Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
A11CC04
Zdroj
SWISSMEDIC
Biologické účinky kalcitriolu jsou zprostředkovány pomocí receptoru pro vitamín D, nukleárního hormonálního receptoru, který je exprimován na většině typů buněk a účinkuje jako ligandem aktivovaný transkripční faktor, který se váže na specifická místa DNA, kde modifikuje expresi cílových genů.
Dvě známá místa účinku kalcitriolu jsou střevo a kost.
Zdá se, že kalcitriolový receptor vázající protein se nachází na sliznici střeva člověka. Další důkazy naznačují, že kalcitriol může rovněž působit na ledviny a příštitná tělíska. Kalcitriol je
nej
účinnější známá forma vitamínu D3
,
co se týká stimulace transportu vápníku ve střevě. U potkanů s akutní urémií bylo prokázáno, že kalcitriol stimuluje absorpci vápníku ve střevě.
Ledviny u uremických pacientů nemohou dostatečně syntetizovat kalcitriol, aktivní formu hormonu tvořenou z prekurzoru vitamínu D. Výsledná hypokalcemie a sekundární hyperparathyroidismus jsou hlavní příčiny metabolického onemocnění kostí při renálním selhání. Další látky toxické pro kosti, které se akumulují při urémii (např. hliník), však mohou mít také svůj podíl.
Zdá se, že příznivý účinek přípravku Rocaltrol u renální osteodystrofie vyplývá z korekce hypokalcemie a sekundárního hyperparathyroidismu. Není jisté, zda přípravek Rocaltrol má další nezávislé příznivé účinky.
Kalcitriol je nejdůležitější aktivní metabolit vitamínu D3. Za normálních okolností je tvořen
v ledvinách z prekurzoru 25-hydroxycholekalciferolu.
Normální denní fyziologická tvorba kalcitriolu je 0,5 - 1,0 mikrogram, v době zvýšené tvorby kostí je o něco vyšší (například období růstu nebo těhotenství). Kalcitriol umožňuje absorpci vápníku ze střev a reguluje mineralizaci kostí. Farmakologické působení jedné dávky kalcitriolu trvá 3 - 5 dnů.
Kalcitriol má klíčovou roli v regulaci vápníkové homeostázy, včetně aktivity osteoblastů ve
skeletu.
U pacientů s výrazným postižením ledvin je syntéza endogenního kalcitriolu snížena nebo může být zcela potlačena. Tento deficit hraje klíčovou roli v rozvoji renální osteodystrofie. U pacientů s renální osteodystrofií perorální podávání přípravku Rocaltrol normalizuje sníženou střevní absorpci vápníku, hypokalcémii, zvýšené koncentrace alkalické fosfatázy a sérové koncentrace parathyroidálního hormonu. Rocaltrol rovněž upravuje histologicky pozorovatelné změny, které se vyskytují u fibrózně cystického postižení kostí a jiných poruch mineralizace.
U pacientů s pooperační hypoparatyreózou, idiopatickou hypoparatyreózou a pseudohypoparatyreózou je výsledkem léčby přípravkem Rocaltrol zmírnění hypokalcemie a jejích klinických projevů.
U pacientů s vitamín D dependentní rachitis jsou sérové koncentrace kalcitriolu nízké nebo nulové. Vzhledem k nedostatečné tvorbě endogenního kalcitriolu představuje Rocaltrol terapeutickou náhradu.
U pacientů s rachitis rezistentní na vitamín D a hypofosfatemií, u kterých jsou sníženy plazmatické koncentrace kalcitriolu, léčba přípravkem Rocaltrol redukuje tubulární eliminaci fosfátů a ve spojení se souběžnou terapií fosfáty normalizuje vývin kostí.
Pacienti s různými jinými formami rachitis například ve spojení s neonatální hepatitidou, biliární atrézií, cystinózou a nedostatečným příjmem vápníku a vitamínu D v potravě mají také prospěch z léčby přípravkem Rocaltrol.
⚠️ Upozornění
Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcemie existuje úzká korelace.
Náhlé zvýšení příjmu vápníku jako výsledek změny složení stravy (například zvýšená konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolované užívání přípravků obsahujících vápník může indukovat hyperkalcemii. Pacienti a jejich rodiny mají být proto poučeni o nezbytnosti dodržování předepsané diety a mají být rovněž poučeni o příznacích hyperkalcemie.
Jakmile se koncentrace sérového vápníku zvýší na hodnoty o 1 mg/100 ml (250 µmol/l) vyšší, než jsou normální koncentrace (9-11 mg/100 ml nebo 2250-2750 µmol/l), nebo v případě vzestupu koncentrace sérového kreatininu na hodnoty vyšší než 120 µmol/l, je třeba okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rocaltrol až do okamžiku ustavení normokalcémie (viz bod
4.2
).
Nejvyššímu riziku vzniku hyperkalcemie jsou vystaveni imobilizovaní pacienti (například pacienti po operačním zákroku).
Kalcitriol zvyšuje sérové koncentrace anorganických fosfátů.
To je výhodné u pacientů s hypofosfatemií; pacienti s renálním selháním jsou však ohroženi ektopickými kalcifikacemi.
V takových případech má být koncentrace plazmatických fosfátů udržována v rozmezí normálních hodnot (2-5 mg/100 ml nebo 0,65-1,62 mmol/l) pomocí perorálního podávání vhodných látek vážících fosfáty a nízkofosfátovou dietou.
Součin hodnot sérového vápníku a fosfátu (Ca x P) by neměl překročit 70 mg
2
/dl
2
.
Pacienti s rachitis rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) léčení přípravkem Rocaltrol nesmí přerušit perorální terapii fosfáty.
Zároveň je však třeba vzít v úvahu možnou stimulaci intestinální absorpce fosfátů přípravkem Rocaltrol, protože tento účinek může ovlivnit potřebu fosfátové suplementace.
U pacientů s normální funkcí ledvin, kteří jsou léčeni přípravkem Rocaltrol, je nutno zabránit možné dehydrataci podáváním odpovídajícího množství tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcemie spojená se zvýšením sérového kreatininu.
Tobolky přípravku Rocaltrol obsahují sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
PillsCard reference image