FOSRENOL 1000MG Žvýkací tableta

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ ATC kód: V03A E03. Fosrenol obsahuje hydrát uhličitanu lanthanitého. Působení hydrátu uhličitanu lanthanitého při vázání fosfátu je umožněno vysokou afinitou iontů lanthanu, uvolňovaných z uhličité soli v kyselém prostředí žaludku, k fosfátům obsaženým ve stravě. Tvoří se nerozpustný fosforečnan lanthanitý, který snižuje absorpci fosfátu z gastrointestinálního ústrojí. Celkem 1130 pacientů s chronickým ledvinovým selháním, léčených udržovací hemodialýzou nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou, bylo studováno ve dvou fázích II a ve dvou fázích III klinických studií. Tři studie byly kontrolované placebem (1 s pevnými dávkami a 2 s titrovanými dávkami) a v jedné byl použit uhličitan vápenatý jako aktivně srovnávaný přípravek. Během těchto studií dostalo 1016 pacientů uhličitan lanthanitý, 267 pacientů uhličitan vápenatý a 176 pacientů placebo. Do dvou placebem kontrolovaných randomizovaných studií byli zahrnuti dialyzovaní pacienti po washoutu po předchozí terapii s fosfátovými vazači. Po titraci uhličitanu lanthanitého při které bylo dosaženo sérových hladin fosfátu mezi 1,3 a 1,8 mmol/l v jedné studii (dávky do 2250 mg/den), nebo ≤ 1,8 mmol/l v druhé studii (dávky do 3000 mg/den), byli pacienti randomizování do skupiny užívající uhličitan lanthanitý nebo placebo jako udržovací terapii. Po čtyřtýdenní randomizované placebem- kontrolované fázi, vzrostly sérové koncentrace fosfátu mezi 0,5 a 0,6 mmol/l ve skupině placeba, v obou studiích, v porovnání se skupinou pacientů, kteří zůstali na terapii uhličitanem lanthanitým. U 61 % pacientů léčených uhličitanem lanthanitým se udržela léčebná odpověď ve srovnání s 23 % pacientů, kteří byli zahrnuti do skupiny placeba. Studie s aktivním komparátorem ukázala, že sérové hladiny fosfátu byly koncem pětitýdenní titrační periody redukovány na cílovou hladinu 1,8 mmol/l, u 51 % ve skupině lanthanu ve srovnání s 57 % ve skupině s kalcium karbonátem. Ve 25. týdnu byla procenta randomizovaných pacientů s kontrolovanými sérovými hladinami fosfátu u obou léčených skupin obdobná – 29 % u skupiny lanthanu a 30 % u kalcium karbonátu (při použití přístupu chybějící = selhání). Střední hladiny fosfátu byly redukovány u obou léčebných skupin v obdobném množství. Další dlouhodobé studie dokazují udržení redukce hladin fosfátu u některých pacientů, kterým byl podáván uhličitan lanthanitý alespoň po dobu 2 let. Ve srovnávacích studiích byla hyperkalcemie hlášena u 0,4 % pacientů na přípravku Fosrenol ve srovnání s 20,2 % pacientů na látce vázající fosfát na bázi kalcia. Koncentrace PTH v séru mohou kolísat v závislosti na obsahu kalcia, fosfátu a vitaminu D v séru pacienta. U přípravku Fosrenol nebyly zjištěny žádné přímé účinky na koncentraci PTH v séru. V dlouhodobých kostních studiích byl v průběhu času u kontrolní populace pozorován střední vzrůst koncentrace lanthanu na trojnásobek oproti počátečním hodnotám o průměrně 53 µg/kg za 24 měsíců. U pacientů léčených lanthanum karbonátem vzrostla koncentrace lanthanu v kostech během prvních 12 měsíců léčby na střední hodnotu 1328 µg/kg (rozmezí 122 až 5513 µg/kg). Střední hodnota a rozsah koncentrací po 18 a 24 měsících byly shodné jako po 12 měsících. Střední hodnota po 54 měsících léčby byla 4246µg/kg (rozmezí 1673 až 9792 µg/kg). Zdvojené biopsie kostí (ve výchozím stavu a po roce nebo po dvou letech) u pacientů rozdělených do náhodných skupin a užívajících buď Fosrenol nebo uhličitan vápenatý v případě první studie, nebo užívajících Fosrenol či podrobených alternativní terapii v případě druhé studie, neprokázaly mezi srovnávanými skupinami žádné rozdíly v rozvoji mineralizačních defektů. Pediatrická populace Byla provedena otevřená studie, která zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Fosrenol u pediatrických pacientů s hyperfosfatemií s chronickým onemocněním ledvin na dialýze. Tato studie nedosáhla původně plánované velikosti vzorku, požadované pro statistické zjištění neinferiority vůči uhličitanu vápenatému, proto byla provedena z konečných dat pouze popisná analýza. Mezi 52 pacienty ve FAS populaci, kteří byly vystaveni uhličitanu lanthanitému v částech 2b a 3 dohromady. V části 2b bylo 51 zapsaných a 10 ukončených pacientů; v části 3 bylo 42 pacientů zapsaných a 7 ukončených; celková expozice byla 26,4 pacientroků a doba pozorování byla 36,8 pacientroků. Po 8 týdnech léčby Fosrenolem 35 % subjektů zahrnutých do populace pro primární analýzu splnilo cílové hodnoty fosforu v séru (tj. < 1,94 mmol/l pro věk <12 let; < 1,78 mmol/l pro věk mezi 12 a 18 lety), specifikované Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI). V této studii nebyly zjištěny žádné nové významné bezpečnostní problémy s uhličitanem lanthanitým u pediatrických pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří byli na dialýze a kterým byla podávána průměrná denní dávka 1,705 mg (medián 1,500 mg).