ELREXFIO 40MG/ML Injekční roztok

Farmakoterapeutická skupina: Monoklonální protilátky a konjugáty protilátka–léčivo, ATC kód: L01FX32 Mechanismus účinku Elranatamab je bispecifická protilátka využívající T-buňky, která se váže k CD3-epsilon na T-buňkách a k antigenu maturace B-buněk (BCMA, B-cell maturation antigen) na plazmatických buňkách, plazmoblastech a buňkách mnohočetného myelomu. Vazba elranatamabu k BCMA na nádorových buňkách a CD3 na T-buňkách je nezávislá na specificitě nativních receptorů T-buněk (TCR) nebo závislosti na molekulách hlavní histokompatibility (MHC) 1. třídy. T-buňky aktivované elranatamabem způsobovaly uvolnění prozánětlivých cytokinů a následně lýzu buněk mnohočetného myelomu. Farmakodynamické účinky Imunogenita Během léčby elranatamabem podle doporučeného dávkovacího schématu ve studii MagnetisMM-3 byly u 9,5 % účastníků zjištěny protilátky proti léku (ADA). Nebyl pozorován žádný průkaz dopadu ADA na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost, údaje jsou však zatím omezené. Klinická účinnost a bezpečnost Relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom Účinnost monoterapie přípravkem ELREXFIO byla hodnocena u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem v otevřené, nerandomizované, multicentrické studii fáze 2 (MagnetisMM-3). Studie zahrnovala pacienty, kteří byli refrakterní nejméně na jeden inhibitor proteazomu (PI), jedno imunomodulancium (IMiD) a jednu anti-CD38 monoklonální protilátku. Studie MagnetisMM-3 zahrnovala 123 pacientů bez předchozí BCMA řízené terapie (pivotní kohorta A). Pacienti měli při zařazení měřitelné onemocnění podle kritérií mezinárodní myelomové pracovní skupiny (IMWG). Studie zahrnovala pacienty se skóre ECOG ≤ 2, adekvátní funkcí kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10 9 /l, počet trombocytů ≥ 25 × 10 9 /l, hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dl), ledvin (Clcr ≥ 30 ml/min) a jater [aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 2 × ULN] na počátku studie a ejekční frakcí levé komory ≥ 40 %. Pacienti s doutnajícím mnohočetným myelomem, aktivní plazmocelulární leukemií, amyloidózou, POEMS (syndromem s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, poruchou monoklonálních plazmatických buněk a kožními změnami), transplantací kmenových buněk v průběhu 12 týdnů před zařazením, aktivními infekcemi a klinicky významnými neuropatiemi a kardiovaskulárním onemocněním byli ze studie vyřazeni. Pacientům byl subkutánně podáván přípravek ELREXFIO ve step-up dávkách 12 mg 1. den a 32 mg 4. den léčby, po kterých 8. den léčby následovala první plná léčebná dávka přípravku ELREXFIO (76 mg). Poté pacienti dostávali 76 mg jednou týdně. U pacientů, kteří dosáhli částečné nebo lepší odpovědi v kategorii odpovědi podle IMWG s přetrváním odpovědi nejméně po dobu 2 měsíců, byl interval dávkování jednou týdně po 24 týdnech změněn na jednou za 2 týdny a interval dávkování jednou za 2 týdny po nejméně 24 týdnech dávkování 76 mg jednou za 2 týdny změněn na jednou za 4 týdny (viz bod 4.2 ). U 123 pacientů léčených v pivotní kohortě A byl medián věku 68 let (rozmezí: 36 až 89 let) s 19,5 % pacientů ve věku ≥ 75 let. Žen bylo 44,7 %; bělochů bylo 58,5 %, Asijců 13,0 %, Hispánců/Latinoameričanů 8,9 % a černochů 7,3 %. Při vstupu do studie bylo ve stadiu onemocnění (R-ISS): 22,8 % ve stadiu I, 55,3 % ve stadiu II a 15,4 % ve stadiu III. Medián doby od prvotní diagnózy mnohočetného myelomu do zařazení byl 72,9 měsíce (rozmezí: 16 až 228 měsíců) . Pacienti dostali v mediánu 5 předchozích linií terapie (rozmezí: 2 až 22), přičemž 96,0 % dostalo ≥ 3 předchozí linie terapie. Refrakterních na tři třídy léků bylo 96,7 % a refrakterních na poslední linii terapie 95,9 %. Předchozí autologní transplantaci kmenových buněk podstoupilo 68,3 % a předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk podstoupilo 5,7 %. Vysoce rizikové cytogenetické parametry [t(4;14), t(14;16) nebo del(17p)] byly přítomny u 25,2 % pacientů. Na počátku studie mělo 31,7 % pacientů extramedulární onemocnění (přítomnost jakéhokoli plazmocytomu [extramedulárního a/nebo paramedulárního] se zasažením měkké tkáně) podle zaslepeného nezávislého centrálního posouzení (BICR). Výsledky účinnosti byly založeny na četnosti odpovědi a době trvání odpovědi (DOR) dle hodnocení BICR na základě kritérií IMWG. Výsledky účinnosti z pivotní kohorty A jsou uvedeny v tabulce 7. Medián (rozmezí) následného sledování od úvodní dávky u pacientů s odpovědí byl 27,9 měsíce (3,6; 36,8 měsíce) . Tabulka 7. Výsledky účinnosti ve studii MagnetisMM-3 v pivotní kohortě A Pacienti bez předchozí BCMA řízené terapie(pivotní kohorta A) Všichni léčení (n = 123) Četnost objektivní odpovědi (ORR: sCR + CR + VGPR + PR), n (%) 75 (61,0 %) (95% CI) (51,8; 69,6) Striktní úplná odpověď (sCR) 20 (16,3 %) Úplná odpověď (CR) 26 (21,1 %) Velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) 23 (18,7 %) Částečná odpověď (PR) 6 (4,9 %) Četnost úplné odpovědi (sCR + CR), n (%) 46 (37,4 %) (95% CI) (28,8; 46,6) Doba do první odpovědi (měsíce) Počet pacientů s odpovědí 75 Medián 1,22 Rozmezí (0,9; 7,4) Doba trvání odpovědi (DOR) (měsíce) Počet pacientů s odpovědí 75 Medián (95% CI) NE (NE; NE) Četnost v 12 měsících (95% CI) 73,4 (61,4; 82,1) Četnost ve 24 měsících (95% CI) 66,9 (54,4; 76,7) Četnost negativního výsledku MRD a u pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR a byli hodnotitelní z hlediska MRD (31 ze 46 pacientů, kteří dosáhli CR/sCR, bylo hodnotitelných z hlediska MRD) n (%) 28 (90,3 %) 95% CI (%) (74,2; 98,0) Zkratky: CI = interval spolehlivosti; NE = nehodnotitelné; MRD = minimální reziduální onemocnění. a. Za použití prahové hodnoty 10 -5 , test sekvenování nové generace clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies). Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ELREXFIO u všech podskupin pediatrické populace v indikaci mnohočetného myelomu (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ). Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.