ADJUPANRIX Emulze a suspenze pro injekční emulzi

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB02.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Farmakodynamické účinky V této části jsou uvedeny klinické zkušenosti získané po podání vakcín vyrobených v rámci připravenosti na pandemii. Vakcíny vyrobené v rámci připravenosti na pandemii obsahují chřipkové antigeny odlišné od současně cirkulujících virů chřipky. Tyto antigeny mohou být považovány za “nové” antigeny a simulují situaci, ve kterých je cílová populace k očkování imunologicky naivní. Údaje získané s vakcínou vyrobenou v rámci připravenosti na pandemii podpoří vakcinační strategii, která bude pravděpodobně použita u pandemické vakcíny: údaje o klinické imunogenitě, bezpečnosti a reaktogenitě získané s vakcínami vyrobenými v rámci připravenosti na pandemii jsou relevantní pro pandemické vakcíny. Dospělí Dospělí ve věku 18 - 60 let V klinických studiích, které hodnotily imunogenitu vakcíny obsahující adjuvans AS03 a 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004, byla u subjektů ve věku 18 - 60 let tvorba protilátek proti hemaglutininu (anti-HA) následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 Schéma 0, 21 dní (D-Pan-H5N1-002) Schéma 0, 6 měsíců (D-Pan-H5N1-012) 21 dní po první dávcen = 925 21 dní po druhé dávcen = 924 21 dní po první dávcen = 55 7 dní po druhé dávcen = 47 21 dní po druhé dávcen = 48 Míra séroprotekce 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Míra sérokonverze 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Faktor sérokonverze 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Po dvou dávkách podaných v intervalu 21 dní nebo 6 měsíců mělo 96,0 % subjektů čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru a 98 - 100 % mělo titr alespoň 1:80. U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 6 měsíců po první dávcen = 256 12 měsíců poprvní dávce n = 559 24 měsíců poprvní dávce n = 411 36 měsíců poprvní dávce n = 387 Míra séroprotekce 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) ≥ 1:40 V klinické studii (Q-Pan-H5N1-001), ve které byly 140 subjektům ve věku 18 - 60 let podány v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 , byly odpovědi anti-HA protilátek následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 Den 21n = 140 Den 42n = 140 Den 180n = 138 Míra séroprotekce 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Míra sérokonverze 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Faktor sérokonverze 3 4,7 95,3 5,2 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek bylo pozorováno u 79,2 % subjektů ke dni 21 po podání první dávky, u 95,8 % subjektů ke dni 21 po podání druhé dávky a u 87,5 % subjektů po 6 měsících po podání druhé dávky. V druhé studii byly 49 subjektům ve věku 18 - 60 let podány v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005. Ke dni 42 byla, pokud jde o anti-HA protilátky, míra sérokonverze 98 %, séroprotekce byla u všech subjektů a faktor sérokonverze byl 88,6. Navíc, všechny subjekty měly titry virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80. Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná podáním vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Anti-HA protilátkové odpovědi na kmen A/Indonesia/5/2005 po podání vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 byly následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/5/2005 Schéma 0, 21 dní (D-Pan-H5N1-002) Schéma 0, 6 měsíců (D-Pan-H5N1-012) 21 dní po druhé dávce n = 924 7 dní po druhé dávce n = 47 21 dní po druhé dávce n = 48 Míra séroprotekce* 1 50,2 % 74,5 % 83,3 % Míra sérokonverze 2 50,2 % 74,5 % 83,3 % Faktor sérokonverze 3 4,9 12,9 18,5 *anti-HA ≥ 1:40 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Bez ohledu na dávkovací schéma mělo čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru proti kmeni A/Indonesia/5/2005 po podání dvou dávek více jak 90 % očkovaných. Po podání dvou dávek v intervalu 6 měsíců měly všechny subjekty titr alespoň 1:80. U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii bylo pozorováno přetrvávání anti-HA protilátek na kmen A/Indonesia/5/2005. Míra séroprotekce byla po 6 měsících 2,2 %; po 12 měsících 4,7 %; po 24 měsících 2,4 % a po 36 měsících 7,8 %. V jiné studii (D-Pan-H5N1-007) byla u 50 subjektů ve věku 18 - 60 let 21 dní po podání druhé dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 míra séroprotekce anti-HA protilátek 20 % na kmen A/Indonesia/5/2005, 35 % na kmen A/Anhui/01/2005 a 60 % na kmen A/Turkey/Turkey/1/2005. Zkřížená imunitní odpověď získaná po podání vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/5/2005 (H5N1) Po podání 2 dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 v den 0 a den 21 140 subjektům ve věku 18 - 60 let byly odpovědi anti-HA protilátek na kmen A/Vietnam/1194/2004 následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 Den 21n = 140 Den 42n = 140 Míra séroprotekce 1 15 % 59,3 % Míra sérokonverze 2 12,1 % 56,4 % Faktor sérokonverze 3 1,7 6,1 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Ke dni 180 byla míra séroprotekce 13 %. Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek proti kmeni A/Vietnam/1194/2004 mělo 49 % subjektů 21 dní po podání první dávky, 67,3 % subjektů 21 dní po podání druhé dávky a 44,9 % subjektů 6 měsíců po podání druhé dávky. Alternativní schémata Prodloužený dávkovací interval byl zkoumán ve studii D-H5N1-012, ve které obdržela skupina jedinců ve věku 18 – 60 let dvě dávky vakcíny Adjupanrix v intervalu 6 nebo 12 měsíců. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 89,6 % a míra odpovědi na vakcínu 95,7 % proti A/Vietnam/1194/2004. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 12 měsících, míra séroprotekce 92,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. V této studii byla rovněž sledována zkřížená imunitní odpověď proti A/Indonesia/5/2005. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 83,3 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu, po 12 měsících míra séroprotekce 84,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Podání jedné dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 podávané po jedné nebo dvou dávkách vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 V klinické studii (D-Pan-H5N1-012), byly subjekty ve věku 18 – 60 let očkovány jednou dávkou vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného buď z kmene A/Vietnam/1194/2004 nebo z kmene A/Indonesia/05/2005 6 měsíců poté, co byly očkovány jednou nebo dvěma základními dávkami vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0, respektive v den 0 a 21. Odpovědi anti-HA protilátek byly následující: Protilátka anti-HA Proti kmeni A/Vietnam 21 dní popřeočkování s kmenem A/Vietnam n = 46 Proti kmeni A/Indonesia 21 dní popřeočkování s kmenem A/Indonesia n = 49 Po jedné základní dávce Po dvou základníchdávkách Po jedné základní dávce Po dvou základníchdávkách Míra séroprotekce 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Míra sérokonverze posilovací dávky 2 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % Faktor sérokonverze posilovací dávky 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze posilovací dávky: podíl subjektů, které byly před přeočkováním buď séronegativní a po přeočkování měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před přeočkováním séropozitivní a po přeočkování měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze posilovací dávky: poměr geometrického středního titru (GMT) před přeočkováním a GMT po přeočkování. Bez ohledu na to, zda byla před 6 měsíci podána jedna nebo dvě dávky základního očkování, byly míra séroprotekce proti A/Indonesia po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 > 80 % a míra séroprotekce proti kmeni A/Vietnam po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 > 90 %. Všechny subjekty dosáhly titrů virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80 proti každému z těchto dvou kmenů bez ohledu na typ HA ve vakcíně, resp. vakcínách a bez ohledu na počet předchozích dávek. V další klinické studii (D-Pan-H5N1-015) obdrželo 39 subjektů ve věku 18 – 60 let posilovací dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 14 měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0 a den 21. Míra séroprotekce na kmen A/Indonesia byla v den 21 po přeočkování 92 % a v den 180 69,2 %. V další klinické studii (D-Pan-H5N1-038) obdrželo 387 subjektů ve věku 18 – 60 let posilovací dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 36 měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny odvozené z kmene A/Vietnam/1194/2004. Po 21 dnech po přeočkování byla míra séroprotekce 100 %, míra sérokonverze posilovací dávky 99,7 % a faktor sérokonverze posilovací dávky proti kmeni A/Indonesia/5/2005 byl 123,8. Starší jedinci (60 let a více) V další klinické studii (D-Pan-H5N1-010) obdrželo 297 subjektů starších 60 let (rozdělených do skupin od 61 do 70 let, od 71 do 80 let a starší 80 let) buď jednu dávku nebo dvojitou dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) v den 0 a v den 21. Ke dni 42 byla anti-HA protilátková odpověď následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 (D42) 61 až 70 let 71 až 80 let > 80 let Jedna dávkan = 91 Dvě dávkyn = 92 Jedna dávkan = 48 Dvě dávkyn = 43 Jedna dávkan = 13 Dvě dávkyn = 10 Míra séroprotekce 1 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % Míra sérokonverze 2 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % Faktor sérokonverze 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Ačkoli byla adekvátní imunitní odpověď ke dni 42 dosažena po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), vyšší odpověď byla pozorována po podání dvou dvojitých dávek vakcíny. Velmi omezené údaje séronegativních subjektů starších 80 let (n = 5) ukazují, že po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) nedosáhl žádný subjekt míry séroprotekce. Nicméně po podání dvou dvojitých dávek vakcíny byla míra séroprotekce ke dni 42 75 %. U subjektů v D-Pan-H5N1-010 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 6 měsíců po očkování 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Jedna dávka(n = 140) Dvě dávky (n = 131) Jednadávka (n = 86) Dvě dávky (n = 81) Jednadávka (n = 86) Dvě dávky (n = 81) Míra séroprotekce 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) ≥ 1:40 Navíc u 44,8 % subjektů a u 56,1 % subjektů podle příslušné dávkovací skupiny došlo ode dne 0 ke dni 42 ke čtyřnásobnému zvýšení titru neutralizačních protilátek v séru a ke dni 42 byl u 96,6 %, respektive 100 % subjektů titr alespoň 1:80. Dvanáct a dvacet čtyři měsíce po očkování byly titry virus neutralizačních protilátek následující: Sérové virusneutralizační protilátky Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Jedna dávka n = 51 Dvě dávky n = 54 Jedna dávka n = 49 Dvě dávky n = 54 GMT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Míra sérokonverze 2 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % ≥ 1:80 3 82,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1geometrický střední titr; 2čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru; 3procento subjektů, které měly titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80. U 297 subjektů starších 60 let mělo 42 dní po podání druhé dávky AS03 adjuvované vakcíny obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 míru séroprotekce anti-HA protilátek 23 % a míru sérokonverze na kmen A/Indonesia/5/2005 23 % a sérokonverzní faktor byl 2,7. Titru virus neutralizačních protilátek v poměru alespoň 1:40 nebo alespoň 1:80 dosáhlo 87 %, resp. 67 % z 87 testovaných subjektů. U subjektů ve studii D-Pan-H5N1-010, které obdržely jednu dávku, bylo sledováno přetrvávání anti-HA protilátek proti kmenu A/Indonesia/5/2005. Míra séroprotekce byla po 12 měsících 16,3 % a po 24 měsících 4,7 %. Míra sérokonverze virus neutralizačních protilátek na kmen A/Indonesia/5/2005 byla po 12 měsících 15,7 % a po 24 měsících 12,2 %. Procento subjektů dosahujících titru virus neutralizačních protilátek > 1/80 bylo po 12 měsících 54,9 % a po 24 měsících 44,9 %. Pediatrická populace (děti ve věku od 6 měsíců do < 18 let) Děti ve věku od 6 měsíců do < 36 měsíců V klinické studii Q-Pan-H5N1-023 dostalo 37 dětí ve věku od 6 do < 36 měsíců dvě dávky o objemu 0,125 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 H5N1 ve dnech 0 a 21. Imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni (A/Indonesia/05/2005) byly z hlediska míry sérokonverze v této věkové skupině ve dni 42 (21 dní po druhé dávce) následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) 21 dní po podání druhé dávky (den 42) n 1 = 33 Míra sérokonverze 2 100 % Faktor sérokonverze 3 168,2 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP); 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0). U dětí ve věku 6 až < 36 měsíců očkovaných dávkou o objemu 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023), 100 % subjektů (n = 31) mělo míru odpovědi na očkování pro A/Indonesia/05/2005, 96,9 % subjektů (n = 32) mělo míru odpovědi na očkování pro heterologní kmen A/Vietnam/1194/2004 a 96,9 % subjektů (n = 32) mělo míru odpovědi na očkování pro heterologní kmen A/duck/Bangladesh/19097/2013. Subjekty zařazené do studie Q-Pan-H5N1-023 byly sledovány z hlediska přetrvávání imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005 a heterologním kmenům A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 a A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 po 12 měsících. Míra sérokonverze 12 měsíců po druhé dávce u dětí ve věku od 6 do < 36 měsíců byla následující: Protilátka anti-HA 0,125 ml Imunitní odpověď na kmenA/Indonesia/05/2 005 Imunitní odpověď na kmenA/duck/Banglades h/19097/2013 Imunitní odpověď na kmenA/Vietnam/1194/ 2004 Imunitní odpověď na kmenA/gyrfalcon/Washingt on/41088-6/2014 12 měsíců po podání druhé dávkyn 1 = 33 12 měsíců po podání druhé dávkyn 1 = 29 12 měsíců po podání druhé dávkyn 1 = 29 12 měsíců po podání druhé dávkyn 1 = 29 Míra sérokonverze 2 78,8 % 20,7 % 27,6 % 0 % 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 385 (přetrvávání imunitní odpovědi); 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru. V studii Q-Pan-H5N1-023, po základním očkování dvěma dávkami o objemu 0,125 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 (H5N1) byla ve 12. měsíci podána jedna posilovací dávka stejné vakcíny Q-H5N1. Imunitní odpověď anti-HA proti kmeni A/Indonesia/05/2005 byla hodnocena 7 dní po posilovací dávce. Míra sérokonverze byla následující: Protilátka anti-HA 0,125 ml Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 Imunitní odpověď na kmen A/duck/Bangladesh/19097/2013 Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 Imunitní odpověď na kmen A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 7 dní po podání posilovací dávky n 1 = 33 7 dní po podání posilovací dávky n 1 = 29 7 dní po podání posilovací dávky n 1 = 29 7 dní po podání posilovací dávky n 1 = 29 Míra sérokonverze 2 100 % 100 % 100 % 51,7 % 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 392 (po posilovací dávce); 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru. Děti ve věku od 36 měsíců do < 18 let V klinické studii (D-Pan-H5N1-032) bylo 312 dětí ve věku od 3 do < 18 let očkováno dvěma dávkami o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 H5N1 ve dnech 0 a 21. Níže uvedený výsledek je uveden ze skupiny, kde subjekty dostaly 2 dávky (D0, D21) vakcíny H5N1 Indonesia, 1 posilovací dávku (D182) vakcíny H5N1 Turkey (1,9 mikrogramů HA + AS03B) a 1 dávku (D364) vakcíny Havrix. 21 dní po druhé dávce (den 42) byly imunitní odpovědi z hlediska míry sérokonverze proti homolognímu kmeni následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 Imunitní odpověď na kmen A/Turkey/01/2005 21 dní po druhé dávcen 1 = 155 21 dní po druhé dávcen 1 = 155 3 až < 10 letn 2 = 79 10 až < 18 letn 2 = 76 3 až < 10 letn 2 = 79 10 až < 18 letn 2 = 76 Míra sérokonverze 3 100 % 98,7 % 100 % 97,4 % Faktor sérokonverze 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 42; 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve dni 42; 3 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 4faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0). Subjekty zařazené do studie D-Pan-H5N1-032 byly sledovány z hlediska přetrvávání imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005 a heterolognímu kmeni A/Turkey/01/2005 po 6 měsících. Míra sérokonverze ve dni 182 u dětí ve věku od 3 do < 18 let byla následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 Imunitní odpověď na kmen A/Turkey/01/2005 Očkovací schéma 0, 21 dní Očkovací schéma 0, 21 dní Den 182n 1 = 155 Den 182n 1 = 155 3 až < 10 letn 2 = 79 10 až < 18 letn 2 = 76 3 až < 10 letn 2 = 79 10 až < 18 letn 2 = 76 Míra sérokonverze 2 83,5 % 73,7 % 55,7 % 40,8 % Faktor sérokonverze 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) v den 42; 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve dni 42; 3 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0). Po základním očkování dvěma dávkami o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 (H5N1) byla v 6. měsíci podána dětem ve věku od 3 do < 18 let jedna posilovací dávka D-H5N1 obsahující kmen A/Turecko/2005/HA (D-PAN-H5N1-032). Protilátková imunogencita po podání posilovací dávky proti kmeni A/Indonesia/05/2005 byla hodnocena 10 dní (den 192) a přetrvávání protilátek 6 měsíců (den 364) po posilovací dávce. Míry a faktory sérokonverze v těchto časových bodech byly následující: Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 1 Den 192n 1 = 127 3 až < 10 letn 2 = 68 10 až < 18 letn 2 = 59 Míra sérokonverze 5 100 % 100 % Faktor sérokonverze 6 142,6 94,4 Den 364n 3 = 151 3 až < 10 letn 4 = 79 10 až < 18 letn 4 = 72 Míra sérokonverze 5 100 % 100 % Faktor sérokonverze 6 42,4 30,4 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) v 6. měsíci; 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) v 6. měsíci; 3kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve 12. měsíci; 4kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve 12. měsíci; 5 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování ≥ 1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 6faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0). Podobné výsledky imunogenity u primárního očkování byly získány v klinické studii (D-PAN-H5N1-009) provedené u 102 dětí ve věku od 3 do 5 let a od 6 do 9 let, které dostaly dvě dávky vakcíny Adjupanrix o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Vietnam/1194/2004. Tato studie dále hodnotila přetrvávání protilátek proti homolognímu kmenu A/Vietnam/1194/2004 až 24 měsíců po druhé dávce. Míra sérokonverze ve 24. měsíci byla 38,3 % u dětí ve věku od 3 do 5 let a 22,9 % u dětí ve věku od 6 do 9 let. Byly také pozorovány zkřížené protilátkové odpovědi proti heterolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005, které, ačkoli klesaly, přetrvávaly až 24 měsíců po druhé dávce. Informace z neklinických studií: Schopnost vakcíny vyvolat ochranu proti homologním a heterologním kmenům byla hodnocena v neklinických studiích za použití modelových testů na fretkách. V každém experimentu byla čtyřem skupinám po 6 fretkách intramuskulárně podána vakcína s adjuvans AS03 obsahující HA odvozený z kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dávky 15, 5, 1,7 nebo 0,6 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s homologním kmenem a dávky 15, 7,5, 3,8 nebo 1,75 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s heterologním kmenem. Kontrolní skupiny zahrnovaly fretky, kterým bylo podáno samotné adjuvans, vakcína bez adjuvans (15 mikrogramů HA) nebo fosforečnanem pufrovaný fyziologický roztok. Fretky byly očkovány v den 0 a 21 a poté byly v den 49 intratracheální cestou provokovány smrtelnou dávkou kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 nebo heterologního kmene H5N1/A/Indonesia/5/05. Z fretek, které dostaly adjuvovanou vakcínu, bylo chráněno 87 % respektive 96 % před smrtelnou dávkou homologního a heterologního kmene. U očkovaných zvířat bylo také oproti kontrole redukováno vylučování virů do horních cest dýchacích, což naznačuje snížení rizika virového přenosu. Všechna zvířata, ať už z kontrolní skupiny, která dostala vakcínu bez adjuvans nebo z kontrolní skupiny s adjuvans, uhynula nebo musela být pro celkově špatný stav tři až čtyři dny po začátku provokace utracena. Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. To znamená, že z odborných příčin nebylo možné získat úplné údaje o tomto přípravku. Evropská léková agentura bude každoročně hodnotit nově dostupné informace a tento Souhrn údajů o přípravku (SmPC) bude v případě potřeby aktualizován.