⚠️ Upozornění
Před léčbou a opakovaně během ní by měl být stanoven kompletní krevní obraz, v případě potřeby včetně vyšetření kostní dřeně, a funkce ledvin a jater. Pokud je přítomen útlum kostní dřeně, léčba nesmí být zahájena. Koncentrace hemoglobinu, celkový počet leukocytů a trombocytů by se měly stanovovat nejméně jednou týdně po celou dobu léčby hydroxykarbamidem. Pokud počet leukocytů klesne pod 2,5 × 10
9
na litr nebo počet trombocytů pod 100 × 10
9
na litr, je třeba léčbu přerušit.
Počet leukocytů by měl být zkontrolován po 3 dnech a léčba by měla být znovu obnovena, když signifikantně převýší obvyklou hodnotu.
Útlum kostní dřeně
Pokud je přítomen útlum kostní dřeně, léčba nesmí být zahájena (viz bod
4.3
). Hydroxycarbamide Pharmacenter může způsobit útlum kostní dřeně, jejíž prvním a nejčastějším příznakem je obvykle leukopenie.
Trombocytopenie a anémie jsou méně časté a zřídka pozorované bez předchozí leukopenie. Útlum kostní dřeně je pravděpodobnější u pacientů, kteří dříve podstoupili radioterapii nebo cytotoxickou chemoterapii. Takovým pacientům by měl být přípravek podáván pouze s opatrností. Po přerušení léčby přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter dochází k rychlému vymizení myelosuprese.
Postradiační erytém
Hydroxycarbamide Pharmacenter může u pacientů, kteří dříve podstoupili radioterapii, způsobit vzplanutí postradiačního erytému.
Anémie
Závažná anémie by měla být před zahájením léčby hydroxykarbamidem vyřešena doplněním krve. Pokud se během léčby objeví anémie, měla by být upravena bez přerušení léčby.
U pacientů s myeloproliferativním onemocněním léčených přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter byl hlášen výskyt hemolytické anémie (viz bod
4.8
). U pacientů, u nichž se objeví závažná anémie, by měly být provedeny laboratorní testy k potvrzení hemolýzy. Pokud se potvrdí diagnóza hemolytické anémie, léčba přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter by měla být přerušena.
Závažná anémie by měla být upravena před zahájením léčby.
Abnormality erytrocytů: na začátku léčby hydroxykarbamidem je často pozorována megaloblastická erytropoéza, která sama odezní.
Morfologická změna připomíná perniciózní anemii, ale není spojena s nedostatkem vitaminu B12 anebo kyseliny listové. Makrocytóza může maskovat případný nedostatek kyseliny listové, proto se doporučuje pravidelné stanovení sérových hladin kyseliny listové.
Hydroxykarbamid může zpomalit plazmatickou clearance železa a snížit rychlost využití železa erytrocyty, ale neovlivňuje životnost erytrocytů.
Zánět kožních cév toxického původu
Během léčby hydroxykarbamidem u pacientů s myeloproliferativními poruchami se vyskytl zánět kožních cév toxického původu, včetně cévních ulcerací a gangrény. Toxický zánět kůže byl nejčastěji hlášen u pacientů, kteří byli v minulosti nebo souběžně léčeni interferonem.
Distribuce těchto cévních ulcerací a periferní cévní onemocnění vedoucí ke vzdálenému infarktu nebo gangréně se zřetelně liší od typických kožních vředů spojených s léčbou hydroxykarbamidem.
U pacientů s myeloproliferativním onemocněním, u kterých se rozvine cévní ulcerace kůže, by měla být vzhledem k potenciálně závažnému klinickému následku léčba hydroxykarbamidem přerušena a podle indikace by mělo být zahájeno podávání jiného léčiva snižující počet buněk.
Sekundární zhoubné nádory
U pacientů s myeloproliferativním onemocněním, jako je polycythaemia vera a trombocytemie, dlouhodobě léčených hydroxykarbamidem byla popsána sekundární leukemie. V současné době není známo, zda je sekundární leukemie způsobena hydroxykarbamidem nebo základním onemocněním pacienta. U pacientů dlouhodobě léčených hydroxykarbamidem byly hlášeny kožní nádory. Pacientům je třeba doporučit, aby si chránili kůži před sluncem. Kromě toho by během léčby hydroxykarbamidem a po jejím ukončení měli pravidelně absolvovat vyšetření kůže a rutinní prohlídky by měly zahrnovat screening příznaků sekundárních malignit.
Respirační onemocnění
U pacientů léčených s myeloproliferativními nádory bylo hlášeno intersticiální plicní onemocnění, jako jsou plicní fibróza, plicní infiltrace, pneumonitida a alveolitida/alergická alveolitida, které mohou být fatální. Pacienti, u kterých se objeví horečka, kašel, dušnost nebo jiné respirační příznaky, by měli být pečlivě sledováni, vyšetřováni a léčeni. Zdá se, že okamžité přerušení léčby hydroxykarbamidem a aplikace léčby kortikosteroidy eliminuje respirační příhody (viz bod
4.8
).
Infekce HIV
U pacientů infikovaných HIV léčených didanosinem nebo didanosinem a stavudinem v kombinaci s hydroxykarbamidem se vyskytla fatální i nefatální pankreatitida. Postmarketingové studie u pacientů infikovaných HIV léčených hydroxykarbamidem a antiretrovirovými léčivými přípravky zaznamenaly jaterní toxicitu a fatální selhání jater. U pacientů léčených kombinací hydroxyurey, didanosinu a stavudinu bylo častěji hlášeno fatální onemocnění jater. Této kombinaci je třeba se vyhnout.
Periferní neuropatie
U pacientů infikovaných HIV léčených antiretrovirovými léčivými přípravky, včetně didanosinu nebo didanosinu a stavudinu v kombinaci s hydroxykarbamidem, byla hlášena, v některých případech závažná, periferní neuropatie (viz bod
4.8
).
Vakcíny obsahující živé patogeny
Současné užívání léčivého přípravku Hydroxycarbamide Pharmacenter a vakcín obsahujících živý virus může umožnit replikaci viru ve vakcíně a/nebo může zesílit nežádoucí účinky způsobené virem ve vakcíně, protože normální obranné mechanismy mohou být léčivým přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter oslabeny. Očkování živou virovou vakcínou u pacienta léčeného léčivým přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter může vést k závažné infekci. Protilátková odpověď pacienta na vakcínu může být oslabena. Je třeba se vyhnout použití vakcín obsahujících živé patogeny a vyžádat si individuální lékařské doporučení (viz bod
4.5
).
Přísun tekutin
Pacientovi je třeba doporučit, aby udržoval dostatečný příjem tekutin. U pacientů léčených hydroxykarbamidem je třeba přihlédnout k faktu, že se může zvýšit hladina kyseliny močové v séru, což může vést ke dně nebo dokonce nefropatii způsobené kyselinou močovou, zejména při použití v kombinaci s jinými cytotoxickými léčivými přípravky. Proto je důležité pravidelné sledování hladiny kyseliny močové a vysoký příjem tekutin během léčby.
Poškození ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měl být přípravek podáván s opatrností a mělo by se zvážit snížení dávky. Doporučuje se pečlivé sledování hematologických parametrů.
Poškození jater
Doporučuje se pečlivé sledování hematologických parametrů.
Senioři
Starší lidé mohou být na účinky přípravku Hydroxycarbamide Pharmacenter citlivější, a může tak být nutné snížení dávky.
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost léčivého přípravku Hydroxycarbamide Pharmacenter nebyla u dětí a dospívajících stanovena (viz bod
4.3
).
Antikoncepce
Léčivé přípravky, které zasahují do syntézy DNA (např. Hydroxycarbamide Pharmacenter), mohou být potenciálně mutagenní. Tuto možnost je třeba zvážit před její aplikací u mužů a žen, kteří plánují mít děti. Proto se mužům podstupujícím léčbu doporučuje, aby se vyhnuli plození dětí a používali bezpečnou antikoncepci během léčby a jeden rok po ní. Pacienti by měli být před zahájením léčby informováni o možnosti konzervace spermatu.
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby hydroxykarbamidem používat účinnou antikoncepci (viz bod
4.6
).
Informace o použití přípravku (viz také oddíl 6.6)
Pokud pacient užije obsah tobolek vysypáním do vody (viz bod
4.2
), měl by být upozorněn, že se jedná o jed a je třeba s ním zacházet opatrně. Je třeba zdůraznit, že prášek by se neměl dostat na kůži nebo sliznici a při otevírání tobolky je třeba dbát na to, aby pacient prášek nevdechl.
Lidé, kteří neužívají léčivý přípravek Hydroxycarbamide Pharmacenter, by neměli být vystaveni riziku poškození při kontaktu s přípravkem. Aby se snížilo riziko kontaktu, je třeba při manipulaci s tobolkami léčivého přípravku Hydroxycarbamide Pharmacenter nebo s lahvičkou obsahující tobolky používat jednorázové rukavice. Každý, kdo přijde do kontaktu s léčivým přípravkem Hydroxycarbamide Pharmacenter, by si měl před a po manipulaci s lahvičkou a tobolkami umýt ruce. Pokud se prášek rozsype, měl by být okamžitě setřen vlhkým hadříkem na jedno použití a vyhozen spolu s prázdným obalem tobolky v uzavřeném obalu, např. v nylonovém sáčku.
Aby se minimalizovalo riziko kontaktu s kůží, je třeba při manipulaci s lahvičkou obsahující tobolky Hydroxycarbamide Pharmacenter vždy používat vhodné ochranné rukavice. To zahrnuje rozbalování a kontrolu během klinické praxe, v lékárnách a skladech a během praxe domácí péče, přepravu v rámci zařízení, dále přípravu a podání dávky.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Ve vzácných případech dědičné intolerance galaktózy, úplného nedostatku laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy by se léčivý přípravek neměl užívat.
Skladovat mimo dosah dětí.
