Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
Výrobce
Allpharm Sp. z o.o. sp.k.
ATC kód
A11CC06
Zdroj
URPL
Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analoga, ATC kód: A11CC06
Mechanismus působení
Vitamin D má dvě hlavní formy: D2 (ergokalciferol) a D3 (cholekalciferol). Vitamin D3 je syntetizován v kůži vystavením se slunečnímu záření (ultrafialovému záření) a získává se ze stravy. Vitamin D3 musí projít dvoustupňovým metabolickým procesem, aby byl aktivní; první krok nastává v mikrozomální frakci jater, kde je vitamin D hydroxylován v pozici 25 (25-hydroxycholekalciferol nebo kalcifediol); druhý krok probíhá v ledvinách, kde se působením enzymu 25-hydroxycholekalciferol-1-hydroxylázy tvoří 1,25- dihydroxycholekalciferol neboli kalcitriol; konverze na 1,25-dihydroxycholekalciferol je regulována jeho vlastní koncentrací, parathormonem (PTH) a koncentrací vápníku a fosfátu v séru. Existují další metabolity s neznámou funkcí. 1,25-dihydroxycholekalciferol je transportován z ledvin do cílových tkání (střevo, kost a případně ledviny a příštítná tělíska) vazbou na specifické plazmatické proteiny.
Farmakodynamické účinky
Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu ve střevě a zlepšuje normální tvorbu a mineralizaci kostí. Působí na čtyřech úrovních:
Střeva: Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu v tenkém střevě. Kosti: kalcitriol zvyšuje tvorbu kostí zvýšením hladiny vápníku a fosfátu a stimuluje činnost osteoblastů.
Ledviny: kalcitriol zvyšuje tubulární reabsorpci vápníku. Příštítná tělíska: vitamin D inhibuje sekreci parathormonu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost 255 mikrogramů kalcifediolu ve formě měkkých tobolek byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené studii u žen po menopauze s hladinami 25 (OH) D v séru <50 nmol/l. 303 subjektů bylo randomizováno a 298 subjektů patřilo do populace dle léčebného záměru.
Pacientky byly léčeny kalcifediolem v dávce 255 mikrogramů/měsíc (n = 200) nebo cholekalciferolem (n = 98) v dávce 625 mikrogramů/měsíc (25 000 IU). Ve skupině léčených kalcifediolem bylo 98 pacientek léčeno po dobu 4 měsíců, zbývající pacientky (n = 102) a skupina s cholekalciferolem byly léčeny po dobu 12 měsíců.
Po 1 měsíci dosáhlo 13,5 % pacientek léčených kalcifediolem hladin 25(OH)D vyšších než 30 ng/ml (75 nmol/l) a po 4 měsících se toto procento zvýšilo na 35 %. Nejvyšších hladin 25(OH)D při léčbě kalcifediolem bylo dosaženo po 4 měsících léčby, což naznačuje nekumulativní účinek.
Níže uvedená tabulka ukazuje zvýšení průměrné koncentrace (SC) 25(OH)D oproti výchozímu stavu v
ng/ml.
Kalcifediol 255 µg
Cholekalciferol 625 µg
Výchozí stav
12,8 (3,9)
13,2 (3,7)
Zvýšení oproti výchozímu stavu:
Měsíc 1
9,7 (6,7)
5,1 (3,5)
Měsíc 4
14,9 (8,1)
9,9 (5,7)
Měsíc 12
11,4 (7,4)
9,2 (6,1)
*Výsledky jsou uvedeny jako průměrné hodnoty (SD)
⚠️ Upozornění
Hyperkalcemie a hyperfosfatemie
K dosažení adekvátní klinické odpovědi na perorální podání kalcifediolu je rovněž nutný odpovídající příjem vápníku v potravě. Pro kontrolu terapeutických účinků proto mají být kromě 25(OH)D monitorovány následující parametry: sérový vápník, fosfor a alkalická fosfatáza a také vápník a fosfor v moči za 24 hodin. Pokles hladiny alkalické fosfatázy v séru normálně předchází nástupu hyperkalcemie. Jakmile jsou parametry stabilizovány a pacient je na udržovací léčbě, výše uvedené parametry se mají stanovovat pravidelně, zejména stanovení sérové hladiny 25(OH)D a vápníku.
Porucha funkce ledvin:
Přípravek má být podáván s opatrností. Použití tohoto přípravku u pacientů s chronickým onemocněním
ledvin má být doprovázeno pravidelným monitorováním sérového vápníku a fosforu a prevencí
hyperkalcemie. Přeměna na kalcitriol probíhá v ledvinách; v případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance
kreatininu nižší než 30 ml/min) může dojít k velmi významnému snížení farmakologických účinků.
Srdeční selhání:
Je zapotřebí zvláštní opatrnosti. Hladina sérového vápníku pacienta má být neustále monitorována, zvláště u pacientů na digitalisové terapii, protože může nastat hyperkalcemie a objevit se arytmie. Na začátku léčby se doporučuje stanovení dvakrát týdně.
Hypoparatyreóza:
1-alfa-hydroxyláza je aktivována parathormonem. V důsledku toho se může v případě insuficience příštítných tělísek aktivita kalcifediolu snížit.
Ledvinové kameny:
Má být monitorována kalcemie, protože vitamin D zvyšuje absorpci vápníku a může situaci zhoršit. U těchto pacientů mají být doplňky vitaminu D podávány pouze v případě, že přínosy převažují nad riziky.
Prodloužená imobilizace
U pacientů s prodlouženou imobilizací může být nutné snížit dávku, aby se předešlo hyperkalcemii.
Sarkoidóza, tuberkulóza nebo jiná granulomatózní onemocnění:
Podávat opatrně, protože tyto stavy vedou k vyšší citlivosti na účinek vitaminu D a také ke zvýšení rizika nežádoucích účinků při dávkách nižších, než je doporučená dávka. U těchto pacientů je nutné monitorovat koncentrace vápníku v séru a moči.
Laboratorní testy:
Interference s laboratorními testy: kalcifediol může interferovat se stanovením cholesterolu (Zlatkis-Zak metoda), což vede k falešnému zvýšení hladiny cholesterolu v séru.
Upozornění k pomocným látkám
Tento léčivý přípravek obsahuje 5 mg alkoholu (ethanolu) v jedné měkké tobolce. Množství alkoholu v jedné tobolce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml piva nebo 1 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje 22 mg sorbitolu v jedné měkké tobolce.
Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť (E110), která může způsobit alergické reakce.
Mezinárodní jednotky (IU) nemají být používány pro stanovení dávky kalcifediolu, protože to může vést k předávkování. Místo toho je třeba dodržovat doporučení pro dávkování v bodě 4.2.
PillsCard reference image