Abagat

Dabigatran wirkt durch kompetitive und reversible Hemmung der Aktivität von sowohl freiem als auch fibringebundenem Thrombin.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Durch die Hemmung von Thrombin blockiert es die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, das die Grundlage des Gerinnsels bildet. Darüber hinaus hemmt es die Aktivität von Faktor XIII, der für die Gerinnselstabilisierung verantwortlich ist (Fibrin nimmt nicht seine quervernetzte, stabilisierte Form an). Infolge der Wirkung des Arzneimittels wird die thrombininduzierte Thrombozytenaggregation gehemmt. Dabigatran wird rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, jedoch ist die Bioverfügbarkeit gering und liegt zwischen 3–7 %. Die maximale Plasmakonzentration wird 0,5–2 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Bei postoperativen Patienten (insbesondere am ersten Tag nach der Operation) wurde eine verminderte Resorption und eine verlängerte Zeit bis zur maximalen Konzentration (ca. 6 Stunden) beobachtet. Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrung verzögert die Zeit bis zur maximalen Konzentration ebenfalls um etwa 2 Stunden. Die Verabreichung des Arzneimittels ohne die HPMC-Kapselhülle erhöht die Bioverfügbarkeit um etwa 75 %; daher muss auf eine ordnungsgemäße Einnahme geachtet werden (die Kapsel muss im Ganzen geschluckt werden). Dabigatran ist zu 34–35 % an Plasmaproteine gebunden. Das Arzneimittel liegt als Dabigatranetexilat vor, einem Prodrug, das in das pharmakologisch wirksame Dabigatran umgewandelt wird. Die wichtigste metabolische Reaktion von Dabigatran ist die esterasevermittelte Hydrolyse. Cytochrom P450 ist am Metabolismus dieses Arzneimittels nicht beteiligt. Dabigatran wird zu 85 % unverändert über den Urin ausgeschieden, während der verbleibende Anteil der Dosis als Glucuronidkonjugate über die Galle mit dem Stuhl ausgeschieden wird. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt nach wiederholter Gabe 12–14 Stunden.