Abevmy

Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastische und immunmodulatorische Mittel, antineoplastische Mittel, andere antineoplastische Mittel, monoklonale Antikörper, ATC-Code: L01F G01 Abevmy ist ein biosimilares Arzneimittel. Wirkungsmechanismus Bevacizumabum bindet an den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), den wichtigsten Treiber der Vaskulogenese und Angiogenese, und hemmt dadurch die Bindung von VEGF an seine Rezeptoren Flt-1 (VEGFR-1) und KDR (VEGFR-2) auf der Oberfläche von Endothelzellen.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Die Neutralisierung der biologischen Aktivität von VEGF führt zur Regression der Tumorvaskularisierung, normalisiert verbleibende Tumorgefäße und hemmt die Bildung neuer Tumorgefäße, wodurch das Tumorwachstum gehemmt wird. Pharmakodynamische Wirkungen Die Verabreichung von Bevacizumabum oder seinem parenteralen murinen Antikörper an Xenotransplantat-Krebsmodelle in Nacktmäusen führte zu ausgeprägter antitumoraler Aktivität bei humanen Karzinomen, einschließlich Kolon-, Brust-, Pankreas- und Prostatatumoren. Die Progression metastatischer Erkrankungen wurde gehemmt und die mikrovaskuläre Permeabilität reduziert. Klinische Wirksamkeit Metastasierendes Kolon- oder Rektumkarzinom (mKRK) Die Sicherheit und Wirksamkeit der empfohlenen Dosis (5 mg/kg KG alle zwei Wochen) bei metastasierenden Kolon- oder Rektumkarzinomen wurden in drei randomisierten, aktiv-kontrollierten klinischen Studien in Kombination mit Fluoropyrimidin-basierter Erstlinien-Chemotherapie untersucht. Bevacizumabum wurde mit zwei Chemotherapie-Regimen kombiniert: - AVF2107g: Ein wöchentliches Schema von Irinotecan/Bolus 5-Fluoruracil/Folinsäure (IFL) für insgesamt 4 Wochen jedes 6-wöchigen Zyklus (Saltz-Regime). - AVF0780g: In Kombination mit Bolus 5-Fluoruracil/Folinsäure (5-FU/FS) für insgesamt 6 Wochen jedes 8-wöchigen Zyklus (Roswell Park-Regime). - AVF2192g: In Kombination mit Bolus 5-FU/FS für insgesamt 6 Wochen jedes 8-wöchigen Zyklus (Roswell Park-Regime) bei Patienten, die nicht optimale Kandidaten für eine Erstlinien-Irinotecan-Behandlung waren. Drei weitere Studien mit Bevacizumabum wurden bei mKRK-Patienten durchgeführt: Erstlinie (NO16966), Zweitlinie ohne vorherige Bevacizumab-Behandlung (E3200) und Zweitlinie mit vorheriger Bevacizumab-Behandlung nach Krankheitsprogression in der Erstlinie (ML18147). In diesen Studien wurde Bevacizumabum in den folgenden Dosierungsregimen in Kombination mit FOLFOX-4 (5-FU/LV/Oxaliplatin), XELOX (Capecitabin/Oxaliplatin) und Fluoropyrimidin/Irinotecan und Fluoropyrimidin/Oxaliplatin verabreicht: - NO16966: Bevacizumabum 7,5 mg/kg KG alle 3 Wochen in Kombination mit oralem Capecitabin und intravenösem Oxaliplatin (XELOX) oder Bevacizumabum 5 mg/kg alle 2 Wochen in Kombination mit Leucovorin plus 5-Fluoruracil-Bolus, gefolgt von 5-Fluoruracil-Infusion, mit intravenösem Oxaliplatin (FOLFOX-4). - E3200: Bevacizumabum 10 mg/kg KG alle 2 Wochen in Kombination mit Leucovorin und 5-Fluoruracil-Bolus, gefolgt von 5-Fluoruracil-Infusion, mit intravenösem Oxaliplatin (FOLFOX-4) bei Bevacizumab-naiven Patienten. - ML18147: Bevacizumabum 5,0 mg/kg KG alle 2 Wochen oder Bevacizumabum 7,5 mg/kg KG alle 3 Wochen in Kombination mit Fluoropyrimidin/Irinotecan oder Fluoropyrimidin/Oxaliplatin bei Patienten mit Krankheitsprogression nach Erstlinien-Behandlung mit Bevacizumab. Die Verwendung von Irinotecan- oder Oxaliplatin-haltigen Regimen wurde je nach Erstlinien-Verwendung von entweder Oxaliplatin oder Irinotecan gewechselt. [Weitere detaillierte klinische Studiendaten werden aus Platzgründen gekürzt...]