DUAC 10MG/G+50MG/G Gel

Farmakoterapeutická skupina: Klindamycin, kombinace.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ ATC kód: D10AF51 Klindamycin je linkosamidové antibiotikum s antibakteriálním působením proti Gram-positivním aerobům a širokému spektru anaerobních bakterií. Linkosamidy, mezi něž klindamycin patří, se váží na subjednotku 23S bakteriálního ribozomu a potlačují počáteční fáze proteinové syntézy. Klindamycin se vyznačuje především bakteriostatickým působením, i když ve vyšších koncentracích může na citlivé kmeny působit jako latentní baktericidní agens. Přestože je klindamycin-fosforečnan neúčinný in-vitro, rychlá in-vivo hydrolýza přeměňuje tuto sloučeninu na klindamycin s antibakteriálním účinkem. Klinické testy s pacienty s akné, ukázaly, že toto působení klindamycinu v komedonech akné je dostatečně účinné na většinu kmenů Propionibacterium acnes. Klindamycin při in-vitro testech inhiboval růst veškerých testovaných kultur Propionibacterium acnes (MIC 0,4 mcg/ml). Množství volných mastných kyselin na povrchu pokožky se po aplikaci klindamycinu snížilo z původních asi 14 % na 2 %. Benzoyl-peroxid se vyznačuje slabým keratolytickým působením vůči komedonům ve všech fázích jejich vývoje. Je oxidačním činidlem s baktericidní aktivitou proti Propionibacterium acnes jako mikroorganismu, jemuž se vznik akné vulgaris přičítá. Benzoyl-peroxid se dále vyznačuje sebostatickým účinkem, působícím proti nadměrné tvorbě kožního mazu, která souvisí s akné. Přípravek Duac v sobě slučuje mírné keratolytické a antibakteriální vlastnosti, jež mu umožňují účinně působit zvláště proti zaníceným kožním defektům, které mírný až středně závažný průběh akné vulgaris přináší. Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a v čase pro vybrané organismy. Místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí, jsou žádoucí. Přítomnost benzoyl-peroxidu snižuje možnost vzniku organismů odolných vůči klindamycinu. Zahrnutí obou léčivých látek do jednoho přípravku je výhodnější a zajišťuje lepší adherenci pacienta k léčbě. Klinická účinnost a bezpečnost Z 1318 pacientů, trpících obličejovou akné vulgaris se zanícenými i nezanícenými kožními defekty, kteří byli zařazeni do pěti dvojitě zaslepených klinických studií s randomizovaným uspořádáním, se 396 pacientům aplikoval přípravek Duac, 396 benzoyl-peroxid, 349 pacientů užívalo klindamycin a 177 vehikulum. Léčba se aplikovala jednou denně po dobu 11 týdnů a pacienti byli vyšetřováni a defekty se počítaly po uplynutí 2, 5, 8 a 11 týdnů od zahájení léčby. Průměrné procentuální snížení počtu kožních defektů po 11týdenní léčbě je uvedeno v následující tabulce. Průměrné procentuální snížení počtu lézí od počátku léčby (baseline) po 11 týdnech Studie 150(n = 120) Studie 151(n = 273) Studie 152(n = 280) Studie 156(n = 287) Studie 158* (n = 358) Zánětlivé léze Duac 65 56 42 57 52 Benzoyl-peroxid 36 37 32 57 41 Klindamycin 34 30 38 49 33 Vehikulum 19 -0,4 29 - 29 Nezánětlivé léze Duac 27 37 24 39 25 Benzoyl-peroxid 12 30 16 29 23 Klindamycin -4 13 11 18 17 Vehikulum -9 -5 17 - -7 Léze celkem (zánětlivé i nezánětlivé léze) Duac 41 45 31 50 41 Benzoyl-peroxid 20 35 23 43 34 Klindamycin 11 22 22 33 26 Vehikulum 1 -1 22 - 16 * Pivotní studie Statisticky významné rozdíly jsou vyznačeny tučně U všech pěti studií došlo při aplikaci přípravku Duac k významnému snížení celkového počtu kožních lézí ve srovnání s užíváním klindamycinu nebo vehikula. Duac vykazoval ve srovnání s benzoyl- peroxidem vyšší účinek, avšak pozorovaný rozdíl nebyl v jednotlivých studiích statisticky významný. V případě zánětlivých kožních lézí se ukázalo, že účinky přípravku Duac byly významně lepší než účinky samotného klindamycinu ve čtyřech z pěti studií a než účinky samotného benzoyl-peroxidu ve třech z pěti studií. V případě nezánětlivých kožních lézí byly účinky přípravku Duac významně lepší než u klindamycinu ve čtyřech z pěti studií a byl patrný trend k lepšímu účinku oproti samotnému benzoyl-peroxidu. Hodnocení celkového zlepšení stavu pacientů prováděl lékař, který došel k závěru, že Duac byl ve třech z pěti studií významně účinnější než samotný benzoyl-peroxid i než samotný klindamycin. Účinek na zánětlivé léze byl patrný od 2. týdne léčby. Účinek u nezánětlivých lézí byl více variabilní, s účinností zřejmou zpravidla za 2-5 týdnů léčby.