AQNEURSA 1G Granule pro perorální suspenzi v sáčku

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX27.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Farmakodynamické účinky Přípravek Aqneursa obsahuje levacetylleucin, který cílí na základní procesy neurologické dysfunkce. Neklinické studie prokázaly, že levacetylleucin koriguje energetický metabolismus včetně zlepšení produkce adenosintrifosfátu. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost levacetylleucinu v léčbě NPC byla zkoumána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, dvoufázové zkřížené studii, která hodnotila účinnost levacetylleucinu u pacientů s NPC. Aby byli pacienti pro studii způsobilí, museli být ve věku 4 a více let s potvrzenou diagnózou NPC, výchozím skóre SARA 7 až 34 bodů, a nepodstoupili žádnou další experimentální léčbu; pacientům byla povolena léčba miglustatem. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání buďto levacetylleucinu nebo placeba po dobu 12 týdnů ve fázi I. Ve fázi II. byli pacienti převedeni na opačnou terapii (z placeba na levacetylleucin a z levacetylleucinu na placebo) trvající dalších 12 týdnů. Pacienti ve věku ≥ 13 let užívali 4 g denně (rozdělené do 2g ranní dávky, 1g odpolední dávky a 1g večerní dávky). Dávka levacetylleucinu u dětí mladších 13 let byla stanovena podle tělesné hmotnosti pacienta (viz bod 4.2 ). Bylo randomizováno a léčeno celkem 60 pacientů, z nichž 59 (98 %) dokončilo obě fáze léčby levacetylleucinem a placebem. Ze 60 randomizovaných pacientů (37 dospělých a 23 pediatrických pacientů) bylo 27 žen a 33 mužů. Medián věku při zahájení léčby byl 25 let (rozmezí: 5 až 67 let). 90 % pacientů tvořili běloši, 3 % Asijci a 7 % ostatní. Celkem 51 (85 %) pacientů podstoupilo před randomizací i v průběhu studie léčbu miglustatem. Primárním cílovým parametrem bylo měření neurologických známek, symptomů a fungování na škále hodnocení tíže ataxie (SARA). Hodnocení na škále SARA bylo provedeno na počátku studie a poté posouzeno na konci fáze I (12. týden) a na konci fáze II (24. týden). Léčba levacetylleucinem prokázala na škále SARA statisticky významný rozdíl ve prospěch levacetylleucinu v porovnání s placebem (tabulka 3). Tabulka 3. Shrnutí výsledků v účinnosti na škále hodnocení tíže ataxie (SARA)* Účinek/proměnná Průměrný rozdíl (SD) Odhad (SE) 95% CI p-hodnota** Výchozí hodnota -- 0,95 (0,04) (0,86; 1,04) < 0,001 Léčebný účinek (levacetylleucin versus placebo) -- -1,28 (0,31) (-1,91; -0,65) < 0,001 Celková změna u levacetylleucinu oproti výchozí hodnotě -1,97 (2,43) -- -- -- Celková změna u placeba oproti výchozí hodnotě -0,60 (2,39) -- -- -- CI = interval spolehlivosti; SD = směrodatná odchylka; SE = směrodatná chyba. * Změna oproti výchozímu stavu byla posouzena na konci fáze 1 (12. týden) a na konci fáze 2 (24. týden). ** Oboustranná p-hodnota U 30 pacientů užívajících placebo ve fázi I nedošlo k žádné významné změně průměrného skóre SARA, a to –0,60, ve srovnání s pacienty léčenými levacetylleucinem, u nichž došlo k podstatné změně, a to –1,93. U zbývajících 30 pacientů, jimž byl podáván levacetylleucin ve fázi I a následně placebo ve fázi II, došlo k výraznému zhoršení příznaků během užívání placeba, které účinně sloužilo jako wash-out (vymývací období) levacetylleucinu (rozdíl v průměrném skóre SARA mezi koncem fáze I [12. týden] a koncem fáze II [24. týden] +1,55), což odráží zhoršení neurologických známek a příznaků po ukončení léčby levacetylleucinem (obrázek 1). Celkem 9 pacientů (15 %) před randomizací a v průběhu studie neužívalo miglustat. U těchto pacientů došlo také ke změně průměrného skóre SARA při léčbě levacetylleucinem, a to -2,06. přechod od levacetylleucinu na placebo přechod od placeba na levacetylleucin Návštěva levacetylleucin placebo Celkové skóre Obrázek 1. Celkové skóre SARA u jednotlivých pacientů na počátku studie, na konci fáze I a na konci fáze II Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s levacetylleucinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě Niemannovy-Pickovy choroby typu C (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).