Accofil

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine, ATC-Code: L03AA02 Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung funktionsfähiger Neutrophiler aus dem Knochenmark reguliert.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Neupogen, das r-metHuG-CSF (Filgrastimum) enthält, verursacht deutliche Anstiege der peripheren Blut-Neutrophilenzahlen innerhalb von vierundzwanzig Stunden, mit geringfügigen Anstiegen der Monozyten. Bei einigen SCN-Patienten kann Filgrastimum auch einen geringfügigen Anstieg der Anzahl zirkulierender Eosinophiler und Basophiler im Vergleich zum Ausgangswert induzieren; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Erhöhungen der Neutrophilenzahlen sind dosisabhängig bei empfohlenen Dosierungen. Neutrophile, die als Reaktion auf Filgrastimum produziert werden, zeigen normale oder verstärkte Funktion, wie durch Tests der chemotaktischen und phagozytären Funktion gezeigt wurde. Nach Beendigung der Filgrastimum-Therapie sinken die zirkulierenden Neutrophilenzahlen innerhalb von 1 bis 2 Tagen um 50% und innerhalb von 1 bis 7 Tagen auf normale Werte. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, führt zu signifikanten Reduktionen der Inzidenz, Schwere und Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie. Die Behandlung mit Filgrastimum reduziert signifikant die Dauer der febrilen Neutropenie, des Antibiotika-Einsatzes und der Hospitalisierung nach Induktions-Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation. Die Inzidenz von Fieber und dokumentierten Infektionen wurde in beiden Situationen nicht reduziert. Die Fieberdauer wurde bei Patienten mit myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation nicht reduziert. Die Anwendung von Filgrastimum, entweder allein oder nach Chemotherapie, mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen ins periphere Blut. Diese autologen PBPCs können gesammelt und nach hochdosierter zytotoxischer Therapie infundiert werden, entweder anstelle oder zusätzlich zur Knochenmarktransplantation. Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung und reduziert die Dauer des Risikos für hämorrhagische Komplikationen und den Bedarf an Thrombozytentransfusionen. Empfänger allogener PBPCs, die mit Neupogen mobilisiert wurden, erfuhren eine signifikant schnellere hämatologische Erholung, was zu einer signifikanten Verringerung der Zeit bis zur unabhängigen Thrombozyten-Erholung im Vergleich zur allogenen Knochenmarktransplantation führte. Eine retrospektive europäische Studie, die die Anwendung von G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuten Leukämien evaluierte, deutete auf ein erhöhtes Risiko für GvHD, behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Mortalität hin, wenn G-CSF verabreicht wurde. In einer separaten retrospektiven internationalen Studie bei Patienten mit akuten und chronischen myeloischen Leukämien wurde kein Effekt auf das Risiko von GvHD, TRM und Mortalität gesehen. Eine Meta-Analyse von allogenen Transplantationsstudien, einschließlich der Ergebnisse von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie, konnte keinen Effekt auf die Risiken akuter GvHD, chronischer GvHD oder früher behandlungsbedingter Mortalität feststellen. Relatives Risiko (95% CI) von GvHD und TRM Nach Behandlung mit G-CSF nach Knochenmarktransplantation Publikation | Studienzeitraum | N | Akute Grad II-IV GvHD | Chronische GvHD | TRM Meta-Analyse (2003) | 1986-2001ᵃ | 1198 | 1,08 (0,87, 1,33) | 1,02 (0,82, 1,26) | 0,70 (0,38, 1,31) Europäische Retrospektive Studie (2004) | 1992-2002ᵇ | 1789 | 1,33 (1,08, 1,64) | 1,29 (1,02, 1,61) | 1,73 (1,30, 2,32) Internationale Retrospektive Studie (2006) | 1995-2000ᵇ | 2110 | 1,11 (0,86, 1,42) | 1,10 (0,86, 1,39) | 1,26 (0,95, 1,67) ᵃ Analyse umfasst Studien mit KM-Transplantation während dieses Zeitraums; einige Studien verwendeten GM-CSF ᵇ Analyse umfasst Patienten, die während dieses Zeitraums eine KM-Transplantation erhielten Die Anwendung von Filgrastimum zur Mobilisierung von PBPCs bei normalen Spendern vor allogener PBPC-Transplantation Bei normalen Spendern ermöglicht eine Dosis von 10 μg/kg/Tag, subkutan über 4 bis 5 aufeinanderfolgende Tage verabreicht, eine Sammlung von ≥ 4 × 10⁶ CD34⁺-Zellen/kg Empfänger-Körpergewicht bei der Mehrheit der Spender nach zwei Leukapheresen. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen, mit SCN (schwere angeborene, zyklische und idiopathische Neutropenie) induziert einen anhaltenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahlen im peripheren Blut und eine Reduktion von Infektionen und verwandten Ereignissen. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten mit HIV-Infektion erhält normale Neutrophilenzahlen aufrecht, um eine planmäßige Dosierung antiviraler und/oder anderer myelosuppressiver Medikamente zu ermöglichen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten mit HIV-Infektion, die mit Filgrastimum behandelt werden, eine Zunahme der HIV-Replikation zeigen. Wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren hat G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften auf menschliche Endothelzellen gezeigt.