BEXSERO Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH09 Mechanismus účinku Imunizace vakcínou Bexsero má stimulovat produkci baktericidních protilátek rozeznávajících vakcinační antigeny NHBA, NadA, fHbp a PorA P1.4 (imunodominantní antigen přítomný ve složce OMV).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Očekává se, že bude chránit proti invazivnímu meningokokovému onemocnění (IMD). Tyto antigeny jsou variabilně exprimovány různými kmeny, takže meningokoky, které je exprimují na dostatečné úrovni, jsou náchylné ke zničení protilátkami vytvořenými po vakcinaci. Typizační systém na meningokokové antigeny (MATS) byl vytvořen za účelem spojit antigenní profily různých kmenů meningokokových bakterií skupiny B se zabíjením kmenů v sérovém baktericidním testu s lidským komplementem (hSBA). Průzkum na přibližně 1 000 různých izolátech invazivních meningokoků skupiny B sesbíraných v období 2007 – 2008 v 5 evropských zemích prokázal, že 73 % až 87 % izolátů meningokoků skupiny B (v závislosti na zemi původu) disponovalo odpovídajícím profilem antigenu MATS, který měla vakcína pokrýt. Celkem 78 % (95% CI: 63 - 90) z přibližně 1 000 kmenů bylo potenciálně vnímavých k protilátkám indukovaným očkováním. Klinická účinnost Účinnost vakcíny Bexsero nebyla v klinických studiích hodnocena. Účinnost vakcíny byla odvozena na základě demonstrace indukce sérové baktericidní protilátkové odpovědi na každý vakcinační antigen (viz část Imunogenita). Účinnost a dopad vakcíny byly prokázány v reálném prostředí. Dopad vakcinace na výskyt onemocnění Ve Velké Británii byl v září 2015 přípravek Bexsero zařazen do národního imunizačního programu (NIP) za použití dvoudávkového schématu u kojenců (ve věku 2 a 4 měsíců), následovaného posilovací dávkou (ve věku 12 měsíců). V této souvislosti Public Health England provedla 3letou observační studii na národní úrovni pokrývající celou kohortu narozených dětí. Po třech letech tohoto programu bylo pozorováno statisticky významné snížení o 75 % [Poměr výskytu 0,25 (95% CI: 0,19; 0,36)] případů IMO způsobených Neisseria meningitidis skupiny B u kojenců majících nárok na vakcinaci, bez ohledu na vakcinační status nebo předpokládané pokrytí meningokokových kmenů skupiny B. V Jižní Austrálii byly podány dvě dávky vakcíny Bexsero více než 30 000 studentů ve věku 16 až 19 let (z 91 % ze středních škol) s prodlevou mezi dávkami od jednoho do tří měsíců. V analýze přerušovaných časových řad bylo během 2letého sledování (červenec 2017 – červen 2019) pozorováno statisticky významné snížení případů IMO způsobených Neisseria meningitidis skupiny B o 71 % (95% CI: 15 - 90). Imunogenita Sérové baktericidní protilátkové odpovědi na všechny vakcinační antigeny NadA, fHbp, NHBA a PorA P1.4 byly hodnoceny pomocí soupravy čtyř referenčních meningokokových kmenů skupiny B. Baktericidní protilátky proti těmto kmenům byly měřeny pomocí sérového baktericidního testu s využitím lidského séra jako zdroje komplementu (hSBA). K dispozici nejsou údaje ze všech vakcinačních schémat používajících referenční kmen pro NHBA. Většina studií primární imunogenity proběhla jako randomizované kontrolované multicentrické klinické studie. Imunogenita byla hodnocena u kojenců, dětí, dospívajících a dospělých. Imunogenita u kojenců a dětí Ve studiích u kojenců byly účastníkům podány tři dávky vakcíny Bexsero, a to buď ve věku 2, 4 a 6 měsíců, nebo 2, 3 a 4 měsíců; posilovací dávka byla podána ve druhém roce života, nejdříve však ve 12. měsíci. Odběr séra proběhl před vakcinací, jeden měsíc po třetí vakcinaci (viz tabulka 2) a jeden měsíc po podání posilovací dávky (viz tabulka 3). V rozšířené studii bylo jeden rok po posilovací dávce hodnoceno přetrvávání imunitní odpovědi (viz tabulka 3). Imunogenita po dvou nebo třech dávkách následovaných posilovací dávkou byla hodnocena u kojenců ve věku 2 až 5 měsíců v jiné klinické studii. Imunogenita po dvou dávkách byla též zdokumentována v další studii na dětech, kterým bylo v době zařazení do studie 6 až 8 měsíců (viz tabulka 4). Děti, které předtím vakcinaci nepodstoupily, také dostaly dvě dávky ve druhém roce života. Přetrvávání protilátek se měřilo jeden rok po druhé dávce (viz tabulka 4). Imunogenita u kojenců ve věku 2 až 5 měsíců Třídávkové primární série následované posilovací dávkou V tabulce 2 jsou shrnuty výsledky hodnocení imunogenity jeden měsíc po třech dávkách vakcíny Bexsero podaných ve věku 2, 3, 4 a 2, 4, 6 měsíců. Baktericidní protilátkové odpovědi jeden měsíc po třetí vakcinaci proti meningokokovým referenčním kmenům byly vysoké proti antigenům fHbp, NadA a PorA P1.4 v obou vakcinačních schématech vakcíny Bexsero. Baktericidní odpovědi proti antigenu NHBA byly také vysoké u kojenců vakcinovaných ve schématu 2, 4, 6 měsíců, tento antigen se však zdál méně imunogenní ve schématu 2, 3, 4 měsíce. Klinické důsledky snížené imunogenity antigenu NHBA v tomto schématu nejsou známé. Tabulka 2. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi 1 měsíc po třetí dávce vakcíny Bexsero podané ve věku 2, 3, 4 nebo 2, 4, 6 měsíců Antigen Studie V72P13 2, 4, 6 měsíců Studie V72P12 2, 3, 4 měsíce Studie V72P16 2, 3, 4 měsíce fHbp % séropozitivních* (95% CI) n = 1 149100 % (99-100) n = 27399 % (97-100) n = 170100 % (98-100) hSBA GMT** (95% CI) 91(87-95) 82(75-91) 101(90-113) NadA % séropozitivních (95% CI) n = 1 152100 % (99-100) n = 275100 % (99-100) n = 16599 % (97-100) hSBA GMT (95% CI) 635(606-665) 325(292-362) 396(348-450) PorA P1.4 % séropozitivních(95% CI) n = 1 15284 % (82-86) n = 27481 % (76-86) n = 17178 % (71-84) hSBA GMT (95% CI) 14(13-15) 11(9,14-12) 10(8,59-12) NHBA % séropozitivních (95% CI) n = 10084 % (75-91) n = 11237 % (28-46) n = 3543 % (26-61) hSBA GMT(95% CI) 16(13-21) 3,24(2,49-4,21) 3,29(1,85-5,83) * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 5. ** GMT = geometrický střední titr. V tabulce 3 jsou shrnuty údaje o přetrvávání baktericidních protilátek 8 měsíců po vakcinaci vakcínou Bexsero ve věku 2, 3 a 4 měsíců a 6 měsíců po vakcinaci vakcínou Bexsero ve věku 2, 4 a 6 měsíců (doba před podáním posilovací dávky) a údaje po čtvrté dávce (posilovací) vakcíny Bexsero podané ve věku 12 měsíců. V této tabulce naleznete také údaje o přetrvání imunitní odpovědi jeden rok po posilovací dávce. Tabulka 3. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi po posilovací dávce podané ve věku 12 měsíců v návaznosti na podání primární série ve věku 2, 3 a 4 nebo 2, 4 a 6 měsíců spolu s přetrváním baktericidních protilátek jeden rok po posilovací dávce Antigen 2, 3, 4, 12 měsíců 2, 4, 6, 12 měsíců Před posilovací dávkou* n = 8158 % (47-69)5,79 (4,54-7,39) n = 42682 % (78-85)10 (9,55-12) % séropozitivních** (95% CI) hSBA GMT*** (95% CI) 1 měsíc po posilovací dávce n = 83 n = 422 fHbp % séropozitivních (95% CI) 100 % (96-100) 100 % (99-100) hSBA GMT (95% CI) 135 (108-170) 128 (118-139) 12 měsíců po posilovací dávce% séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) - n = 29962 % (56-67)6,5 (5,63-7,5) Před posilovací dávkou n = 79 n = 423 % séropozitivních (95% CI) 97 % (91-100) 99 % (97-100) hSBA GMT (95% CI) 63 (49-83) 81 (74-89) 1 měsíc po posilovací dávce n = 84 n = 421 NadA % séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) 100 % (96-100)1 558 (1 262-1 923) 100 % (99-100)1 465 (1 350-1 590) 12 měsíců po posilovací dávce% séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) - n = 29897 % (95-99)81 (71-94) Před posilovací dávkou n = 83 n = 426 % séropozitivních (95% CI) 19 % (11-29) 22 % (18-26) hSBA GMT (95% CI) 1,61 (1,32-1,96) 2,14 (1,94-2,36) 1 měsíc po posilovací dávce n = 86 n = 424 PorA P1.4 % séropozitivních (95% CI)hSBA GMT (95% CI) 97 % (90-99)47 (36-62) 95 % (93-97)35 (31-39) 12 měsíců po posilovací dávce% séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) - n = 30017 % (13-22)1,91 (1,7-2,15) Před posilovací dávkou n = 69 n = 100 % séropozitivních (95% CI) 25 % (15-36) 61 % (51-71) hSBA GMT (95% CI) 2,36 (1,75-3,18) 8,4 (6,4-11) 1 měsíc po posilovací dávce n = 67 n = 100 NHBA % séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) 76 % (64-86)12 (8,52-17) 98 % (93-100)42 (36-50) 12 měsíců po posilovací dávce% séropozitivních (95% CI) hSBA GMT (95% CI) - n = 29136 % (31–42)3,35 (2,88-3,9) * Doba před posilovací dávkou odpovídá přetrvávání baktericidních protilátek 8 měsíců po vakcinaci vakcínou Bexsero ve věku 2, 3 a 4 měsíců a 6 měsíců po vakcinaci vakcínou Bexsero ve věku 2, 4 a 6 měsíců. ** % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 5. *** GMT = geometrický střední titr. V další studii u dětí ve věku 4 let, které absolvovaly úplné schéma primovakcinace a podání posilovací dávky jako kojenci, byl pozorován pokles titrů protilátek proti antigenům PorA P1.4 a fHbp (dosahující 9 % – 10 % a 12 % – 20 % jedinců s hSBA ≥ 1 : 5). Ve stejné studii svědčila odpověď na další dávku o imunologické paměti, neboť 81 % – 95 % jedinců dosáhlo hSBA ≥ 1 : 5 proti antigenu PorA P1.4 a 97 % – 100 % proti antigenu fHbp po další vakcinaci. Klinický význam tohoto pozorování a potřeba dalších posilovacích dávek k udržení dlouhodobější ochranné imunity nebyly stanoveny. Dvoudávkové primární série následované posilovací dávkou Imunogenita po dvou primárních dávkách (ve věku 3 a půl a 5 měsíců) nebo po třech primárních dávkách (ve věku 2 a půl, 3 a půl a 5 měsíců) vakcíny Bexsero následovaných posilovací dávkou byla u kojenců, u nichž byla vakcinace zahájena ve věku mezi 2 a 5 měsíci, hodnocena v dodatečné klinické studii fáze 3. Podíly séropozitivních jedinců (tj. dosahujících hSBA nejméně 1 : 4) se jeden měsíc po druhé dávce pohybovaly v rozmezí 44 % až 100 % a jeden měsíc po třetí dávce v rozmezí 55 % až 100 %. Jeden měsíc po podání posilovací dávky podané 6 měsíců po poslední dávce se podíly séropozitivních jedinců pohybovaly v rozmezí 87 % až 100 % v případě dvoudávkového schématu a v rozmezí 83 % až 100 % v případě třídávkového schématu. Přetrvávání protilátek bylo hodnoceno v rozšířené studii u dětí ve věku 3 až 4 roky. Dva až tři roky po předchozím očkování byly podíly séropozitivních jedinců srovnatelné po předchozím očkování dvěma dávkami následovanými posilovací dávkou (rozmezí 35 % až 91 %), nebo třemi dávkami následovanými posilovací dávkou (rozmezí 36 % až 84 %). Ve stejné studii svědčila odpověď na dodatečnou dávku podanou 2 až 3 roky po posilovací dávce o imunologické paměti prokázané robustní protilátkovou odpovědí na všechny antigeny vakcíny Bexsero, pohybující se v rozmezí 81 % až 100 % a 70 % až 99 %. Tato pozorování jsou konzistentní s odpovídajícím základním očkováním u kojenců jak v dvoudávkovém, tak i v třídávkovém schématu následovaném posilovací dávkou vakcíny Bexsero. Imunogenita u kojenců ve věku 6 až 11 měsíců a dětí ve věku 12 až 23 měsíců Imunogenita po dvou dávkách podaných s odstupem 2 měsíců u dětí ve věku 6 až 23 měsíců byla zdokumentována ve dvou studiích, jejichž výsledky jsou shrnuty v tabulce 4. Sérologická odpověď a hSBA GMT proti všem vakcinačním antigenům byly po dvoudávkových sériích u kojenců ve věku 6 - 8 měsíců a dětí ve věku 13 – 15 měsíců vysoké a podobné. V tabulce 4 jsou shrnuty také údaje o přetrvání protilátek jeden rok po dvou dávkách ve 13. a 15. měsíci. Tabulka 4. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi po vakcinaci vakcínou Bexsero ve věku 6 a 8 měsíců nebo 13 a 15 měsíců spolu s přetrváváním baktericidních protilátek jeden rok po dvou dávkách ve věku 13 a 15 měsíců Antigen Věkové rozmezí Věk 6 až 11 měsíců Věk 12 až 23 měsíců Věk v době vakcinace 6, 8 měsíců 13, 15 měsíců 1 měsíc po 2. dávce n = 23 n = 163 % séropozitivních* (95% CI) 100 % (85-100) 100 % (98-100) fHbp hSBA GMT** (95% CI) 250 (173-361) 271 (237-310) 12 měsíců po 2. dávce n = 68 % séropozitivních (95% CI) - 74 % (61-83) hSBA GMT (95% CI) 14 (9,4-20) 1 měsíc po 2. dávce n = 23 n = 164 % séropozitivních (95% CI) 100 % (85-100) 100 % (98-100) NadA hSBA GMT (95% CI) 534 (395-721) 599 (520-690) 12 měsíců po 2. dávce n = 68 % séropozitivních (95% CI) - 97 % (90-100) hSBA GMT (95% CI) 70 (47-104) 1 měsíc po 2. dávce n = 22 n = 164 % séropozitivních (95% CI) 95 % (77-100) 100 % (98-100) PorA hSBA GMT (95% CI) 27 (21-36) 43 (38-49) P1.4 12 měsíců po 2. dávce n = 68 % séropozitivních (95% CI) - 18 % (9-29) hSBA GMT (95% CI) 1,65 (1,2-2,28) 1 měsíc po 2. dávce n = 46 % séropozitivních (95% CI) - 63 % (48-77) NHBA hSBA GMT (95% CI) 11 (7,07-16) 12 měsíců po 2. dávce n = 65 % séropozitivních (95% CI) - 38 % (27-51) hSBA GMT (95% CI) 3,7 (2,15-6,35) * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4 ve věkové skupině 6 až 11 měsíců a hSBA ≥ 1 : 5 ve věkové skupině od 12 do 23 měsíců. ** GMT = geometrický střední titr. Imunogenita u dětí ve věku 2 až 10 let Imunogenita po dvou dávkách vakcíny Bexsero podaných s odstupem jednoho nebo dvou měsíců u dětí ve věku 2 až 10 let byla hodnocena v úvodní klinické studii fáze 3 a v následné studii. V úvodní studii, jejíž výsledky jsou shrnuty v tabulce 5, dostali zúčastnění jedinci dvě dávky vakcíny Bexsero s odstupem dvou měsíců. Podíly sérologických odpovědí a hSBA GMT proti každému antigenu obsaženému ve vakcíně byly u dětí po dvoudávkovém schématu vysoké (tabulka 5). Tabulka 5. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi 1 měsíc po druhé dávce vakcíny Bexsero podané dětem ve věku 2 – 10 let ve schématu 0, 2 měsíce Antigen Věk 2 až 5 let Věk 6 až 10 let fHbp % séropozitivních*(95% CI) n = 99100 % (96-100) n = 28799 % (96-100) hSBA GMT**(95% CI) 140(112-175) 112(96-130) NadA % séropozitivních (95% CI) n = 9999 % (95-100) n = 291100 % (98-100) hSBA GMT(95% CI) 584(466-733) 457(392-531) PorA P1.4 % séropozitivních (95% CI) n = 10098 % (93-100) n = 28999 % (98-100) hSBA GMT(95% CI) 42(33-55) 40(34-48) NHBA % séropozitivních (95% CI) n = 9591 % (83-96) n = 27595 % (92-97) hSBA GMT (95% CI) 23(18-30) 35(29-41) * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4 (proti antigenům fHbp, NadA, PorA P1.4 referenčních kmenů) a hSBA ≥ 1 : 5 (proti antigenu NHBA referenčního kmene). ** GMT = geometrický střední titr. V následné studii, ve které byly neočkovaným dětem, podávány dvě dávky vakcíny Bexsero s odstupem jednoho měsíce, byl jeden měsíc po druhé dávce séropozitivní vysoký podíl jedinců. Zároveň byla hodnocena časná imunitní odpověď po první dávce. Podíly séropozitivních jedinců (tj. jedinců, kteří dosáhli hSBA nejméně 1 : 4) se napříč jednotlivými kmeny pohybovaly v rozmezí 46 % až 95 % jeden měsíc po první dávce a 69 % až 100 % jeden měsíc po druhé dávce (tabulka 6). Tabulka 6. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi 1 měsíc po druhé dávce vakcíny Bexsero podané dětem ve věku 2 – 10 let ve schématu 0, 1 měsíc Antigen Věk 35 až 47 měsíců Věk 4 až 7 let Věk 8 až 10 let fHbp % séropozitivních* (95% CI) n = 98100 % (96,3-100) n = 5498 % (90,1-99,95) n = 34100 % (89,7-100) hSBA GMT**(95% CI) 107(84-135) 76,62(54-108) 52,32(34-81) NadA % séropozitivních (95% CI) n = 98100 % (96,3-100) n = 54100 % (93,4-100) n = 34100 % (89,7-100) hSBA GMT(95% CI) 631(503-792) 370,41(264-519) 350,49(228-540) PorA P1.4 % séropozitivních (95% CI) n = 98100 % (96,3-100) n = 54100 % (93,4-100) n = 33100 % (89,4-100) hSBA GMT(95% CI) 34(27-42) 30,99(28-49) 30,75(20-47) NHBA % séropozitivních (95% CI) n = 9175 % (64,5-83,3) n = 5269 % (54,9-81,3) n = 3476 % (58,8-89,3) hSBA GMT (95% CI) 12(7,57-18) 9,33(5,71-15) 12,35(6,61-23) * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4 (proti antigenům fHbp, NadA, PorA P1.4 referenčních kmenů) a hSBA ≥ 1 : 5 (proti antigenu NHBA referenčního kmene). ** GMT = geometrický střední titr. Ve stejné následné studii bylo u dětí, které obdržely dvoudávkovou primární sérii ve věku 2 – 5 let nebo ve věku 6 – 10 let, rovněž hodnoceno přetrvávání protilátek a odpověď na posilovací dávku. Po 24 – 36 měsících se podíl séropozitivních jedinců (tj. těch, kteří dosáhli hSBA nejméně 1 : 4) snížil a pohyboval se napříč kmeny v rozmezí 21 % až 74 % u dětí ve věku 4 – 7 let a v rozmezí 47 % až 86 % u dětí ve věku 8 – 12 let. Odpověď na posilovací dávku podanou 24 – 36 měsíců po primární sérii svědčila o imunologické paměti, neboť podíl séropozitivních jedinců se pohyboval napříč kmeny v rozmezí 93 % až 100 % u dětí ve věku 4 – 7 let a v rozmezí 96 % až 100 % u dětí ve věku 8 – 12 let. Imunogenita u dospívajících (starších 11 let) a dospělých Dospívajícím byly podány dvě dávky vakcíny Bexsero, interval mezi dávkami byl jeden, dva nebo šest měsíců. Údaje z této studie jsou shrnuty v tabulkách 7 a 8. Ve studiích u dospělých jedinců byly údaje získány po podání dvou dávek vakcíny Bexsero, interval mezi dávkami byl jeden nebo dva měsíce (viz tabulka 9). Vakcinační schémata dvou dávek podávaných v intervalu jeden nebo dva měsíce vedly u dospělých i dospívajících k podobným imunitním odpovědím. Podobné odpovědi byly také pozorovány u dospívajících, kterým byly podány dvě dávky vakcíny Bexsero v intervalu šest měsíců. Tabulka 7. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi u dospívajících jeden měsíc po dvou dávkách vakcíny Bexsero podaných dle různých dvoudávkových schémat a přetrvávání baktericidních protilátek 18 až 23 měsíců po druhé dávce Antigen 0, 1 měsíc 0, 2 měsíce 0, 6 měsíců fHbp 1 měsíc po 2. dávce n = 638 n = 319 n = 86 % séropozitivních* (95% CI) 100 %(99-100) 100 %(99-100) 100 %(99-100) hSBA GMT**(95% CI) 210(193-229) 234(209-263) 218(157-302) 18-23 měsíců po 2. dávce n = 102 n = 106 n = 49 % séropozitivních(95% CI) 82%(74-89) 81%(72-88) 84%(70-93) hSBA GMT(95% CI) 29(20-42) 34(24-49) 27(16-45) NadA 1 měsíc po 2. dávce n = 639 n = 320 n = 86 % séropozitivních(95% CI) 100 %(99-100) 99 %(98-100) 99 %(94-100) hSBA GMT(95% CI) 490(455-528) 734(653-825) 880(675-1 147) 18-23 měsíců po 2. dávce n = 102 n = 106 n = 49 % séropozitivních(95% CI) 93 %(86-97) 95 %(89-98) 94 %(83-99) hSBA GMT(95% CI) 40(30-54) 43(33-58) 65(43-98) PorA P1.4 1 měsíc po 2. dávce n = 639 n = 319 n = 86 % séropozitivních(95% CI) 100 %(99-100) 100 %(99-100) 100 %(96-100) hSBA GMT(95% CI) 92(84-102) 123(107-142) 140(101-195) 18-23 měsíců po 2. dávce n = 102 n = 106 n = 49 % séropozitivních(95% CI) 75 %(65-83) 75 %(66-83) 86 %(73-94) hSBA GMT(95% CI) 17(12-24) 19(14-27) 27(17-43) NHBA 1 měsíc po 2. dávce n = 46 n = 46 - % séropozitivních(95% CI) 100 %(92-100) 100 %(92-100) - hSBA GMT(95% CI) 99(76-129) 107(82-140) - * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4. ** GMT = geometrický střední titr. Ve studii u dospívajících byly baktericidní odpovědi po dvou dávkách vakcíny Bexsero rozděleny do skupin dle základní hodnoty hSBA, a to s hodnotou nižší než 1 : 4, nebo stejnou či vyšší než 1 : 4. Sérologické odpovědi a procentuální poměry jedinců s minimálně 4násobným zvýšením titru hSBA ve srovnání se základní hodnotou do jednoho měsíce po druhé dávce vakcíny Bexsero jsou shrnuty v tabulce 8. Po vakcinaci vakcínou Bexsero bylo vysoké procento jedinců séropozitivních a dosáhlo 4násobného zvýšení titrů hSBA nezávisle na stavu před vakcinací. Tabulka 8. Procentuální poměr dospívajících se sérologickou odpovědí a minimálně 4násobným zvýšením baktericidních titrů jeden měsíc po dvou dávkách vakcíny Bexsero podaných dle různých dvoudávkových schémat – rozděleno do skupin dle titrů před vakcinací Antigen 0, 1 měsíc 0, 2 měsíce 0, 6 měsíců fHbp %séropozitivních* po 2. dávce(95% CI) titr před vakcinací < 1 : 4 n = 369100 %(98-100) n = 179100 %(98-100) n = 55100 %(94-100) titr před vakcinací ≥ 1 : 4 n = 269100 %(99-100) n = 140100 %(97-100) n = 31100 %(89-100) % 4násobného zvýšení po 2. dávce (95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 369100 % (98-100) n = 179100 % (98-100) n = 55100 % (94-100) titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 26890 % (86-93) n = 14086 % (80-92) n = 3190 % (74-98) NadA % séropozitivních po 2. dávce(95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 427100 % (99-100) n = 21199 % (97-100) n = 6498 % (92-100) titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 212100 % (98-100) n = 109100 % (97-100) n = 22100 % (85-100) % 4násobného zvýšení po 2. dávce (95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 42699 % (98-100) n = 21199 % (97-100) n = 6498 % (92-100) titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 21296 % (93-98) n = 10995 % (90-98) n = 2295 % (77-100) PorA P1.4 % séropozitivních po 2. dávce(95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 427100 % (98-100) n = 208100 % (98-100) n = 64100 % (94-100) titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 212100 % (98-100) n = 111100 % (97-100) n = 22100 % (85-100) % 4násobného zvýšení po 2. dávce (95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 42699 % (98-100) n = 208100 % (98-100) n = 64100 % (94-100) titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 21181 % (75-86) n = 11177 % (68-84) n = 2282 % (60-95) NHBA % séropozitivních po 2. dávce(95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 2100 % (16-100) n = 9100 % (66-100) - titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 44100 % (92-100) n = 37100 % (91-100) - % 4násobného zvýšení po 2. dávce (95% CI) titr před vakcinací< 1 : 4 n = 2100 % (16-100) n = 989 % (52-100) - titr před vakcinací≥ 1 : 4 n = 4430 % (17-45) n = 3719 % (8-35) - * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4. Údaje o přetrvávání protilátek pro studii u dospívajících byly získány v následné studii fáze 3. Po přibližně 7,5 letech po dvoudávkové primární sérii se podíl jedinců s hSBA ≥ 1 : 4 snížil a pohyboval se napříč kmeny v rozmezí 29 % až 84 %. Odpověď na posilovací dávku podanou 7,5 let po primární sérii svědčila o imunologické paměti, neboť podíl jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4, se pohyboval v rozmezí 93 % až 100 %. Stejná studie rovněž hodnotila údaje o přetrvávání protilátek z dodatečné studie fáze 3 u dospívajících. Přibližně 4 roky po dvoudávkové primární sérii se podíl jedinců s hSBA ≥ 1 : 5 obecně snížil z rozmezí 68 % až 100 % napříč kmeny po druhé dávce na rozmezí 9 % až 84 % napříč kmeny. Odpověď na posilovací dávku podanou 4 roky po primární sérii svědčila o imunologické paměti, neboť podíl jedinců s hSBA ≥ 1 : 5 se pohyboval v rozmezí 92 % až 100 %. Tabulka 9. Sérové baktericidní protilátkové odpovědi u dospělých po dvou dávkách vakcíny Bexsero podaných dle různých dvoudávkových schémat Antigen 0, 1 měsíc 0, 2 měsíce fHbp 1 měsíc po 2. dávce n = 28 n = 46 % séropozitivních*(95% CI) 100 %(88-100) 100 %(92-100) hSBA GMT**(95% CI) 100(75-133) 93(71-121) NadA 1 měsíc po 2. dávce n = 28 n = 46 % séropozitivních(95% CI) 100 %(88-100) 100 %(92-100) hSBA GMT(95% CI) 566(338-948) 144(108-193) PorA P1.4 1 měsíc po 2. dávce n = 28 n = 46 % séropozitivních(95% CI) 96 %(82-100) 91 %(79-98) hSBA GMT(95% CI) 47(30-75) 32(21-48) * % séropozitivních = procentuální poměr jedinců, kteří dosáhli hSBA ≥ 1 : 4. ** GMT = geometrický střední titr. Sérová baktericidní odpověď na antigen NHBA nebyla hodnocena. Imunogenita u specifických populací Děti a dospívající s deficitem komplementu, asplenií, nebo poruchou funkce sleziny V klinické studii fáze 3 byly dětem a dospívajícím ve věku od 2 do 17 let s deficitem komplementu (40 jedinců), s asplenií nebo poruchou funkce sleziny (107 jedinců) a věkově odpovídajícím zdravým jedincům (85 jedinců) podány 2 dávky vakcíny Bexsero v dvouměsíčním odstupu. Jeden měsíc po ukončení dvoudávkového vakcinačního schématu byl podíl jedinců s hSBA ≥ 1 : 5 87 % u jedinců s deficitem komplementu a 97 % u jedinců s asplenií nebo poruchou funkce sleziny pro antigen fHbp, 95 % u jedinců s deficitem komplementu a 100 % u jedinců s asplenií nebo poruchou funkce sleziny pro antigen NadA, 68 % u jedinců s deficitem komplementu a 86 % u jedinců s asplenií nebo poruchou funkce sleziny pro antigen PorA P1.4 a 73% u jedinců s deficitem komplementu a 94 % u jedinců s asplenií nebo poruchou funkce sleziny pro antigen NHBA, což potvrzuje imunitní odpověď u těchto imunokompromitovaných jedinců. Podíl zdravých jedinců s hSBA ≥ 1 : 5 byl 98 % pro antigen fHbp, 99 % pro antigen NadA, 83 % pro antigen PorA P1.4 a 99 % pro antigen NHBA.