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Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkmechanismus Es wurde vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit von Aripiprazolum bei Schizophrenie und bipolarer Störung Typ I durch eine Kombination aus partieller Agonismusaktivität an Dopamin-D₂- und Serotonin-5-HT₁A-Rezeptoren sowie Antagonismus an Serotonin-5-HT₂A-Rezeptoren vermittelt wird.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum zeigte antagonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hyperaktivität und agonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hypoaktivität. Aripiprazolum wies in vitro eine hohe Bindungsaffinität zu Dopamin-D₂- und D₃-, Serotonin-5-HT₁A- und 5-HT₂A-Rezeptoren und eine moderate Affinität zu Dopamin-D₄-, Serotonin-5-HT₂C- und 5-HT₇-, Alpha-1-adrenergen und Histamin-H₁-Rezeptoren auf. Aripiprazolum zeigte auch eine moderate Bindungsaffinität zur Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität zu muskarinischen Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen könnte einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazolum erklären. Aripiprazolum-Dosen von 0,5 mg bis 30 mg, die gesunden Probanden zwei Wochen lang einmal täglich verabreicht wurden, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von ¹¹C-Racloprid, einem D₂/D₃-Rezeptorliganden, an das Nucleus caudatus und Putamen, die mittels Positronen-Emissions-Tomographie nachgewiesen wurde. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen) mit Placebokontrolle, die 1.228 erwachsene Schizophrenie-Patienten mit positiven oder negativen Symptomen einschlossen, war Aripiprazolum mit statistisch signifikant stärkeren Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo verbunden. Aripiprazolum ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Besserung während der Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten, die auf die Initialbehandlung ansprachen. In einer Haloperidol-kontrollierten Studie war der Anteil der Responder-Patienten, die nach 52 Wochen weiterhin auf das Arzneimittel ansprachen, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazolum 77 % und Haloperidol 73 %). Die Gesamtabschlussrate war bei Patienten unter Aripiprazolum (43 %) signifikant höher als unter Haloperidol (30 %). Die tatsächlichen Scores in den als sekundäre Endpunkte verwendeten Bewertungsskalen, einschließlich PANSS und der Montgomery-Åsberg-Depressions-Bewertungsskala (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazolum eine signifikant stärkere Reduktion der Rückfallrate, 34 % in der Aripiprazolum-Gruppe und 57 % unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum eine klinisch relevante Gewichtszunahme induziert. In einer 26-wöchigen, Olanzapin-kontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophrenie-Studie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt die Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten unter Aripiprazolum (n = 18, oder 13 % der auswertbaren Patienten) eine Gewichtszunahme von mindestens 7 % gegenüber dem Ausgangswert (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45, oder 33 % der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse der Lipidparameter aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum klinisch relevante Veränderungen der Gesamtcholesterin-, Triglyzerid-, High-Density-Lipoprotein-(HDL)- und Low-Density-Lipoprotein-(LDL)-Spiegel induziert. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien mit allen Dosen von Aripiprazolum ausgewertet (n = 28.242). Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serum-Prolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten (0,3 %) war ähnlich der von Placebo (0,2 %). Bei Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder erniedrigtem Serum-Prolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten betrug 0,4 % im Vergleich zu 0,02 % bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer Störung Typ I In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung Typ I zeigte Aripiprazolum eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome über 3 Wochen. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne rapid cycling ein. In einer 3-wöchigen, fest dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung Typ I gelang es Aripiprazolum nicht, eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zu zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und aktivkontrollierten Monotherapie-Studien bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung Typ I, mit oder ohne psychotische