvím dvou samostatných složek.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Doxylamin- hydrogensukcinát (antihistaminikum) a pyridoxin-hydrochlorid (vitamin B6) účinkují proti nauzee a mají antiemetický účinek. Doxylamin-hydrogensukcinát je derivát ethanolaminu, antihistaminika první generace, které kompetitivně, reverzibilně a nespecificky blokuje H1-receptory. Je to také nespecifický antagonista, který blokuje další receptory, jako jsou centrální nebo periferní muskarinové receptory. Antiemetický účinek doxylaminu je také spojen s blokádou centrálních cholinergních a H1 receptorů, ačkoli mechanismus účinku není znám. Pyridoxin-hydrochlorid, vitamin rozpustný ve vodě, se přeměňuje na pyridoxal, pyridoxamin, pyridoxal- 5'-fosfát a pyridoxamin-5'-fosfát. Ačkoli je pyridoxal 5'-fosfát hlavním aktivním antiemetickým metabolitem, k biologické aktivitě přispívají i ostatní metabolity. Mechanismus účinku kombinace doxylamin-hydrogensukcinát a pyridoxin-hydrochlorid při léčbě těhotenské nauzey a zvracení nebyl stanoven. Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku byla srovnávána s placebem ve dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii u 261 dospělých žen ve věku 18 let nebo starších. Průměrný gestační věk při zařazení do studie byl 9,3 týdne, rozmezí 7. až 14. týden těhotenství. Dvě tablety tohoto léčivého přípravku byly podány před spaním v Den 1. Pokud příznaky nauzey a zvracení přetrvávaly až do odpoledních hodin 2. dne, byla ženě podána její obvyklá dávka dvou tablet večer před spaním a počínaje 3. dnem užívala jednu tabletu ráno a dvě tablety před spaním. Na základě vyhodnocení přetrvávajících příznaků při návštěvě kliniky v Den 4 (± 1 den) mohla být žena instruována, aby si vzala další tabletu uprostřed odpoledne. Denně ženy užívaly maximálně čtyři tablety (jedna ráno, jedna uprostřed odpoledne a dvě před spaním). Během léčebného období zůstalo 19 % léčených pacientek na dvou tabletách denně, 21 % na třech tabletách denně a 60 % užívalo čtyři tablety denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna od výchozí hodnoty v Den 15 ve skóre Pregnancy Unique-Quantification of Emesis (PUQE). Skóre PUQE zahrnuje počet denních epizod zvracení, počet denních pocitů na zvracení (zvedání žaludku) a délku denní nauzey v hodinách pro celkové skóre symptomů hodnocené od 3 (žádné příznaky) do 15 (nejzávažnější). Na začátku bylo průměrné skóre PUQE 9,0 v rameni s léčbou a 8,8 v rameni s placebem. V rameni s léčivým přípravkem došlo k průměrnému poklesu 0,9 (95% interval spolehlivosti 0,2 až 1,2 s p- hodnotou 0,006) (zlepšení symptomů nauzey a zvracení) oproti výchozí hodnotě ve skóre PUQE v den 15 ve srovnání s placebem (viz tabulka 1). Tabulka 1 – Změna primárního cílového parametru oproti výchozí hodnotě Pregnancy Unique- Quantification of Emesis (PUQE) skóre v Den 15* PUQE skóre** Doxylamin- hydrogensukcinát + pyridoxin-hydrochlorid Placebo Zlepšení po léčbě [95% interval spolehlivosti] Změna v Den 15oproti výchozí hodnotě 9,0 ± 2,1-4,8 ± 2,7 8,8 ± 2,1-3,9 ± 2,6 - 0,9 [– 1,2, - 0,2] * Intent-to-Treat population s extrapolací posledního pozorování ** Skóre Pregnancy-Unique Quantification of Emese and Nausea (PUQE) zahrnovalo počet denních epizod zvracení, počet denních pocitů na zvracení (zvedání žaludku) a délku denní nauzey v hodinách pro celkové skóre symptomů hodnocené od 3 (žádné příznaky) do 15 (nejzávažnější). Výchozí stav byl definován jako skóre PUQE dokončené při vstupní návštěvě. V literatuře byla bezpečnost a účinnost přípravku Xonvea prokázána v klinických studiích, kohortových studiích a metaanalýzách. Rozsáhlé postmarketingové zkušenosti a četné publikace nadále podporují pozitivní hodnocení přínosu a rizika tohoto léčivého přípravku při léčbě NVP u těhotných žen. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s tímto léčivým přípravkem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě nevolnosti a zvracení během těhotenství (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).