Accofil

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine, ATC-Code: L03AA02 Humanes G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung funktionsfähiger Neutrophiler aus dem Knochenmark reguliert.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Neupogen, das r-metHuG-CSF (Filgrastimum) enthält, verursacht innerhalb von vierundzwanzig Stunden deutliche Anstiege der peripheren Neutrophilenzahlen mit geringfügigen Anstiegen der Monozyten. Bei einigen SCN-Patienten kann Filgrastimum auch einen geringfügigen Anstieg der Anzahl zirkulierender Eosinophiler und Basophiler im Vergleich zum Ausgangswert induzieren; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Erhöhungen der Neutrophilenzahlen sind dosisabhängig bei empfohlenen Dosen. Neutrophile, die als Reaktion auf Filgrastimum produziert werden, zeigen normale oder verstärkte Funktion, wie durch Tests der chemotaktischen und phagozytären Funktion nachgewiesen. Nach Beendigung der Filgrastimum-Therapie sinken die zirkulierenden Neutrophilenzahlen innerhalb von 1 bis 2 Tagen um 50% und innerhalb von 1 bis 7 Tagen auf normale Werte. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten unter zytotoxischer Chemotherapie führt zu signifikanten Reduktionen der Inzidenz, Schwere und Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie. Die Behandlung mit Filgrastimum reduziert signifikant die Dauer febriler Neutropenie, den Antibiotikagebrauch und die Hospitalisierung nach Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation. Die Inzidenz von Fieber und dokumentierten Infektionen wurde in beiden Settings nicht reduziert. Die Fieberdauer wurde bei Patienten unter myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation nicht reduziert. Die Anwendung von Filgrastimum, entweder allein oder nach Chemotherapie, mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen in das periphere Blut. Diese autologen PBPCs können gesammelt und nach hochdosierter zytotoxischer Therapie entweder anstelle von oder zusätzlich zur Knochenmarktransplantation infundiert werden. Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung und reduziert die Dauer des Risikos für hämorrhagische Komplikationen und den Bedarf an Thrombozytentransfusionen. Empfänger allogener PBPCs, die mit Neupogen mobilisiert wurden, erfuhren eine signifikant raschere hämatologische Erholung, was zu einer signifikanten Verringerung der Zeit bis zur unabhängigen Thrombozytenerholung im Vergleich zur allogenen Knochenmarktransplantation führte. Eine retrospektive europäische Studie zur Bewertung der G-CSF-Anwendung nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuten Leukämien deutete auf ein erhöhtes Risiko für GvHD, behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Mortalität hin, wenn G-CSF verabreicht wurde. In einer separaten retrospektiven internationalen Studie bei Patienten mit akuter und chronischer myeloischer Leukämie wurde kein Effekt auf das Risiko für GvHD, TRM und Mortalität festgestellt. Eine Metaanalyse allogener Transplantationsstudien, einschließlich der Ergebnisse von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie, konnte keinen Effekt auf die Risiken akuter GvHD, chronischer GvHD oder früher behandlungsbedingter Mortalität nachweisen. Relatives Risiko (95% KI) von GvHD und TRM Nach Behandlung mit G-CSF nach Knochenmarktransplantation [Tabelle bleibt unverändert] Die Anwendung von Filgrastimum zur Mobilisierung von PBPCs bei normalen Spendern vor allogener PBPC-Transplantation Bei normalen Spendern ermöglicht eine subkutan verabreichte Dosis von 10 μg/kg/Tag für 4 bis 5 aufeinanderfolgende Tage bei der Mehrzahl der Spender nach zwei Leukapheresen eine Sammlung von ≥ 4 × 10⁶ CD34⁺-Zellen/kg Empfängerkörpergewicht. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen, mit SCN (schwere angeborene, zyklische und idiopathische Neutropenie) induziert einen anhaltenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahlen im peripheren Blut und eine Reduktion von Infektionen und damit verbundenen Ereignissen. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten mit HIV-Infektion erhält normale Neutrophilenzahlen aufrecht, um eine planmäßige Dosierung antiviraler und/oder anderer myelosuppressiver Medikamente zu ermöglichen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten mit HIV-Infektion, die mit Filgrastimum behandelt werden, eine Zunahme der HIV-Replikation zeigen. Wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren hat G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften auf humane Endothelzellen gezeigt.