GYNOFLOR 50MG/0,03MG Vaginální tableta

Přípravek Gynoflor obsahuje pouze malé množství estriolu a pouze malé množství se absorbuje. V případě, že se přípravek Gynoflor používá ke krátkodobé léčbě (6 - 12 dnů) k obnovení laktobacilární flóry nebo k léčbě vaginálního výtoku neznámého původu a vaginální infekce, není nutné pacientku pečlivě sledovat.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Účinek krátkodobé léčby přípravkem Gynoflor na stavy, jako je leiomyom nebo endometrióza, tromboembolické poruchy, hypertenze, diabetes mellitus, cholelitiáza, migréna nebo silné bolesti hlavy, systémový lupus erythematodes, epilepsie, astma a otoskleróza, obvykle není relevantní a je zanedbatelný. V případě zhoršení některého z těchto stavů má však být léčba přípravkem Gynoflor přerušena. To platí také v případě, že během používání dojde k abnormálnímu vaginálnímu krvácení. Následující upozornění platí při dlouhodobé léčbě přípravkem Gynoflor. Léčba postmenopauzálních symptomů lokální estrogenovou terapií má být zahájena pouze, pokud tyto symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Vždy je třeba podrobně zvážit rizika a přínosy léčby, a to alespoň jednou ročně, a pokračovat v HST pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky. Údaje týkající se rizik souvisejících s HST v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen příznivější než u starších žen. Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření Před zahájením nebo obnovením hormonální terapie je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) bude vycházet ze zjištěných údajů, kontraindikací použití tohoto přípravku a upozornění. Doporučují se pravidelné prohlídky během léčby, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacientky individuální. Ženy je nutno seznámit s tím, jaké změny prsů musí oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz „Rakovina prsu“ níže). Vyšetření, včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie, má být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě individuálních klinických potřeb pacientky. Stavy, které vyžadují sledování Pacientky po menopauze s vaginální atrofií, které dostávají udržovací terapii přípravkem Gynoflor, mají být pečlivě sledovány. Pokud je přítomen jakýkoliv z následujících stavů, nebo se vyskytl v minulosti a/nebo se zhoršil v průběhu těhotenství či předchozí hormonální léčby, je třeba pacientku bedlivě sledovat. Je nutno vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou vyskytnout opakovaně nebo se mohou během léčby přípravkem Gynoflor zhoršit. Jedná se především o následující: Leiomyom (děložní fibroid) nebo endometrióza Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže) Rizikové faktory estrogenně podmíněných tumorů, např. dědičná zátěž karcinomu prsu u příbuzných v první linii Hypertenze Porucha funkce jater (např. adenom jater) Diabetes mellitus s vaskulárním postižením nebo bez něj Cholelitiáza Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy Systémový lupus erythematodes Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže) Epilepsie Astma Otoskleróza Důvody okamžitého ukončení léčby: Léčbu je třeba ukončit v případě zjištění kontraindikací a v následujících situacích: Žloutenka nebo zhoršení funkce jater Významné zvýšení krevního tlaku Nový výskyt migrenózních bolestí hlavy Hyperplazie a karcinom endometria U žen s intaktní dělohou, se riziko hyperplazie endometria a rakoviny endometria po systémové léčbě samotnými estrogeny zvyšuje, pokud léčba trvala delší dobu. Při užívání přípravku Gynoflor zůstává systémová expozice estrogenu v normálním postmenopauzálním rozmezí a nedoporučuje se přidávat progestagen. Bezpečnost ohledně endometria při dlouhodobé léčbě (déle než 1 rok) nebo při opakovaném používání lokálně vaginálně podávaného estrogenu je nejistá. Proto, pokud je léčba opakována, má být minimálně jednou ročně znovu přehodnocena. Stimulace samostatnými estrogeny by mohla vést k premaligní či maligní transformaci reziduálních ložisek endometriózy. U žen, které prodělaly hysterektomii z důvodu endometriózy, zvláště v případech, kdy byla známa rezidua endometriózy, je proto doporučována opatrnost. Pokud se kdykoli během léčby objeví krvácení nebo špinění, musí být vyšetřena příčina, což může zahrnovat biopsii endometria určenou k vyloučení endometriální malignity. Následující rizika byla spojena se systémovou HST a v menším rozsahu platí pro přípravek Gynoflor, jehož systémová expozice estrogenu zůstává v normálním postmenopauzálním rozmezí. V případě dlouhodobého či opakovaného podávání tohoto přípravku však musí být tato rizika zvážena. Karcinom prsu Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy ukazují na to, že u žen bez karcinomu prsu v anamnéze, které užívají nízkou dávku vaginálně podávaných estrogenů, nedochází ke zvýšení rizika karcinomu prsu. Není známo, zda nízká dávka vaginálně podávaných estrogenů podněcuje opětovný výskyt karcinomu prsu. Rakovina vaječníků Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko rakoviny vaječníků u žen, které užívají systémovou HST obsahující samotný estrogen. Toto riziko se projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje. Venózní tromboembolické onemocnění Systémová HST je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Pravděpodobnost výskytu takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později (viz bod 4.8 ). Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3 ). Obecně uznávanými rizikovými faktory VTE jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický výkon, dlouhodobá imobilizace, obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2 ), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematodes (SLE) a malignita. O možné úloze křečových žil při VTE nepanuje jednotný názor. Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření zabraňující vzniku pooperačního VTE. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace, je doporučeno dočasné vysazení hormonální substituční terapie, a to 4 až 6 týdnů před operací. Léčbu není vhodné znovu nasadit, dokud není pacientka zcela pohyblivá. Ženám, které v anamnéze VTE nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno po pečlivém zvážení jeho omezení nabídnout screening, (mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty). Je-li identifikován trombofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci defektů), je HST kontraindikována. Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST. Vznikne-li VTE po zahájení léčby, je třeba léčbu přerušit. Pacientky je nutné informovat, aby se okamžitě obrátily na svého lékaře v případě, že si povšimnou možného příznaku tromboembolického onemocnění (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na hrudi, dušnost). Ischemická choroba srdeční (ICHS) Randomizované kontrolované studie neprokázaly zvýšené riziko ICHS u žen po hysterektomii užívajících systémovou léčbu samotnými estrogeny. Ischemická cévní mozková příhoda Systémová léčba samotnými estrogeny je spojena až s 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8 ). Další stavy Užívání estrogenů může způsobit retenci tekutin, a proto pacientky s dysfunkcí srdce nebo ledvin musí být pečlivě sledovány. Ženy, u nichž byla již dříve zjištěna hypertriacylglycerolemie, mají být během substituční léčby estrogeny nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože byly v případě tohoto stavu při léčbě estrogeny hlášeny vzácné případy velkého zvýšení triacylglycerolů v plazmě vedoucí k pankreatitidě. Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému. Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek zvýšení celkové hladiny thyroidních hormonů v krevním oběhu, stanovené jódem vázaným na bílkoviny (PBI), hladinami T4 (stanovenými chromatograficky nebo radioimunoesejí) nebo hladinami T3 (stanovenými radioimunoesejí). Vazebný poměr thyroidních hormonů T3 je snížený, a tak odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněné. V séru může být zvýšena hladina i jiných vazebných bílkovin, tj. globulinu vázajícího kortikoidy (CBG) a globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), což má za následek zvýšení hladiny kortikosteroidů a pohlavních steroidních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstává nezměněna. Je možné rovněž zvýšení hladiny dalších proteinů v plazmě (angiotensinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplazmin). HST nezlepšuje kognitivní funkce. Ze studie WHI (Women´s Health Initiative) však existuje určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními kombinovanými přípravky nebo léčbou samotným estrogenem po 65. roku života.