ENDITRIL 100MG Tvrdá tobolka

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidiarrhoika, ATC kód: A07XA04 Racekadotril je proléčivo, které musí být hydrolyzováno na aktivní metabolit thiorfan.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Thiorfan je inhibitorem enkefalinázy, peptidázy buněčné membrány nacházející se v různých tkáních, významně v epitelu tenkého střeva. Tento enzym přispívá jak k hydrolýze exogenních peptidů, tak ke štěpení endogenních peptidů, například enkefalinů. Racekadotril chrání enkefaliny před enzymatickou degradací (která je u akutního průjmu zvýšená), a tak prodlužuje jejich účinek na enkefalinergních synapsích v tenkém střevě a snižuje hypersekreci bez ovlivnění bazální sekrece. Racekadotril je léčivá látka, která působí antisekrečně výlučně ve střevě. Snižuje intestinální hypersekreci vody a elektrolytů vyvolanou cholerickým toxinem nebo zánětem a nemá vliv na bazální sekreční aktivitu. Potenciací působení enkefalinů na delta-opioidních receptorech vyvolává rychlý protiprůjmový účinek bez modifikace intestinálního tranzitu. Racekadotril nevyvolává abdominální distenzi ani zvýšenou tenzi břišní stěny. Během klinického vývoje byla incidence sekundární zácpy u pacientů léčených racekadotrilem srovnatelná s pacienty, kteří dostávali placebo. Po perorálním podání má racekadotril výhradně periferní aktivitu, bez účinků na centrální nervový systém. Randomizovaná, překřížená studie ukázala, že racekadotril tobolky 100 mg podávaný v terapeutické dávce (1 tobolka) nebo v supraterapeutické dávce (4 tobolky) nevyvolal u 56 zdravých dobrovolníků prodloužení QT/QTc (na rozdíl od moxifloxacinu, který byl použit jako pozitivní kontrola). Ve velké multinacionální, multicentrické studii prováděné u pacientů s akutním průjmem bylo zjištěno, že racekadotril působící proti sekreci a loperamid působící proti motilitě jsou stejně účinnými co do nástupu účinku, snížení frekvence stolice a trvání průjmu. Racekadotril byl však spojen s významně menším výskytem zácpy než loperamid a rychleji upravoval abdominální distenzi a bolest. Hodnocení známek a symptomů spojených s průjmem ukázalo, že střední doba trvání abdominální distenze byla u racekadotrilu významně kratší. Abdominální distenze se kromě toho do konce studie zhoršila u většího podílu pacientů dostávajících loperamid, zatímco větší počet pacientů léčených loperamidem na konci studie uváděl přetrvávající přítomnost bolesti břicha. Nežádoucí příhody se během léčby vyskytly u významně menšího počtu pacientů ve skupině racekadotrilu v porovnání se skupinou loperamidu. V další randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním komparátorem prováděné u pacientů s akutním průjmem bylo také zjištěno, že racekadotril a loperamid jsou stejně účinnými co do nástupu účinku, snížení frekvence stolice a trvání průjmu. Podle přehledu klinických studií s racekadotrilem byly celková snášenlivost a bezpečnostní profil racekadotrilu považovány za příznivější než celková snášenlivost a bezpečnostní profil loperamidu. Podle multicentrické, randomizované, z hlediska zkoušejícího zaslepené studie s paralelními skupinami měl racekadotril v porovnání se Saccharomyces boulardii u dospělých ekvivalentní bezpečnostní profil a rychlejší nástup účinku i kratší dobu trvání průjmu.