Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
Výrobce
健喬信元醫藥生技股份有限公司健喬廠 (TW)
ATC kód
C01BB02
Zdroj
TFDA
Farmakoterapeutická skupina: Léky na onemocnění srdce, antiarytmika, třída Ib, ATC kód: C01BB02. Mechanismus účinku
Mexiletin blokuje sodíkové kanály, přičemž silnější účinnost vykazuje v situacích s nadměrnými bursty akčních potenciálů (blokáda závislá na použití) a/nebo s prodlouženou depolarizací (blokáda závislá na napětí), k nimž dochází v poškozených tkáních, nikoli při fyziologické dráždivosti (klidová nebo tonická blokáda). Mexiletin proto nejvíce působí na svalová vlákna, v nichž dochází opakovaným výbojům (jako jsou například vlákna kosterních svalů). Zlepšuje myotonické příznaky, neboť snižuje ztuhlost svalů zkrácením nástupu svalové relaxace.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost mexiletinu u nedystrofické myotonie byly vyhodnoceny v multicentrické,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se zkříženým designem nazvané MYOMEX
(2 léčebná období v délce 18 dní) se 4denním vymývacím obdobím u 13 pacientů s vrozenou myotonií (myotonia congenita, MC) a 12 pacientů s vrozenou paramyotonií (paramyotonia congenita, PC) Věk celé studijní populace byl v rozmezí 20 až 66 let a přibližně 2/3 pacientů byli muži.
Do této studie byli zařazeni pacienti se symptomy myotonie, které postihovaly nejméně 2 segmenty a ovlivňovaly nejméně 3 denní aktivity. Pacienti byli v rámci zkříženého designu randomizováni pro sekvenci zahrnující následující 2 léčby: a) mexiletin, zahajovací dávka 167 mg/den, titrace v krocích po 167 mg každé 3 dny až do dosažení maximální dávky 500 mg/den za 1 týden, nebo b) placebo.1 Primárním měřítkem účinnosti u MC a PC bylo skóre závažnosti ztuhlosti podle údajů uváděných samotnými pacienty na vizuální analogové škále (VAS). VAS je vytvořena jako absolutní měřítko,
s horizontální rovnou osou o délce 100 mm s cílovými parametry „vůbec žádná ztuhlost‟ (0) a
„nejhorší možná ztuhlost‟ (100). Hlavními sekundárními cílovými parametry byly změny v kvalitě života související se zdravotním stavem, která byla měřena na škále individualizované kvality života s ohledem na neuromuskulární postižení (INQoL), a čas potřebný k postavení se ze sedu na židli, obejití židle dokola a opětovnému posazení (test s židlí).
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry jsou shrnuty v tabulce níže.
Mexiletin
Placebo
Primární analýzaSkóre ztuhlosti (VAS) (mm)
Počet osob
25
25
Medián hodnoty na VAS ve výchozím stavu
71,0
81,0
Medián hodnoty na VAS 18. den
16,0
78,0
Medián absolutní změny na VAS oproti výchozímu stavu
-42,0
2,0
Procento pacientů s absolutní změnou na VAS oproti výchozímu stavu ≥ 50 mm 18. den
12/21 (57,1 %)
3/22 (13,6 %)
Vliv léčby (lineární model smíšených účinků)
p<0,001
Sekundární analýza Test s židlí (s)
Počet osob
25
25
Střední hodnota (SD) ve výchozím stavu
7,3 (3,5)
Střední hodnota (SD) 18. den
5,2 (1,6)
7,5 (4,1)
Absolutní změna střední hodnoty (SD) oproti výchozímu stavu
-2,1 (2,9)
0,2 (1,6)
Vliv léčby (Wilcoxonův párový („signed-rank‟ test)
p=0,0007
Sekundární analýzaIndividualizovaná kvalita života s ohledem na neuromuskulární postižení – Celková kvalita života
Počet osob
25
25
Medián hodnoty ve výchozím stavu
51,1
Medián hodnoty 18. den
23,3
48,3
Medián absolutní změny oproti výchozímu stavu
-25,0
1,1
Vliv léčby (lineární smíšený model)
p<0,001
Sekundární analýzaIndex účinnosti podle globálního klinického dojmu (CGI)
Počet osob
25
25
CGI podle názoru zkoušejících na účinnost
22 (91,7 %)
5 (20,0 %)
CGI podle názoru pacientů na účinnost
23 (92,0 %)
6 (24,0 %)
1 Zpráva o klinické studii uvádí dávku 200 mg, což je množství mexiletin-hydrochloridu (které odpovídá 166,62 mg báze mexiletinu)
Vliv léčby (Mc Nemarův test)
p<0,001
Sekundární analýzaPreference mezi 2 léčebnými obdobími
Počet osob
25
25
Preferované období
20 (80,0 %)
5 (20,0 %)
Vliv léčby (binomiální test)
p=0,0041
Sekundární analýzaStupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové závažnosti
Počet osob
25
25
Střední hodnota (SD) ve výchozím stavu
53,8 (10,0)
Střední hodnota (SD) 18. den
24,0 (17,1)
47,6 (23,3)
Absolutní změna střední hodnoty (SD) oproti výchozímu stavu
-29,8 (16,0)
-6,2 (19,0)
Vliv léčby (lineární smíšený model)
p<0,001
Sekundární analýzaStupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové invalidity
Počet osob
25
25
Střední hodnota (SD) ve výchozím stavu
7,8 (2,8)
Střední hodnota (SD) 18. den
2,7 (2,6)
7,0 (3,8)
Absolutní změna střední hodnoty (SD) oproti výchozímu stavu
-5,1 (3,1)
-0,8 (3,4)
Vliv léčby (lineární smíšený model)
p<0,001
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Namuscla u všech podskupin pediatrické populace v symptomatické léčbě myotonických poruch (informace o použití u dětí viz bod
4.2
).
⚠️ Upozornění
Arytmogenní účinky na srdce
Mexiletin může vyvolat arytmii nebo zvýraznit stávající arytmii, ať již diagnostikovanou, nebo nediagnostikovanou (viz body
4.3
a
4.5
).
Před zahájením léčby mexiletinem musí kardiolog u všech pacientů provést podrobné a pečlivé vyšetření srdce (EKG, 24–48hodinové Holterovské monitorování a echokardiografie), aby bylo možné stanovit, jak bude srdce mexiletin snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce krátce po zahájení léčby (např. během 48 hodin).
Po celou dobu léčby mexiletinem a v souvislosti se změnami dávek se doporučuje přizpůsobit
sledování srdečních funkcí pacientů stavu pacientova srdce:
U pacientů bez srdečních abnormalit se doporučuje pravidelně sledovat EKG (každé 2 roky nebo
častěji, pokud je to považováno za nutné).
U pacientů se srdečními abnormalitami a pacientů náchylných k těmto abnormalitám se musí před jakýmkoli zvýšením dávky a po zvýšení provést podrobné vyšetření srdce včetně EKG. Během udržovací léčby se doporučuje nejméně jednou ročně nebo častěji, pokud to bude pokládáno za nezbytné, provést podrobné vyšetření srdce, zahrnující jako běžné součásti EKG, 24–48hodinové Holterovské monitorování a echokardiografii.
Pacienti mají být informováni o příznacích, kterými se projevují arytmie (omdlévání, palpitace, bolesti na hrudi, dušnost, závratě, slabost a synkopa) a mělo by jim být doporučeno, aby při přítomnosti jakýchkoli příznaků arytmií ihned kontaktovali lékařskou pohotovost.
Při srdečních poruchách, které nejsou uvedeny v části 4.3, je nutno vyvážit přínos antimyotonických účinků mexiletinu oproti riziku srdečních komplikací s přihlédnutím k okolnostem jednotlivých případů.
Podávání mexiletinu je nutno ihned ukončit, jestliže jsou zjištěny jakékoli abnormality srdečního
vedení nebo kterákoli z kontraindikací uvedených v bodu 4.3.
Nerovnováha elektrolytů, jako je například hypokalémie, hyperkalémie nebo hypomagnezémie, může proarytmický účinek mexiletinu zvýšit. Proto je potřeba u každého pacienta před zahájením léčby mexiletinem vyšetřit elektrolyty. Nerovnováhu elektrolytů je nutno korigovat před podáním mexiletinu a sledovat během léčby (s intervaly přizpůsobenými podmínkám u jednotlivých pacientů).
Zvýšené koncentrace kofeinu vyskytující se po současném podání s mexiletinem mohou budit obavy u pacientů se srdeční arytmií (viz bod
4.5
).
Polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)
DRESS je syndrom, který ve své kompletní formě zahrnuje závažnou kožní vyrážku, horečku, lymfadenopatii, hepatitidu, hematologické abnormality s eozinofilií a atypickými lymfocyty a může zahrnovat i postižení jiných orgánů. Příznaky se v typickém případě objevují za 1 až 8 týdnů po expozici léčivému přípravku. Závažné systémové projevy jsou zodpovědné za 10% míru mortality. Uvádí se, že incidence DRESS je 1:1 000 až 1:10 000 léčených pacientů.
Jako možná příčina bylo identifikováno několik léčivých přípravků zahrnujících antikonvulziva, antibiotika a také mexiletin. Pacienti se známou hypersenzitivitou na mexiletin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nebo na jakékoli lokální anestetikum jsou vysoce ohroženi rozvojem DRESS a neměli by mexiletin dostávat (viz bod
4.3
).
Epilepsie
Pacienty s epilepsií je třeba sledovat, protože mexiletin může zvyšovat četnost epizod záchvatů.
Polymorfismus CYP2D6
Polymorfismus CYP2D6 může ovlivňovat farmakokinetiku mexiletinu (viz bod
5.2
). Vyšší systémová expozice se očekává u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6, nebo pacienti užívající léčivé přípravky způsobující inhibici CYP2D6 (viz bod
4.5
). Je třeba dodržet období nejméně 7 dní před zvýšením dávky, aby se zajistilo, že bude dosaženo ustálených hladin léku, a že mexiletin bude dobře snášen všemi pacienty, bez ohledu na stav polymorfismu CYP450.
Drogový screening
Mexiletin může zkříženě reagovat v různých screeningových testech na amfetamin, což při užívání mexiletinu může vést k falešně pozitivnímu výsledku testu z moči na amfetaminy.
Kouření
Kouření ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu (viz bod
4.5
). Pokud pacient začne kouřit, může být nutné zvýšit dávku mexiletinu, pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být nutné snížit.
