RHOKIINSA 200MCG/ML Oční kapky, roztok

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EX05 Mechanismus účinku Předpokládá se, že netarsudil, inhibitor Rho-kinázy, snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové tekutiny.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Studie na zvířatech i člověku naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje nitrooční tlak snížením episklerálního žilního tlaku. Klinická účinnost a bezpečnost Randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická klinická studie fáze III porovnávala účinnost a bezpečnost netarsudilu jednou denně s účinností a bezpečností timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně při snižování nitroočního tlaku u celkem 708 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Medián věku účastníků studie byl 65,5 let (rozmezí 18 až 91 let). Studie byla navržena tak, aby prokázala non-inferioritu netarsudilu v dávce jednou denně večer vůči timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně u pacientů s výchozí hodnotou IOP > 20 mmHg a < 25 mmHg. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota IOP v každém z 9 časových bodů měřených v 8:00, 10:00 a 16:00 v den 15, den 43 a den 90. Jako mez non-inferiority byl použit rozdíl průměrné hodnoty IOP ≤ 1,5 mmHg u všech časových bodů po všechny návštěvy během 3 měsíců a ≤ 1,0 mmHg u většiny těchto časových bodů. U pacientů s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg bylo snížení IOP u netarsudilu dávkovaného jednou denně non-inferiorní vůči účinku timololu 0,5 % dvakrát denně (tabulka 1). Účinnost byla také prokázána u pacientů s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg. U netarsudilu byla prokázána klinicky významná redukce IOP ve všech časových bodech, nicméně u této populace s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg (tabulka 2) nebyla prokázána non-inferiorita. Tabulka 1: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg Návštěva ve studii a časový bod Netarsudil 0,02%jednou denně Timolol 0,5% dvakrátdenně Rozdíl (95% CI)Netarsudil/timolol N IOP N IOP Při vstupu do studie 08:00 186 22,40 186 22,44 10:00 186 21,06 186 21,27 16:00 186 20,69 186 20,69 15. den 08:00 184 17,68 183 17,51 0,17 (-0,43; 0,77) 10:00 181 16,55 183 16,71 -0,16 (-0,73; 0,41) 16:00 181 16,32 183 16,92 -0,60 (-1,16;-0,04) 43. den 08:00 177 17,84 183 17,60 0,25 (-0,34; 0,83) 10:00 177 16,75 182 16,98 -0,22 (-0,82;, 0,37) 16:00 176 16,57 182 16,67 -0,10 (-0,66; 0,46) 90. den 08:00 167 17,86 179 17,29 0,56 (-0,02; 1,15) 10:00 166 16,90 179 16,69 0,21 (-0,37;0,79) 16:00 165 16,73 179 16,80 -0,07 (-0,68; 0,55) Tabulka 2: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 a < 30 mmHg Návštěva ve studii a časový bod Netarsudil 0,02% jednou denně Timolol 0,5% dvakrát denně Rozdíl (95% CI) Netarsudil/timolol N IOP N IOP Při vstupu do studie 08:00 120 26,30 130 25,96 10:00 120 25,18 130 24,91 16:00 120 24,48 130 23,99 15. den 08:00 118 21,57 129 20,15 1,42 (0,51; 2,34) 10:00 116 20,09 129 19,34 0,75 (-0,15; 1,64) 16:00 116 20,01 129 19,17 0,83 (0,00; 1,67) 43. den 08:00 112 21,99 127 19,84 2,14 (1,16; 3,13) 10:00 109 20,33 127 19,19 1,15 (0,30, 1,99) 16:00 109 20,03 127 19,63 0,41 (-0,47; 1,29) 90. den 08:00 94 21,71 121 19,91 1,79 (0,74; 2,85) 10:00 93 20,80 120 18,95 1,85 (0,89; 2,81) 16:00 93 20,31 120 18,94 1,37 (0,46; 2,28) Bezpečnostní profil netarsudilu byl hodnocen v klinických hodnoceních včetně čtyř dobře kontrolovaných studií fáze III. Přibližně 75 % subjektů zařazených do skupin léčených netarsudilem ve studiích fáze III bylo bílé rasy a 24 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina subjektů byla ve věku ≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata nebyl mezi rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu (viz bod 4.8 ). Míra dokončení studií fáze III byla ve skupině léčené netarsudilem nižší než ve skupině léčené timolol-maleinátem. Subjekty se známými kontraindikacemi či hypersenzitivitou na timolol byly ze studií vyloučeny. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků byla ve skupině léčené netarsudilem 19,3 % vs. 1,7 % ve skupině s timolol-maleinátem. Většina případů ukončení podávání ve skupině s netarsudilem byla spojena s nežádoucími účinky na oko, zatímco většina případů ukončení podávání ve skupině s timololem byla spojena s jinými nežádoucími účinky než nežádoucími účinky na oko. Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky spojenými s ukončením podávání byly ve skupinách s přípravkem Rhokiinsa konjunktivální hyperemie (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) a rozmazané vidění (1,4 %). Incidence hyperemie a rozmazaného vidění měla sporadickou povahu. Účinnost a bezpečnost netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo souběžně přítomnými patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly stanoveny. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rhokiinsa u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. (Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).