QUTENZA 179MG Kožní náplast

Farmakoterapeutická skupina: Anestetika, ostatní topická anestetika, ATC kód: N01BX04 Mechanismus účinku Kapsaicin nebo 6-nonenamid, N-[(4-hydroxy-3-methoxyfenyl) methyl]-8-methyl, (6E), je vysoce selektivní agonista vaniloidního receptoru TRPV1.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Počátečním účinkem kapsaicinu je aktivace kožních nociceptorů exprimujících TRPV1, což vede k palčivosti a erytému v důsledku uvolnění vazoaktivních neuropeptidů. Farmakodynamické účinky Po expozici kapsaicinu se kožní nociceptory stávají méně citlivými na různé podněty. Tyto následné účinky kapsaicinu jsou často označovány jako desenzitizace a předpokládá se, že na jejich základě dochází k úlevě od bolesti. Předpokládá se, že vzruchy vedené kožními nervy, které neexprimují TRPV1, zůstávají nezměněny, včetně schopnosti detekovat mechanické a vibrační podněty. Kapsaicinem vyvolané změny v kožních nociceptorech jsou reverzibilní a u zdravých dobrovolníků bylo hlášeno a pozorováno, že normální funkce (detekce bolestivých vzruchů) se navrací během několika týdnů. Bylo rovněž prokázáno, že neurolytický účinek kapsaicinu vedoucí ke snížení hustoty epidermálních nervů po topickém podání je reverzibilní i u pacientů s periferní neuropatickou bolestí. Klinická účinnost a bezpečnost V kontrolovaných klinických studiích trvajících 12 týdnů prováděných u pacientů s bolestivou neuropatií spojenou s HIV (HIV-AN) a bolestivou diabetickou periferní neuropatií (PDPN) byla prokázána účinnost jedné 30minutové aplikace přípravku Qutenza na nohy. V kontrolovaných klinických studiích trvajících 12 týdnů prováděných u pacientů s postherpetickou neuralgií (PHN) byla prokázána účinnost jedné 60minutové aplikace přípravku Qutenza na jiná místa než nohy. Průměrné zmírnění bolesti po jednorázové aplikaci přípravku Qutenza oproti původnímu stavu ve 2. až 12. týdnu se ve všech pivotních klinických studiích pohybovalo v rozmezí -22,8 % až -32,3 % u přípravku Qutenza ve srovnání s rozsahem -10,7 % až -25,0 % u kontrolních náplastí. Odpověď na léčbu se v pacientských dotaznících (odpověď na léčbu byla definována jako 30% snížení průměrné bolesti oproti původnímu stavu) u přípravku Qutenza pohybovala v rozmezí 34 % až 47 % ve srovnání s rozsahem 18 % až 36 % u kontrolních náplastí. Tyto výsledky byly statisticky významné oproti podání nízké dávky kapsaicinu (PHN a HIV-AN) nebo placeba (PDPN). Zmírnění bolesti bylo pozorováno v 1. týdnu při PHN, ve 2. týdnu při HIV-AN a ve 3. týdnu při PDPN. U všech tří etiologií přetrvala účinnost po celou dobu trvání 12týdenní studie. Konzistentní a reprodukovatelná účinnost a tolerance byla prokázána při opakované léčbě během 52týdenního období ve dvou klinických studiích (STRIDE a PACE). V těchto dvou studiích, v jedné provedené na pacientech s PDPN (PACE) a v druhé provedené na pacientech s HIV-AN, s posttraumatickým poraněním nervů (PNI, Post Traumatic Nerve Injury) a s PHN (STRIDE), činila průměrná doba (standardní odchylka) do opakování léčby 68,4 (23,31), resp. 107 (43,58) dní. Opakovaná léčba přípravkem Qutenza ve studiích PACE a STRIDE byla spojena s progresivně klesající průměrnou intenzitou bolesti za 24 hodin a rostoucím počtem pacientů s odpovědí, zlepšením spánku a zlepšením QoL. Podobně bylo možné v údajích z reálné praxe spojovat opakovanou léčbu přípravkem Qutenza s poklesem příznaků neuropatické bolesti, zlepšením kvality života a spánku. V těchto studiích byla u 25 % pacientů doba do opakování léčby kratší než 61,5, resp. 78,8 dní a u 25 % pacientů byla doba do opakování léčby delší než 64,6, resp. 118,7 dní. U pacientů, kteří podstoupili opakovanou léčbu přípravkem Qutenza dříve než po 90 dnech byla hlášena zvýšená četnost výskytu známých reakcí v místě aplikace, jako je bolest a pocit pálení, a to až o přibližně 5 %. Bezpečnostní profil náplasti Qutenza u diabetických pacientů byl srovnatelný s populací bez diabetu. Bylo prokázáno, že přípravek Qutenza je účinný při samostatném použití nebo při použití v kombinaci se systémovými léčivými přípravky pro léčbu neuropatické bolesti.